R‐neoclausenamidone | 130273-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: R‐neoclausenamidone
• 英文别名: (-)-neoclausenamidone；(3R,4S,5R)-neoclausenamidone；(3R,4S,5R)-5-benzoyl-3-hydroxy-1-methyl-4-phenylpyrrolidin-2-one
• CAS: 130273-47-1
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₃
• 分子量: 295.338
• InChiKey: XBQHNXLCOAIENZ-ZMSDIMECSA-N

物化性质

• 熔点：
  164-167 °C
• 沸点：
  522.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R‐neoclausenamidone 在 sodium dichromate 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以76%的产率得到(5R)-3,4-dehydroclausenamidone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and activity in enhancing long-term potentiation (LTP) of clausenamide stereoisomers

  摘要：

  Clausenamide, isolated from aqueous extract of dry leaves of Clausena lansium, a Chinese folk medicine, was found to have potent activity in enhancing LTP and show nootropic activity in animal tests. In order to discovery more potent stereoisomers and to analyze the relationship of structure-activity, the synthesis of 16 (8 pairs) optically pure stereoisomers of clausenamide with four chiral centers was achieved. The results of LTP assay showed that the nootropic activity of the stereoisomers of clausenamide is closely related to the configuration of stereoisomers. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.018
• 作为产物：
  描述：

  苯基甘油醇 在 2,6-二甲基吡啶 、 ruthenium(IV) oxide 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 四甲基氢氧化铵 、 sodium methylate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 R‐neoclausenamidone
  参考文献：
  名称：

  （-）-脱氢clausenamide的不对称合成

  摘要：

  据报道，通过方案2不对称合成（-）-脱氢clausenamide 1。对肉桂醇进行无尖锐的环氧化，以引入两个所需的手性中心和潜在的羟基。关键中间体，γ内酰胺（ - ） - 5（ - ） - ，被的区域选择性分子内环化得到6。随后的立体选择性还原是通过还原（-）- 5的C 3-四氢吡喃基醚实现的。然后通过连续的甲苯磺酸化，水解和环化获得标题天然产物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)85453-3

文献信息

• The preparation of optically active epineoclausenamide and enantiomeric separation of its racemate
  作者：Yixiao Yan、Senmei Zhu、Xuna Luo、Yu Rao、Jinlong Su、Guantao He、Hansen Lin

  DOI：10.1002/chir.23341

  日期：2021.10

  of 210 nm and a temperature of 25°C. The enantiomeric ratio (e.r.) values of both the synthetic (−)-epineoclausenamide and (+)-epineoclausenamide were 1.3(+):98.7(−) and 99.3(+):0.7(−), respectively. In this study, a new synthetic route was designed with a yield of 12.3–14.1%, and a quick (8 min) effective separation method was obtained. This provides basis for pharmacological research and quality control

  我们利用手性试剂，如R - α-甲基苄胺和S -α-甲基苄胺，合成了旋光表皮环烯酰胺，用于拆分中间体（反式-3-苯基-环氧乙烷甲酸12)，然后是酰胺交换、环化和还原，这与之前报道的方法不同。Meerwein-Ponndorf-Verley 还原用于不对称还原新克劳塞米酮。阐明了该方法的合理还原机制。此后，研究了高效液相色谱 (HPLC) 对表新克劳森酰胺对映体的拆分。HPLC 也用于确定这些异构体的光学纯度。比较了用于分离对映异构体的两种手性固定相 (CSP)。在 298.15 K 下测试了不同的流动相组成。结果表明，当流动相由n-己烷和异丙醇（IPA）（75/25，v/v），外消旋物在Chiralcel OJ-H柱上分离，流速1.0 mL/min，波长210 nm，温度25° C。合成的 (-)-epineoclausenamide 和 (+)-epineoclausenamide 的对映体比
• Enantiomeric resolution, thermodynamic parameters, and modeling of clausenamidone and neoclausenamidone on polysaccharide‐based chiral stationary phases
  作者：Xuna Luo、Chengqiao Fang、Junru Mi、Jingzi Xu、Hansen Lin

  DOI：10.1002/chir.23068

  日期：2019.6

  In addition, the thermodynamics study showed that the result of the mechanism of chiral separation was enthalpically controlled at a temperature ranging from 288.15 to 308.15 K. Furthermore, docking modeling showed that the hydrogen bonds and π‐π interactions were the major forces for chiral separation. The present chiral HPLC method will be used for the enantiomeric resolution of the clausenamidone

  本文的目的是描述一种新的合成路线，以获得合成的旋光性克萘啶酮和新clausenamidone，然后使用高效液相色谱法（HPLC）确定这些异构体的光学纯度。在此过程中，我们研究了不同的色谱条件，从而提供了最佳的分离方法。同时，还进行了热力学研究和分子模拟，以验证实验结果。还对分离机理进行了简要探讨。比较了两个手性固定相（CSP）和单独的对映体。以正己烷和异丙醇（IPA）（80/20 v / v）为流动相，以有机模式进行洗脱；合成R-萘啶酮的对映体过量（ee）值和S- clausenamidone和R-新clausenamidone和S-新clausenamidone高于99.9％，这些异构体的对映体比率（er）值为100：0。获得的对映选择性和分离度（分别为α和Rs）值分别为1.03至1.99和1.54至17.51。检测限和定量限分别为3.6至12.0 ug / mL和12.0至40.0 ug
• An asymmetric total synthesis of (+)-(3R,4S,5R,7S)-neoclausenamide
  作者：Jian-qiang Wang、Wei-sheng Tian

