3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯 | 39070-13-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 1-methyl-2-nitro-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1-methyl-2-nitro-imidazol-5-yl)carboxylate；ethyl 3-methyl-2-nitroimidazole-4-carboxylate
• CAS: 39070-13-8
• 化学式: C₇H₉N₃O₄
• 分子量: 199.166
• InChiKey: VRARWXJAWCRJCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯 在 戴斯-马丁氧化剂 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-甲基-2-硝基咪唑-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  生物还原性可激活的苯他汀前药缀合物，旨在靶向肿瘤缺氧

  摘要：

  多种实体瘤癌症都含有显着的缺氧区域，这为有效的抗癌药物的靶向提供了独特的挑战。生物还原性可激活前药缀合物（BAPC）代表了一种有前途的治疗干预策略。 BAPC 被设计为具有生物惰性，直到它们接触低氧张力，此时还原酶介导的裂解以肿瘤特异性方式释放母体抗癌剂。 Phenstatin 是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂，模仿天然产物考布他汀 A-4 的化学结构和生物活性。已经建立了含有所连接的硝基化合物的正甲基、单甲基和偕二甲基变体的芬他汀的硝基苄基、硝基咪唑、硝基呋喃基和硝基噻吩基前药的合成方法。通过化学合成制备了一系列基于苯他汀的 BAPC，并针对微管蛋白-微管蛋白系统进行了评估。在使用厌氧条件的初步研究中，偕二甲基硝基噻吩和偕二甲基硝基呋喃类似物被证明在 NADPH 细胞色素 P450 氧化还原酶存在的情况下会发生有效的酶裂解。本研究中评估的 11 种 BAPC 中的每一种都表现出与母体抗癌剂

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.093
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以63%的产率得到3-甲基-2-硝基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  生物还原性可激活的苯他汀前药缀合物，旨在靶向肿瘤缺氧

  摘要：

  多种实体瘤癌症都含有显着的缺氧区域，这为有效的抗癌药物的靶向提供了独特的挑战。生物还原性可激活前药缀合物（BAPC）代表了一种有前途的治疗干预策略。 BAPC 被设计为具有生物惰性，直到它们接触低氧张力，此时还原酶介导的裂解以肿瘤特异性方式释放母体抗癌剂。 Phenstatin 是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂，模仿天然产物考布他汀 A-4 的化学结构和生物活性。已经建立了含有所连接的硝基化合物的正甲基、单甲基和偕二甲基变体的芬他汀的硝基苄基、硝基咪唑、硝基呋喃基和硝基噻吩基前药的合成方法。通过化学合成制备了一系列基于苯他汀的 BAPC，并针对微管蛋白-微管蛋白系统进行了评估。在使用厌氧条件的初步研究中，偕二甲基硝基噻吩和偕二甲基硝基呋喃类似物被证明在 NADPH 细胞色素 P450 氧化还原酶存在的情况下会发生有效的酶裂解。本研究中评估的 11 种 BAPC 中的每一种都表现出与母体抗癌剂

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.11.093

文献信息

• Development and pre-clinical testing of a novel hypoxia-activated KDAC inhibitor
  作者：Anna Skwarska、Ewen D.D. Calder、Deborah Sneddon、Hannah Bolland、Maria L. Odyniec、Ishna N. Mistry、Jennifer Martin、Lisa K. Folkes、Stuart J. Conway、Ester M. Hammond

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.04.004

  日期：2021.9

  Tumor hypoxia is associated with therapy resistance and poor patient prognosis. Hypoxia-activated prodrugs, designed to selectively target hypoxic cells while sparing normal tissue, represent a promising treatment strategy. We report the pre-clinical efficacy of 1-methyl-2-nitroimidazole panobinostat (NI-Pano, CH-03), a novel bioreductive version of the clinically used lysine deacetylase inhibitor

