达格列净杂质10 | 960404-86-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 达格列净杂质10
• 中文别名: 达格列净杂质1
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2,3,4,5-tetraol
• 英文别名: Dapagliflozin impurity；(2S,3R,4S,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol
• CAS: 960404-86-8
• 化学式: C₂₁H₂₅ClO₇
• 分子量: 424.878
• InChiKey: KYDGWGYAUCJZDV-ADAARDCZSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达格列净杂质10 在 三乙基硅烷 、 甲烷磺酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 达格列嗪
  参考文献：
  名称：

  一种达格列净的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种达格列净的制备方法，包括以下步骤：将(2S,3R,4S,5S,6R)‑2‑(4‑氯‑3‑(4‑乙氧苄基)苯基)‑6‑(羟甲基)‑2‑丙氧四氢‑2H‑吡喃‑3,4,5‑三醇晶型A加入反应器中，加入二氯甲烷、乙腈、三乙基硅烷，降温至‑20℃，然后滴加三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕后保温反应；反应完毕后加入饱和碳酸钠溶液淬灭反应，水层经过二氯甲烷萃取后与有机层合并，然后水洗，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩得到达格列净。本发明采用了工艺简单、可重复性高、纯度高且稳定性好、易于保存的中间体(2S,3R,4S,5S,6R)‑2‑(4‑氯‑3‑(4‑乙氧苄基)苯基)‑6‑(羟甲基)‑2‑丙氧四氢‑2H‑吡喃‑3,4,5‑三醇晶型A作为原料，制备达格列净，避免了大量杂质的产生，有利于提高产物纯度及收率。

  公开号：

  CN113979978A
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-1-氯-2-(4-乙氧基苄基)苯 、 2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 达格列净杂质10
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZYLBENZENE SGLT2 INHIBITORS

  摘要：

  提供了一种制备具有对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物的方法。该发明还提供了用于制备这些化合物的合成中间体。

  公开号：

  US20130267694A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DAPAGLIFLOZIN AND ITS SOLVATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DAPAGLIFLOZINE ET DE SON SOLVATE
  申请人：BIOCON LTD

  公开号：WO2017221211A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  The present invention provides for crystalline Dapagliflozin butane –1,2– diol solvate (VIII), crystalline Dapagliflozin (S) butane –1,2– diol solvate (VIIIa) and Dapagliflozin (R) butane –1,2– diol solvate (VIIIb). The present invention also provides industrial methods for production of crystalline Dapagliflozin butane –1,2– diol solvate (VIII), crystalline 5 Dapagliflozin (S) butane –1,2– diol solvate (VIIIa) and Dapagliflozin (R) butane –1,2– diol solvate (VIIIb). The present invention further provides an industrial method production of amorphous Dapagliflozin.

  本发明提供了结晶达帕格列凡但烷-1,2-二醇溶剂合物（VIII）、结晶达帕格列凡（S）但烷-1,2-二醇溶剂合物（VIIIa）和达帕格列凡（R）但烷-1,2-二醇溶剂合物（VIIIb）。本发明还提供了生产结晶达帕格列凡但烷-1,2-二醇溶剂合物（VIII）、结晶达帕格列凡（S）但烷-1,2-二醇溶剂合物（VIIIa）和达帕格列凡（R）但烷-1,2-二醇溶剂合物（VIIIb）的工业方法。本发明还提供了一种生产非晶态达帕格列凡的工业方法。
• CRYSTAL STRUCTURES OF SGLT2 INHIBITORS AND PROCESSES FOR PREPARING SAME
  申请人：Gougoutas Z. Jack

  公开号：US20080004336A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention relates to physical crystal structures of a compound of the formula I: wherein R 1 , R 2 , R 2a , R 3 and R 4 are as defined herein, especially pharmaceutical compositions containing structures of compound I or II, processes for preparing same, intermediates used in preparing same, and methods of treating diseases such as diabetes using such structures.

  本发明涉及化合物I的物理晶体结构，其中R1、R2、R2a、R3和R4如本文所定义，特别是含有化合物I或II结构的药物组合物，制备同样的过程，用于制备同样的中间体，以及利用这些结构治疗糖尿病等疾病的方法。
• Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture
  申请人：Eckhardt Matthias

  公开号：US20080058379A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives as defined herein, including the tautomers, the stereoisomers thereof, the mixtures thereof and the salts thereof. The compounds according to the invention are suitable for the treatment of metabolic disorders.

  本发明涉及一种葡萄糖吡喃基取代的苯甲腈衍生物，包括其互变异构体、立体异构体、混合物和盐。本发明所述化合物适用于治疗代谢性疾病。
• Crystalline solvates and complexes of (1s)-1,5-anhydro-1-c-(3-((phenyl) methyl) phenyl)-d-glucitol derivatives with amino acids as SGLT2 inhibitors for the treatment of diabetes
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2457918A2

  公开（公告）日：2012-05-30

  The present invention relates to physical crystal structures of a compound of the formula I: wherein R1, R2, R2a, R3 and R4 are as defined herein, especially pharmaceutical compositions containing structures of compound I or II, processes for preparing same, intermediates used in preparing same, and methods of treating diseases such as diabetes using such structures.

  本发明涉及式 I 化合物的物理晶体结构： 其中 R1、R2、R2a、R3 和 R4 如本文所定义，特别是 含有化合物 I 或 II 结构的药物组合物、制备工艺、制备工艺中使用的中间体，以及使用此类结构治疗糖尿病等疾病的方法。
• 一种达格列净的高效生产工艺
  申请人：宣城美诺华药业有限公司

  公开号：CN117624100A

  公开（公告）日：2024-03-01

  本发明公开了一种达格列净的高效生产工艺，属于药物合成技术领域，本发明以葡萄糖酸‑δ‑内酯的苷化产物与4‑溴‑1‑氯‑2‑(4‑乙氧基苄基)苯在正丁基锂的作用后的产物进行缩合，缩合产物经甲基磺酸/正丙醇作用下异头碳羟基醚化和脱保护基，最后再经还原、酯化、重结晶，得到达格列净，本发明通过控制滴加正丁基锂的温度和滴加时间，避免开环杂质的生成；然后，通过选用正丙醇进行打浆，提高DGBB‑5合成的收率；DGBB‑7重结晶时，本发明采用严格的梯度降温，保证析晶效果，易于除杂和离心。最终，本发明提供的达格列净的生产工艺具有原料转化率高、产物收率高、杂质少纯度高的特点。