3,6-diisothiocyanatoacridine | 63676-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3,6-diisothiocyanatoacridine
• 英文别名: 3,6-Diisothiocyanato-acridin；3,6-Diisothiocyanatoacridine
• CAS: 63676-40-4
• 化学式: C₁₅H₇N₃S₂
• 分子量: 293.373
• InChiKey: MJELTIGOLUOZRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-197 °C
• 沸点：
  542.0±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-diisothiocyanatoacridine 在 sodium sulfate 、 三乙胺 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  细胞毒性3,6-双（（咪唑啉酮）亚氨基）ac啶：合成，DNA结合和分子建模

  摘要：

  带有两个对称咪唑啉酮环的新a啶衍生物，即3,6-双（（1-烷基-5-氧代-咪唑啉丁-2-吡啶）亚氨基）ac啶盐酸盐6a - 6e（烷基=乙基，正丙基，正丁基，已经制备了正戊基，正己基，并研究了它们与小牛胸腺DNA以及所选细胞系的相互作用。通过紫外可见，荧光和CD光谱检查了6a – 6e与ctDNA的DNA结合。通过紫外可见光谱法测定的结合常数为1.9×10 5 –7.1×10 5  M -1。电泳分离证明配体6a – 6e浓度为40μM时可抑制拓扑异构酶I，尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透膜并有效抑制细胞增殖。发现3,6-双（（1- n-己基-5-氧代-咪唑啉丁-2-基亚胺基）亚氨基）ac啶盐酸盐（6e）的细胞毒性试验中活性最高，IC 50  = 2.12μM （HL 60）和温育72小时后为5.28μM（L1210）。使用分子动力学模拟和溶剂可及表面积（SASA）的计算来探索插层机

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.012
• 作为产物：
  描述：

  proflavine hemisulfate 、 硫光气 在 sodium carbonate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3,6-diisothiocyanatoacridine
  参考文献：
  名称：

  基于预测熵变设计的新型生物活性原黄素尿素的合成

  摘要：

  在分子建模设计研究的基础上合成了一系列新的原黄素脲，衍生物11a – 11i。新型尿素的结构是从药理学模型中获得的，其参数是通过对先前制备的带有正烷基链的原黄素尿素的构效关系的研究确定的。使用量子力学和化学信息学确定尿素模型的亲脂性 (Log P ) 和标准熵 (Δ S °)的变化，即药理学模型的输入参数。针对 NCI-60 人类癌细胞系评估了合成衍生物的抗癌活性。尿素衍生物azepyl 11b、苯基11c和苯基乙基11f显示出最高水平的抗癌活性，尽管结果仅比先前出版物中报道的己基脲衍生物11j略有改善。几种新型尿素衍生物对 HCT-116 癌细胞系显示出 GI 50值，这表明化合物 azepyl 11b –0.44 μM、苯基11c –0.23 μM、苯乙基11f –0.35 μM 和己基11j –0.36 μM的细胞抑制作用. 相比之下，新型尿素衍生物11b、11c和11f表现出的细胞

  DOI：

  10.3390/molecules26164860

文献信息

• 3,6-Bis(3-alkylguanidino)acridines as DNA-intercalating antitumor agents
  作者：Jana Plsikova、Ladislav Janovec、Jan Koval、Jan Ungvarsky、Jaromir Mikes、Rastislav Jendzelovsky、Peter Fedorocko、Jan Imrich、Pavol Kristian、Jana Kasparkova、Viktor Brabec、Maria Kozurkova

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.020

  日期：2012.11

  A series of 3,6-bis(3-alkylguanidino) acridines was prepared and the interaction of these novel compounds with calf thymus DNA was investigated with UV–vis, fluorescence and circular dichroism spectroscopy, in addition to DNA melting techniques. The binding constants K were estimated to range from 1.25 to 5.26 × 105 M−1, and the percentage of hypochromism was found to be 17–42% (from spectral titration)

