3,6-bis(3-n-pentylthiourea)acridine | 915204-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3,6-bis(3-n-pentylthiourea)acridine
• 英文别名: 1-Pentyl-3-[6-(pentylcarbamothioylamino)acridin-3-yl]thiourea；1-pentyl-3-[6-(pentylcarbamothioylamino)acridin-3-yl]thiourea
• CAS: 915204-71-6
• 化学式: C₂₅H₃₃N₅S₂
• 分子量: 467.703
• InChiKey: IXLWLWACMRJJEY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-233 °C
• 沸点：
  622.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-bis(3-n-pentylthiourea)acridine 在 ammonium hydroxide 、 sodium sulfate 、 三乙胺 、 calcium chloride 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (acridine-3,6-diyldiimino)bis[(n-pentylamino)methaniminium] dichloride
  参考文献：
  名称：

  3,6-双（3-烷基胍基）ac啶类作为DNA嵌入抗肿瘤剂

  摘要：

  制备了一系列3,6-双（3-烷基胍基）cr啶，除DNA熔融技术外，还通过UV-vis，荧光和圆二色谱法研究了这些新型化合物与小牛胸腺DNA的相互作用。结合常数K估计在1.25至5.26×10 5  M -1的范围内，并且发现变色的百分比为17-42％（根据光谱滴定）。紫外可见，荧光和圆二色性测量表明该化合物可作为有效的DNA嵌入剂。电泳分离证明配体6a – e尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透细胞膜并有效地抑制细胞增殖，但其浓度为60μM的拓扑异构酶I仍能松弛。使用不同的技术（细胞周期分布，磷脂酰丝氨酸外在化，caspase-3激活，线粒体膜电位的变化）评估了新化合物的生物活性，并证明了乙基6c和戊基6d衍生物的大部分细胞抑制作用。己基衍生物6e被证明是最具细胞毒性的。对于单个衍生物，也观察到不同的细胞渗透模式。分子动力学原理被用于在分子水平上探索DNA-配体之间的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.09.020
• 作为产物：
  描述：

  原黄素 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 3,6-bis(3-n-pentylthiourea)acridine
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性3,6-双（（咪唑啉酮）亚氨基）ac啶：合成，DNA结合和分子建模

  摘要：

  带有两个对称咪唑啉酮环的新a啶衍生物，即3,6-双（（1-烷基-5-氧代-咪唑啉丁-2-吡啶）亚氨基）ac啶盐酸盐6a - 6e（烷基=乙基，正丙基，正丁基，已经制备了正戊基，正己基，并研究了它们与小牛胸腺DNA以及所选细胞系的相互作用。通过紫外可见，荧光和CD光谱检查了6a – 6e与ctDNA的DNA结合。通过紫外可见光谱法测定的结合常数为1.9×10 5 –7.1×10 5  M -1。电泳分离证明配体6a – 6e浓度为40μM时可抑制拓扑异构酶I，尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透膜并有效抑制细胞增殖。发现3,6-双（（1- n-己基-5-氧代-咪唑啉丁-2-基亚胺基）亚氨基）ac啶盐酸盐（6e）的细胞毒性试验中活性最高，IC 50  = 2.12μM （HL 60）和温育72小时后为5.28μM（L1210）。使用分子动力学模拟和溶剂可及表面积（SASA）的计算来探索插层机

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.012

文献信息

• Cytotoxic 3,6-bis((imidazolidinone)imino)acridines: Synthesis, DNA binding and molecular modeling
  作者：Ladislav Janovec、Mária Kožurková、Danica Sabolová、Ján Ungvarský、Helena Paulíková、Jana Plšíková、Zuzana Vantová、Ján Imrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.012

  日期：2011.3

  New acridine derivatives bearing two symmetrical imidazolidinone rings, 3,6-bis((1-alkyl-5-oxo-imidazolidin-2-yliden)imino)acridine hydrochlorides 6a–6e (alkyl = ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl), have been prepared and their interactions with calf thymus DNA and selected cell lines were studied. The DNA-binding of 6a–6e to ctDNA was examined by UV–vis, fluorescence, and CD spectroscopy

