all-trans-13-demethylretinal | 24336-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: all-trans-13-demethylretinal
• 英文别名: all-trans-13-desmethyl-retinal；(2E,4E,6E,8E)-7-methyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenal
• CAS: 24336-20-7
• 化学式: C₁₉H₂₆O
• 分子量: 270.415
• InChiKey: GGKVOCWGEWAALF-JUZDZPBYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.7±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.953±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  all-trans-13-demethylretinal 以 甲醇 、 氘代甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  溶液中视网膜光化学和光物理的合成控制

  摘要：

  了解分子结构和环境如何控制分子中的能量流动是高效设计定制光化学的必要条件。在这里，我们研究了溶液中视黄醛质子化希夫碱发色团的光化学和光物理特性的可调性。替换通常选择的正丁胺席夫碱来模拟芳香胺在自然界中发现的饱和键会导致视蛋白位移的再现和所有异构化通道的完全抑制。通过定向添加或去除主链取代基来修饰视黄醛，可将光异构化总产率从 0 调整到 0.55，将激发态寿命从 0.4 调整到 7 ps，并激活以前无法进入的反应通道以形成 7-cis 和 13-cis 产物。我们观察到可极化骨架取代基的存在与光化学反应性之间存在明显的相关性。发现提高反应速度的结构变化会降低量子产率，反之亦然，因此与比较蛋白质和溶液环境中的视网膜光化学时观察到的趋势相比，激发态寿命和效率呈负相关。我们的结果提出了一个简单的模型，其中骨架修饰和席夫碱取代基控制激发态势能表面的势垒高度，从而确定光化学过程的速度、产物分布和总产率

  DOI：

  10.1021/ja4121814
• 作为产物：
  描述：

  13-demethyl all-trans-retinoic acid 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 生成 all-trans-13-demethylretinal
  参考文献：
  名称：

  Vibrational analysis of all-trans-retinal

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00384a003

文献信息

• Expansion of First-in-Class Drug Candidates That Sequester Toxic All-<i>Trans</i>-Retinal and Prevent Light-Induced Retinal Degeneration
  作者：Jianye Zhang、Zhiqian Dong、Sreenivasa Reddy Mundla、X. Eric Hu、William Seibel、Ruben Papoian、Krzysztof Palczewski、Marcin Golczak

  DOI：10.1124/mol.114.096560

  日期：2015.3

  All- trans -retinal, a retinoid metabolite naturally produced upon photoreceptor light activation, is cytotoxic when present at elevated levels in the retina. To lower its toxicity, two experimentally validated methods have been developed involving inhibition of the retinoid cycle and sequestration of excess of all- trans -retinal by drugs containing a primary amine group. We identified the first-in-class drug candidates that transiently sequester this metabolite or slow down its production by inhibiting regeneration of the visual chromophore, 11- cis -retinal. Two enzymes are critical for retinoid recycling in the eye. Lecithin:retinol acyltransferase (LRAT) is the enzyme that traps vitamin A (all- trans -retinol) from the circulation and photoreceptor cells to produce the esterified substrate for retinoid isomerase (RPE65), which converts all- trans -retinyl ester into 11- cis -retinol. Here we investigated retinylamine and its derivatives to assess their inhibitor/substrate specificities for RPE65 and LRAT, mechanisms of action, potency, retention in the eye, and protection against acute light-induced retinal degeneration in mice. We correlated levels of visual cycle inhibition with retinal protective effects and outlined chemical boundaries for LRAT substrates and RPE65 inhibitors to obtain critical insights into therapeutic properties needed for retinal preservation.

  全反视黄醛是一种视黄酸代谢物，在光感受器光激活后自然产生，当其在视网膜中含量升高时具有细胞毒性。为了降低其毒性，人们已开发出两种实验验证的方法，包括抑制视黄酸循环和通过含有伯胺基团的药物捕获过量的全反视黄醛。我们鉴定了首批候选药物，这些药物通过暂时捕获该代谢物或通过抑制视觉色素11-顺式视黄醛的再生来减缓其产生。在眼睛中，有两种酶对视黄酸的循环至关重要。卵磷脂：视黄醇酰基转移酶（LRAT）是将从循环和光感受器细胞中捕获的维生素A（全反视黄醇）转化为酯化底物的酶，该底物供视黄酸异构酶（RPE65）使用，后者将全反视黄醇酯转化为11-顺式视黄醇。在此，我们研究了视黄胺及其衍生物，以评估它们对RPE65和LRAT的抑制剂/底物特异性、作用机制、效力、在眼睛中的保留能力以及对小鼠急性光诱导视网膜变性的保护作用。我们将视觉循环抑制水平与视网膜保护效应相关联，并概述了LRAT底物和RPE65抑制剂的化学边界，以获得对视网膜保持所需治疗特性的关键洞察。
• Synthesis of C11-to-C14 methyl-shifted all-<i>trans</i>-retinal analogues and their activities on human aldo-keto reductases
  作者：Aurea Rivas、Raquel Pequerul、Vito Barracco、Marta Domínguez、Susana López、Rafael Jiménez、Xavier Parés、Rosana Alvarez、Jaume Farrés、Angel R. de Lera

