tert-Butyl 6-(benzyloxy)-2-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[f]quinoline-4(1H)-carboxylate | 191732-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-Butyl 6-(benzyloxy)-2-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[f]quinoline-4(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-hydroxy-6-phenylmethoxy-2,3-dihydro-1H-benzo[f]quinoline-4-carboxylate
• CAS: 191732-57-7
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₄
• 分子量: 405.494
• InChiKey: PLQCFEDUUXWJJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl 6-(benzyloxy)-2-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[f]quinoline-4(1H)-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 三丁基膦 、 氢气 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 N²-(tert-butyloxycarbonyl)-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of the CBI Alkylation Subunit of the CC-1065 and Duocarmycin Analogs

  摘要：

  基于 3,4-二氢苯并[f]喹啉的不对称硼氢化 (80% ee) 或 Jacobsen 环氧化 (92% ee)，然后进行直接跨环螺环化，详细介绍了两种极其简短且有效的 N-BOC-CBI 不对称合成用于引入活化的环丙烷。

  DOI：

  10.1055/s-1997-6110
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-6-benzyloxy-3,4-dihydrobenzo[f]quinoline 在 二异丁基氢化铝 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-Butyl 6-(benzyloxy)-2-hydroxy-2,3-dihydrobenzo[f]quinoline-4(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of the CBI Alkylation Subunit of the CC-1065 and Duocarmycin Analogs

  摘要：

  基于 3,4-二氢苯并[f]喹啉的不对称硼氢化 (80% ee) 或 Jacobsen 环氧化 (92% ee)，然后进行直接跨环螺环化，详细介绍了两种极其简短且有效的 N-BOC-CBI 不对称合成用于引入活化的环丙烷。

  DOI：

  10.1055/s-1997-6110

文献信息

• [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038426A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides a therapeutic drug and targeting conjugate, pharmaceutical compositions containing these conjugates in pharmaceutical composition, and uses of these conjugates in anti-neoplastic and other therapeutic regimens. Also provided are novel intermediates thereof. The conjugates provide a therapeutic drug fragment or prodrug fragment bound to a targeting moiety via a linker which comprises a substrate cleavable by a protease such as Cathepsin B. The targeting moiety is a ligand which targets a cell surface molecule, such as a cell surface receptor on an anti-neoplastic cell. The ligand may function solely as a targeting moiety or may itself have a therapeutic effect. Following administration of the therapeutic drug and targeting conjugate of formula I and exposure of the conjugate to the protease specific for the substrate, the linker is cleaved and the targeting moiety is separated from the conjugate, which causes the drug fragment or prodrug fragment to convert to the drug or prodrug. The recited conjugates are useful in anti-neoplastic therapies. Also provided are methods of making the therapeutic drug and targeting conjugates and intermediates thereof, and kits comprising the therapeutic drug and targeting conjugates.

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。
• Proof of Principle in the Selective Treatment of Cancer by Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy: The Development of a Highly Potent Prodrug This work was supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB 416) and by the Fonds der Chemischen Industrie.
  作者：Lutz F. Tietze、Tim Feuerstein、Anja Fecher、Frank Haunert、Olaf Panknin、Ulrich Borchers、Ingrid Schuberth、Frauke Alves

  DOI：10.1002/1521-3773(20020301)41:5<759::aid-anie759>3.0.co;2-7

  日期：2002.3.1
• US7214685B2
  申请人：——

  公开号：US7214685B2

  公开（公告）日：2007-05-08
• Studies toward the duocarmycin prodrugs for the antibody prodrug therapy approach
  作者：Lian-Sheng Li、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.205

  日期：2009.6

  prodrugs of pro-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz-[e]indole-4-one tetramethoxyindolecarboxamide (CBI-TMI) was prepared using the ring-closing metathesis approach. The tricyclic intermediate was converted to an advanced precursor of a CBI-TMI prodrug equipped with a linker presumably suitable for activation using the aldolase catalytic antibody 38C2. An attempted 38C2-catalyzed two-step activation of

  使用闭环复分解方法制备了用于合成pro -1,2,9,9a-四氢环丙 [ c ]benz-[ e ]indole-4-one 四甲氧基吲哚甲酰胺(CBI-TMI)前药的三环前体。三环中间体被转化为 CBI-TMI 前药的高级前体，该前药配备有可能适合使用醛缩酶催化抗体 38C2 激活的接头。企图的羟基38C2催化两步活化亲-CBI中间涉及复古-aldol和β消除反应还检查。
• Asymmetric Synthesis of the CBI Alkylation Subunit of the CC-1065 and Duocarmycin Analogs
  作者：Dale Boger、Jeffrey McKie、Christopher Boyce

  DOI：10.1055/s-1997-6110

  日期：1997.6

  Two exceptionally short and effective asymmetric syntheses of N-BOC-CBI are detailed based on an asymmetric hydroboration (80% ee) or Jacobsen epoxidation (92% ee) of a 3,4-dihydrobenzo[f]quinoline followed by direct, transannular spirocyclization for introduction of the activated cyclopropane.

  基于 3,4-二氢苯并[f]喹啉的不对称硼氢化 (80% ee) 或 Jacobsen 环氧化 (92% ee)，然后进行直接跨环螺环化，详细介绍了两种极其简短且有效的 N-BOC-CBI 不对称合成用于引入活化的环丙烷。