  肿瘤缺氧与治疗抵抗和患者预后不良有关。缺氧激活的前药，旨在选择性地靶向缺氧细胞同时保护正常组织，代表了一种有前途的治疗策略。我们报告了 1-甲基-2-硝基咪唑帕比司他（NI-Pano，CH-03）的临床前疗效，这是临床使用的赖氨酸脱乙酰酶抑制剂帕比司他的新型生物还原剂。NI-Pano 在常氧 (21% O 2 ) 条件下稳定，并经过 NADPH-CYP 介导的酶促生物还原以在缺氧 (<0.1% O 2）。用 NI-Pano 处理在 2D 和 3D 中生长的细胞会增加组蛋白 H3 在赖氨酸 9 处的乙酰化，诱导细胞凋亡，并降低克隆存活率。重要的是，NI-Pano 作为单一药剂在肿瘤异种移植物中表现出生长延迟效应。药代动力学分析证实在缺氧小鼠异种移植物中存在亚微摩尔浓度的帕比司他，但在循环血浆或肾脏中不存在。总之，我们的临床前结果为 NI-Pano 用于选择性靶向缺氧肿瘤的临床开发提供了强有力的机械原理。
• 2-Nitroimidazole derivatives
  申请人：Gruppo Lepetit S.p.A.

  公开号：US03954789A1

  公开（公告）日：1976-05-04

  2-Nitroimidazole derivatives of the general formula ##SPC1## Wherein R is a lower alkyl group and Y is a member of the group consisting of --CH.sub.2 OH, --CHO, CH.sub.3 CO--, vinyl, formylvinyl, styryl, substituted iminomethyl, 2-benzimidazolyl and 5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl. The term "lower alkyl" designates aliphatic groups of from 1 to 4 carbon atoms; the term "substituted iminomethyl" designates nitrogen-containing functional derivatives of the aldehydic group. The compounds have antimicrobial activity.

  2-硝基咪唑衍生物的一般公式如下：其中R是较低的烷基基团，Y是--CH₂OH、--CHO、CH₃CO--、乙烯、甲酰乙烯、苯乙烯、取代亚硝基甲基、2-苯并咪唑基和5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基中的一种。术语“较低烷基”指的是由1至4个碳原子组成的脂肪族基团；术语“取代亚硝基甲基”指的是醛基的含氮功能衍生物。这些化合物具有抗微生物活性。
• [EN] TH-302 SOLID FORMS AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE TH-302 ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：THRESHOLD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016011195A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention provides a new method for making TH-302 and solid forms thereof. The compound in its solid form is an effective anti-cancer agent and may be used in various pharmaceutical compositions, and are particularly effective for the treatment of cancer. The invention also provides a method for preparing such compounds and forms and for treating cancer in a mammal comprising the step of administering a therapeutically effective amount of a solid form of TH-302 thereof.

  本发明提供了一种制备TH-302及其固态形式的新方法。该化合物的固态形式是一种有效的抗癌剂，并可用于各种制药组合物中，特别适用于治疗癌症。本发明还提供了一种制备这种化合物和形式以及治疗哺乳动物癌症的方法，包括给予治疗有效量的TH-302固态形式。
• [EN] TRIPTOLIDE CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGÉS DE TRIPTOLIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：REYOUNG CORP

  公开号：WO2022040487A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  This disclosure provides triptolide-conjugates, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, as well methods of using such compounds in the treatment of conditions/diseases, such as those relating to cancer, immunomodulation and/or inflammation.

  本公开提供了三鞭酸酯化物，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的药物组合物和药品，以及使用这种化合物治疗癌症、免疫调节和/或炎症等疾病/病症的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF 1-ALKYL-2-AMINO-IMIDAZOL-5-CARBOXYLIC ACID ESTER VIA CALPHA-SUBSTITUTED N-ALKYL-GLYCINE ESTER DERIVATIVES<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ESTER D'ACIDE 1-ALKYL-2-AMINO-IMIDAZOL-5-CARBOXYLIQUE UTILISANT DES DÉRIVÉS D'ESTER DE N-ALKYLE-GLYCINE SUBSTITUÉS PAR CALPHA
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015051921A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The invention provides an efficient and high yielding process for preparing TH-302, comprising at least one step wherein a dioxolane intermediate is generated in an aqueous layer, resulting in a synthesis that is amenable to scale up conditions.

  本发明提供了一种高效且高产的TH-302制备过程，包括至少一步生成二氧兰中间体的步骤，从而得到适合放大条件的合成方法。