  DOI：10.1039/d0ob01084g

  日期：——

  The synthesis of these retinoids was based on the formation of a C10–C11 single bond of the pentaene skeleton starting from a trienyl iodide and the corresponding dienylstannanes and dienylsilanes, using the Stille–Kosugi–Migita and Hiyama–Denmark cross-coupling reactions, respectively. Since these reagents differ by the location and presence of methyl groups at the dienylorganometallic fragment, the

  人醛基酮还原酶（AKR）是参与将所有反式-视网膜还原为全反式-视黄醇（维生素A）的酶，因此有助于控制生物体中类维生素A的水平。一系列C11-C14甲基转移（相对于天然C13-甲基）全反式的构效关系研究已经报道了-视网膜类似物作为AKR的假定底物。这些类维生素A的合成基于戊烯骨架的C10–C11单键的形成，分别从Stille–Kosugi–Migita和Hiyama–Denmark交叉偶联反应开始，从三苯基碘化物以及相应的二苯基锡烷和二苯基硅烷开始。 。由于这些试剂的不同之处在于二烯基有机金属片段上甲基的位置和存在，因此该研究还提供了对不同位置异构体进行交叉偶联的能力以及这些过程对位阻的敏感性的见解。所得的C11至C14甲基转移的全反式尽管已注意到底物特异性的相关差异，但在用AKR1B1和AKR1B10酶进行测试时，发现视网膜类似物是活性底物。对于AKR1B1，所有类似物均比母体全反式视网膜表现出更高的催化效率（k
• Functionalized vinylic organolithium compounds, synthetic equivalent of ω-lithio sorbaldehyde
  作者：L. Duhamel、G. Ple、Y. Ramondenc

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)70701-5

  日期：1989.1

  Functional vinylic anions and react with aldehydes and ketones leading after hydrolysis to polyenic aldehydes . They have been used for the synthesis of navenone B .

  官能乙烯基阴离子和与醛和酮水解为多烯醛之后导致反应。它们已用于合成navenoneB 。
• Contribution of Methyls in Retinal Side Chain to Regioselective Photoisomerization of Retinochromes
  作者：Kazuo Tsujimoto、Jun’ichirou Sugiura、Nobuaki Takemori、Taku Mizukami

  DOI：10.1246/cl.1999.1051

  日期：1999.10

  All-trans-9-demethyl-11-methylretinal was synthesized to elucidate the chromophoric interaction between hydrophobic part in retinochrome and 9-methyl substituent of retinal. Photoirradiation of its pigment efficiently gave the 11-cis-isomer in 90% regioselectivity, whereas that of 9-demethylretinochrome provided the 11-cis isomer in 49% selectivity. Structural contribution to regiospecific photoisomerization was proved, in comparison with the other retinochrome analogues, that 9- or 11-methyl substituent is a requisite for highly regioselective photoisomerization, but 13-methyl group is not.

  合成了全反式-9-去甲基-11-甲基视黄醛，以阐明视黄醛色素中的疏水部分与视黄醛的 9-甲基取代基之间的色素相互作用。对其色素进行光照射可有效地得到 11-顺式异构体，其区域选择性为 90%，而对 9-去甲基视黄醛进行光照射可得到 11-顺式异构体，其区域选择性为 49%。与其他视黄红类似物相比，9-或 11-甲基取代基是高区域选择性光异构化的必要条件，而 13-甲基则不是。
• Synthesis of six novel retinals and their interaction with bacterioopsin
  作者：M. Groesbeek、Y. G. Kirillova、R. Boeff、J. Lugtenburg

  DOI：10.1002/recl.19941130107

  日期：——

  The synthesis and spectroscopic characterization of six novel chemically modified retinals, is described, prepared by a single strategy: all-E-10,12-ethanoretinal (1), all-E-10,12-propanoretinal (2), all-E-10,12-ethano-20-norretinal (3), all-E-20-nor-10,12-propanoretinal (4), all-E-12,14-ethano-20-norretinal (5), and all-E-20-nor-12,14-propanoretinal (6). For this strategy we developed two novel synthons

  描述和合成了六个新颖的化学修饰的视网膜的合成和光谱表征，采用单一策略制备：全-E -10,12-乙基视网膜（1），全-E -10,12-丙视网膜（2），全-E -10,12-ethano-20-norretinal（3），全部-E -20-nor-10,12-propanoretinal（4），全部-E -12,14-ethano-20-norretinal（5）和所有- Ë-20-nor-12,14-丙烷视网膜（6）。对于该策略，我们开发了两种新颖的合成子，即2-（二乙氧基膦基）己二腈和2-（二乙氧基膦基）庚二腈，它们是从己二腈和庚二腈去质子化的形式制备的。将细菌视紫红质与1至6分别孵育。只有1和3形成细菌视紫红质类似物（bR-1和bR-3）。bR-1显示了明暗适应性，大约有 50％的光驱动质子泵动作。bR-3不显示暗暗适应或质子泵作用。还显示出该蛋白质可以有效地容纳具有10，12-乙醇