  带有两个对称咪唑啉酮环的新a啶衍生物，即3,6-双（（1-烷基-5-氧代-咪唑啉丁-2-吡啶）亚氨基）ac啶盐酸盐6a - 6e（烷基=乙基，正丙基，正丁基，已经制备了正戊基，正己基，并研究了它们与小牛胸腺DNA以及所选细胞系的相互作用。通过紫外可见，荧光和CD光谱检查了6a – 6e与ctDNA的DNA结合。通过紫外可见光谱法测定的结合常数为1.9×10 5 –7.1×10 5  M -1。电泳分离证明配体6a – 6e浓度为40μM时可抑制拓扑异构酶I，尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透膜并有效抑制细胞增殖。发现3,6-双（（1- n-己基-5-氧代-咪唑啉丁-2-基亚胺基）亚氨基）ac啶盐酸盐（6e）的细胞毒性试验中活性最高，IC 50  = 2.12μM （HL 60）和温育72小时后为5.28μM（L1210）。使用分子动力学模拟和溶剂可及表面积（SASA）的计算来探索插层机
• Cytotoxic activity of proflavine diureas: Synthesis, antitumor, evaluation and DNA binding properties of 1′,1″-(acridin-3,6-diyl)-3′,3″-dialkyldiureas
  作者：Mária Kožurková、Danica Sabolová、Ladislav Janovec、Jaromír Mikeš、Ján Koval’、Ján Ungvarský、Miroslava Štefanišinová、Peter Fedoročko、Pavol Kristian、Ján Imrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.026

  日期：2008.4.1

  The synthesis of novel 1',1 ''-(acridin-3,6-diyl)-3',3 ''-dialkyldiureas was reported. Their biological activity to inhibit cell proliferation was assessed by a MTT assay on two cell lines, HeLa and HCT-116, at micromolar concentration. 1',1 ''-(Acridin-3,6- diyl)-3',3 ''-dihexyldiurea hydrochloride was active on a HCT-116 cell line with an IC50 value of 3.1 mu M. The interaction of these compounds with calf thymus DNA was investigated by a variety of spectroscopic techniques including UV-vis, fluorescence and CD spectroscopy. From spectrofluorimetric titrations, binding constants for the DNA-drug complexes were determined (K = 0.9-4.2 x 10(5) M-1). Antiproliferative activity of synthesized derivatives might be related to their intercalation into DNA. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 3,6-Bis(3-alkylguanidino)acridines as DNA-intercalating antitumor agents
  作者：Jana Plsikova、Ladislav Janovec、Jan Koval、Jan Ungvarsky、Jaromir Mikes、Rastislav Jendzelovsky、Peter Fedorocko、Jan Imrich、Pavol Kristian、Jana Kasparkova、Viktor Brabec、Maria Kozurkova

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.020

  日期：2012.11

  A series of 3,6-bis(3-alkylguanidino) acridines was prepared and the interaction of these novel compounds with calf thymus DNA was investigated with UV–vis, fluorescence and circular dichroism spectroscopy, in addition to DNA melting techniques. The binding constants K were estimated to range from 1.25 to 5.26 × 105 M−1, and the percentage of hypochromism was found to be 17–42% (from spectral titration)

  制备了一系列3,6-双（3-烷基胍基）cr啶，除DNA熔融技术外，还通过UV-vis，荧光和圆二色谱法研究了这些新型化合物与小牛胸腺DNA的相互作用。结合常数K估计在1.25至5.26×10 5  M -1的范围内，并且发现变色的百分比为17-42％（根据光谱滴定）。紫外可见，荧光和圆二色性测量表明该化合物可作为有效的DNA嵌入剂。电泳分离证明配体6a – e尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透细胞膜并有效地抑制细胞增殖，但其浓度为60μM的拓扑异构酶I仍能松弛。使用不同的技术（细胞周期分布，磷脂酰丝氨酸外在化，caspase-3激活，线粒体膜电位的变化）评估了新化合物的生物活性，并证明了乙基6c和戊基6d衍生物的大部分细胞抑制作用。己基衍生物6e被证明是最具细胞毒性的。对于单个衍生物，也观察到不同的细胞渗透模式。分子动力学原理被用于在分子水平上探索DNA-配体之间的相互作用。