(3R,4S)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid | 72155-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid
• 英文别名: (3R,4S)-3-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoic acid
• CAS: 72155-49-8
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: SOSXJQKIIYOJPF-QWHCGFSZSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185 °C(Solv: methanol (67-56-1); water (7732-18-5))
• 沸点：
  528.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯甲酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 tert-butyl ((2S,3R)-3,5-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-phenylpentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过立体选择性串联Barbier过程反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮 的有效方法：（3 R，4 S）-他汀类药物，（+）-普鲁酶和（-）-hapalosin †的不同合成

  摘要：

  通过立体选择性串联Barbier过程（R，S RS）-8与烷基和芳基的对映体，开发了一种非对映选择性的方法，用于反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮1（P 1 = TBS，P 2 = H）溴化物。反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮在C-5立体中心的立体化学仅受α-烷氧基取代的控制。这种有效的方法已成功用于制备各种取代的（3 R，4 S）-statines 2。此外，两种具有（+）-preussin 4的生物活性天然产物通过这种立体选择性串联Barbier方法有效地合成了Hapalosin 5和Hapalosin 5。

  DOI：

  10.1039/c6ob02523d
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2E,4S)-4-(N-tert-butoxycarbonyl-N-hydroxymethyl)amino-5-phenylpent-2-enoate 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 水 、 氢气 、 双氧水 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 79.0h， 生成 (3R,4S)-4-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Stereodivergent approach to both syn- and anti-isomers of γ-amino-β-hydroxy acids: (3S,4S)- and (3R,4S)-AHPPA derivatives

  摘要：

  A stereodivergent approach employing an N-hydroxymethyl group has been utilized to produce both diastereomeric derivatives of (3S,4S)-AHPPA 3 and (312,4S)-AHPPA 4, via an intramolecular conjugate addition and an intramolecular epoxidation, respectively. The selectivity of the intramolecular conjugate addition was more than 10:1 while that of the intramolecular epoxidation was more than 1:20. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.09.021

文献信息

• Studies of HIV-1 Protease Inhibitors. I. Incorporation of a Reduced Peptide, Simple Aminoalcohol, and Statine Analog at the Scissile Site of Substrate Sequences.
  作者：Mitsuya SAKURAI、Machiko SUGANO、Hiroshi HANDA、Tomoaki KOMAI、Ryuichi YAGI、Takashi NISHIGAKI、Yuichiro YABE

  DOI：10.1248/cpb.41.1369

  日期：——

  Inhibitors of the protease of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) were designed and synthesized. A reduced peptide, simple aminoalcohol, and statine analog, 4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid (AHPPA), were inserted at the scissile site of substrate sequences of HIV-1 protease. While both reduced peptides and simple aminoalcohol derivatives were weak inhibitors, the peptides containing AHPPA demonstrated moderate inhibitory activity. The more potent alcohol configuration of AHPPA is (R), which is opposite to the configuration in potent inhibitors of other aspartic proteases. In particular, compound 28 ((3R, 4S)-4-(N-tert-butoxycarbonyl-L-glutaminyl-L-asparaginyl)amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid 2'-methylbutylamide) had a Ki of 0.36μM and exhibited excellent enzyme specificity.

  人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）蛋白酶抑制剂的设计和合成。通过在HIV-1蛋白酶底物序列的切割位点插入一种还原肽、简单氨基醇和类斯塔丁的类似物，4-氨基-3-羟基-5-苯基戊二酸（AHPPA）。虽然还原肽和简单氨基醇衍生物的抑制活性较弱，但含有AHPPA的肽表现出中等的抑制活性。AHPPA的更有效的醇构型为(R)，与其他天冬氨酸蛋白酶的有效抑制剂的构型相反。特别是化合物28（(3R, 4S)-4-(N-叔丁氧羰基-L-谷氨酰基-L-天冬氨酸)氨基-3-羟基-5-苯基戊二酸2'-甲基丁胺）具有0.36μM的Ki值，并表现出优异的酶专一性。
• Synthesis of analogs of the carboxyl protease inhibitor pepstatin. Effect of structure on inhibition of pepsin and renin
  作者：Daniel H. Rich、Eric T. O. Sun、Edgar Ulm

  DOI：10.1021/jm00175a006

  日期：1980.1

  Analogues of the carboxyl protease inhibitor, pepstatin, were synthesized from optically pure forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid (Boc-Sta), and the inhibition of pepsin and renin was determined. In addition, the new amino acid (3S,4S)-4-amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic acid [AHPPA] was synthesized and the stereochemistry of the 3 and 4 positions established.

  由光学纯的N-（叔丁氧羰基）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸（Boc-Sta）合成羧基蛋白酶抑制剂胃蛋白酶抑制素的类似物，胃蛋白酶和肾素的抑制作用为决心。另外，合成了新的氨基酸（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸[AHPPA]，并建立了3和4位的立体化学。三肽异戊酰基-L-戊酰基-（3S，4S）-4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酰基-L-丙氨酸异戊酰胺[Iva-Val-（3S，4S）-Sta-Ala-NHiC5H11]和Iva-发现Val-（3S，4S）-AHPPA-Ala-NHiC5H11是胃蛋白酶的有效抑制剂，Ki分别为1 x 10（-9）和0.9 x 10（-9）M。将（3S）-羟基的手性更改为3R或缩短肽链可减少与胃蛋白酶的结合力100倍以上。
• Separation of diastereomers
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0260668B1

  公开（公告）日：1991-10-09
• A Synthetic Approach to 3-Hydroxy 4-Substituted Carboxylic Acids based on the Stereoselective Reduction of 1-Trimethylsilyl-1-alkyn-3-ones
  作者：Carme Alemany、Jordi Bach、Jordi Garcia、Marta López、Ana B. Rodrı́guez

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00905-4

  日期：2000.11

  The oxazaborolidine-mediated reduction of chiral, 4-substituted 1-trimethylsilyl-1-alkyn-3-ones followed by hydroboration affords syn or anti 3-hydroxy 4-substituted carboxylic acids, common substructures of a number of biologically active macrolides, peptides and depsipeptides, with high control on the new C(3) stereocenter. This strategy has been applied to the synthesis of (3S,4S)-3-hydroxy-4-methylheptanoic acid and of N-Boc-statine, constituents of permentin A and pepstatin, respectively. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• KALTENBRONN, JAMES S.;STIER, MICHAEL A.
  作者：KALTENBRONN, JAMES S.、STIER, MICHAEL A.

  DOI：——

  日期：——