  DOI：10.1039/p19960000209

  日期：——

  A new hepatoprotective lactam (+)-(3R,4S,5R,7S)-neoclausenamide 1 isolated from the leaves of Chinese folk medicine Clausena lansium(Lour.) Skeel, has been readily synthesized from methyl (2R,3S)-2,3-dihydroxy-3-phenylpropanoate in 22.0% overall yield.

  从中药黄皮叶中分离得到一种新的保肝内酰胺 (+)-(3R,4S,5R,7S)-新克劳森酰胺 1，用甲基 (2R,3S)-2 很容易合成， 3-二羟基-3-苯基丙酸酯，总产率为22.0%。
• New procedures for the Juliá–Colonna asymmetric epoxidation: synthesis of (+)-clausenamide
  作者：Michael W. Cappi、Robert W. Flood、Stanley M. Roberts、John Skidmore、Natalie M. Williamson、Wei-Ping Chen、Yong-Wei Liao、John A. Smith

  DOI：10.1039/a801450g

  日期：——

  The oxidation of chalcone 1 to optically active epoxide 2 [a precursor of (+)-clausenamide (+)-3] may be effected using a 15-mer or 20-mer of L-leucine bound to a PEG based support; poly-L-leucines of this type may be used as immobilised catalysts in a fixed-bed reactor.

  查尔酮 1 氧化成具有光学活性的环氧化物 2 [(+)-克劳森酰胺 (+)-3 的前体]，可以使用与基于 PEG 的载体结合的 15-mer 或 20-mer 的 L-亮氨酸；这种类型的聚-L-亮氨酸可用作固定床反应器中的固定催化剂。
• Highly efficient and concise synthesis of both antipodes of SB204900, clausenamide, neoclausenamide, homoclausenamide and ζ-clausenamide. Implication of biosynthetic pathways of clausena alkaloids
  作者：Luo Yang、De-Xian Wang、Qi-Yu Zheng、Jie Pan、Zhi-Tang Huang、Mei-Xiang Wang

  DOI：10.1039/b901965k

  日期：——

  The synthesis of both antipodes of N-methyl-N-[(Z)-styryl]-3-phenyloxirane-2-carboxamide (SB204900), clausenamide, neoclausenamide, homoclausenamide and ζ-clausenamide have been accomplished using (2S,3R)- and (2R,3S)-3-phenyloxirane-2-carboxamides as the starting materials, and SB204900 was found to be a common precursor to other N-heterocyclic clausena alkaloids. Mediated by Brønsted acids under different conditions, for example, SB204900 underwent efficient and diverse alkene-epoxide cyclization, enamide-epoxide cyclization and arene-epoxide cyclization reactions to produce the five-membered N-heterocyclic neoclausenamide, its 6-epimer, the six-membered N-heterocyclic homoclausenamide and the eight-membered N-heterocyclic ζ-clausenamide, respectively, in good to excellent yields. Regiospecific oxidation of neoclausenamide and its 6-epimer afforded neoclausenamidone. Enolization of neoclausenamidone in the presence of LiOH and the subsequent protonation under kinetic conditions at −78 °C led to the epimerization of neoclausenamidone into clausenamidone. Reduction of clausenamidone using NaBH4 furnished clausenamide in high yield.

  以(2S. 3R)-和(2R,3S)-3-苯基环氧乙烷-2-甲酰胺为起始原料，合成了 N-甲基-N-[(Z)-苯乙烯基]-3-苯基环氧乙烷-2-甲酰胺 (SB204900)、克劳森酰胺、新克劳森酰胺、同克劳森酰胺和 δ-克劳森酰胺的两个对位物、发现 SB204900 是其他 N-杂环克劳塞纳生物碱的常见前体。例如，在不同条件下由布氏酸介导，SB204900发生了高效、多样的烯-环氧化物环化反应、烯酰胺-环氧化物环化反应和炔-环氧化物环化反应，分别生成了五元N-杂环新氯森酰胺、其6-表聚体、六元N-杂环同氯森酰胺和八元N-杂环δ-氯森酰胺，收率从良好到极佳。新氯森酰胺及其 6-epimer 的 Regiospecific 氧化反应生成了新氯森酰胺酮。新氯硒脒酮在 LiOH 存在下发生烯醇化反应，随后在 °78 °C的动力学条件下发生质子化反应，从而使新氯硒脒酮发生表聚反应，生成克劳硒脒酮。用 NaBH4 还原克劳烯酰胺酮，可以得到高产率的克劳烯酰胺。