(1aR,1bS,4aR,7aS,7bR,8R,9aS)-4a,7b-dihydroxy-1,1,6,8-tetramethyl-5-oxo-3-((trityloxy)methyl)-1,1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9-decahydro-9aH-cyclopropa[3,4]benzo[1,2-e]azulen-9a-yl 2-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)acetate | 1449214-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1aR,1bS,4aR,7aS,7bR,8R,9aS)-4a,7b-dihydroxy-1,1,6,8-tetramethyl-5-oxo-3-((trityloxy)methyl)-1,1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9-decahydro-9aH-cyclopropa[3,4]benzo[1,2-e]azulen-9a-yl 2-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)acetate
• CAS: 1449214-06-5
• 化学式: C₅₁H₅₄O₆
• 分子量: 762.986
• InChiKey: HJPOHGLDBQAWNP-WFWUUSHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.65
• 重原子数：
  57.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  93.06
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1aR,1bS,4aR,7aS,7bR,8R,9aS)-4a,7b-dihydroxy-1,1,6,8-tetramethyl-5-oxo-3-((trityloxy)methyl)-1,1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9-decahydro-9aH-cyclopropa[3,4]benzo[1,2-e]azulen-9a-yl 2-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)acetate 在 高氯酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Highly potent, synthetically accessible prostratin analogs induce latent HIV expression in vitro and ex vivo

  摘要：

  高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可将大多数HIV感染者的血浆病毒载量降至检测限度以下，从而减缓疾病进展。然而，HAART仅针对活跃复制的病毒，无法消除潜伏感染的静止CD4⁺ T细胞。这些感染细胞有可能在停止HAART后重新启动病毒复制，导致病毒反弹。与HAART结合使用的能够消除这些储存库的药物，可能提供一种根除HIV的策略。Prostratin是一种临床前候选药物，可以从潜伏感染的CD4⁺ T细胞中诱导HIV表达，可能通过病毒诱导的细胞病变效应或宿主抗HIV免疫机制来消除它们。在这里，我们报告了一系列设计的Prostratin类似物的合成，并报告了与诱导HIV表达相关的它们的体外和体内研究结果。该系列中的成员在与无细胞PKC的结合和在潜伏感染的细胞系中诱导HIV表达方面比临床前领先药物（Prostratin）高达100倍，并在来自HIV阴性供体的原代细胞中诱导HIV表达和类Prostratin的细胞表面受体表达调节方面表现出相似的效果。值得注意的是，选择的成员还在接受HAART的感染者中分离的静止CD4⁺ T细胞中进行了HIV诱导测试，并发现它们具有强效的诱导活性。这些更强效的药物以及通过本文所述的研究现在可以获得的相关可调控类似物，应有助于促进这种用于HIV/AIDS根除的策略的研究和临床前进展。

  DOI：

  10.1073/pnas.1302634110
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,6aS,7R,10R,10aR,10bS)-3a,10a-dihydroxy-2,10-dimethyl-7-prop-1-en-2-yl-5-(trityloxymethyl)-4,6a,7,9,10,10b-hexahydrobenzo[e]azulene-3,8-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 barium hydroxide nonahydrate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1aR,1bS,4aR,7aS,7bR,8R,9aS)-4a,7b-dihydroxy-1,1,6,8-tetramethyl-5-oxo-3-((trityloxy)methyl)-1,1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9-decahydro-9aH-cyclopropa[3,4]benzo[1,2-e]azulen-9a-yl 2-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Highly potent, synthetically accessible prostratin analogs induce latent HIV expression in vitro and ex vivo

  摘要：

  高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可将大多数HIV感染者的血浆病毒载量降至检测限度以下，从而减缓疾病进展。然而，HAART仅针对活跃复制的病毒，无法消除潜伏感染的静止CD4⁺ T细胞。这些感染细胞有可能在停止HAART后重新启动病毒复制，导致病毒反弹。与HAART结合使用的能够消除这些储存库的药物，可能提供一种根除HIV的策略。Prostratin是一种临床前候选药物，可以从潜伏感染的CD4⁺ T细胞中诱导HIV表达，可能通过病毒诱导的细胞病变效应或宿主抗HIV免疫机制来消除它们。在这里，我们报告了一系列设计的Prostratin类似物的合成，并报告了与诱导HIV表达相关的它们的体外和体内研究结果。该系列中的成员在与无细胞PKC的结合和在潜伏感染的细胞系中诱导HIV表达方面比临床前领先药物（Prostratin）高达100倍，并在来自HIV阴性供体的原代细胞中诱导HIV表达和类Prostratin的细胞表面受体表达调节方面表现出相似的效果。值得注意的是，选择的成员还在接受HAART的感染者中分离的静止CD4⁺ T细胞中进行了HIV诱导测试，并发现它们具有强效的诱导活性。这些更强效的药物以及通过本文所述的研究现在可以获得的相关可调控类似物，应有助于促进这种用于HIV/AIDS根除的策略的研究和临床前进展。

  DOI：

  10.1073/pnas.1302634110