  制备了一系列3,6-双（3-烷基胍基）cr啶，除DNA熔融技术外，还通过UV-vis，荧光和圆二色谱法研究了这些新型化合物与小牛胸腺DNA的相互作用。结合常数K估计在1.25至5.26×10 5  M -1的范围内，并且发现变色的百分比为17-42％（根据光谱滴定）。紫外可见，荧光和圆二色性测量表明该化合物可作为有效的DNA嵌入剂。电泳分离证明配体6a – e尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透细胞膜并有效地抑制细胞增殖，但其浓度为60μM的拓扑异构酶I仍能松弛。使用不同的技术（细胞周期分布，磷脂酰丝氨酸外在化，caspase-3激活，线粒体膜电位的变化）评估了新化合物的生物活性，并证明了乙基6c和戊基6d衍生物的大部分细胞抑制作用。己基衍生物6e被证明是最具细胞毒性的。对于单个衍生物，也观察到不同的细胞渗透模式。分子动力学原理被用于在分子水平上探索DNA-配体之间的相互作用。
• Synthesis, characterization and DNA binding properties of 3,6-bis[(alkylamino)ureido]acridines
  作者：Danica Sabolová、Simona Sovová、Ladislav Janovec、Eva Timko、David Jager、Jana Tóthová

  DOI：10.1007/s11696-023-02694-7

  日期：——

  New four 3,6-bis[(alkylamino)ureido]acridines were synthesized and thoroughly characterized using NMR spectra. In vitro DNA binding studies of acridines carried out employing absorption, fluorescence and circular dichroism measurements revealed their binding into DNA via intercalation. The UV–Vis absorbance data were analysed to obtain the binding constant (Kb). Kb values were found in the range of

  合成了新的四种 3,6-双 [(烷基氨基)脲基]吖啶，并使用 NMR 光谱对其进行了彻底表征。采用吸收、荧光和圆二色性测量进行的吖啶体外 DNA 结合研究揭示了它们通过嵌入与 DNA 结合。分析 UV-Vis 吸光度数据以获得结合常数 ( K b )。发现K b值在 4.46 − 6.73 × 10 4  M −1范围内。还进行了 DNA 粘度测量，以确认所研究吖啶的结合模式。 图形概要
• Molecular structures of 3,6-di(hexylthioureido)acridine conformers, their protonation, 1H NMR and IR analyses: Theoretical and experimental studies
  作者：Somchai Keawwangchai、Thawatchai Tuntulani、Vithaya Ruangpornvisuti

  DOI：10.1016/j.molstruc.2006.07.039

  日期：2007.4

  The optimized structures of the 3,6-di(hexylthioureido)acridine conformers were obtained using density functional theory (DFT) and ONIOM methods. Three conformers of 3,6-di(hexylthioureido)acridine and their corresponding protonated forms were found. Single-point energies calculations were obtained using second-order Moller-Plesset at the MP2(fc)/6-31G(d) level. The computed H-1 NMR chemical shifts referenced to TMS in DMSO for all conformers were obtained. The presence of symmetrical conformers of the neutral and protonated structures were confirmed by the H-1 NMR measurement. The measured and computed IR spectra of the neutral and protonated species of 3,6-di(hexylthioureido)acridine were obtained and compared. (c) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Synthesis of Novel Biologically Active Proflavine Ureas Designed on the Basis of Predicted Entropy Changes
  作者：Ladislav Janovec、Eva Kovacova、Martina Semelakova、Monika Kvakova、Daniel Kupka、David Jager、Maria Kozurkova

  DOI：10.3390/molecules26164860

  日期：——

  A novel series of proflavine ureas, derivatives 11a–11i, were synthesized on the basis of molecular modeling design studies. The structure of the novel ureas was obtained from the pharmacological model, the parameters of which were determined from studies of the structure-activity relationship of previously prepared proflavine ureas bearing n-alkyl chains. The lipophilicity (LogP) and the changes in

  在分子建模设计研究的基础上合成了一系列新的原黄素脲，衍生物11a – 11i。新型尿素的结构是从药理学模型中获得的，其参数是通过对先前制备的带有正烷基链的原黄素尿素的构效关系的研究确定的。使用量子力学和化学信息学确定尿素模型的亲脂性 (Log P ) 和标准熵 (Δ S °)的变化，即药理学模型的输入参数。针对 NCI-60 人类癌细胞系评估了合成衍生物的抗癌活性。尿素衍生物azepyl 11b、苯基11c和苯基乙基11f显示出最高水平的抗癌活性，尽管结果仅比先前出版物中报道的己基脲衍生物11j略有改善。几种新型尿素衍生物对 HCT-116 癌细胞系显示出 GI 50值，这表明化合物 azepyl 11b –0.44 μM、苯基11c –0.23 μM、苯乙基11f –0.35 μM 和己基11j –0.36 μM的细胞抑制作用. 相比之下，新型尿素衍生物11b、11c和11f表现出的细胞
• Cytotoxic 3,6-bis((imidazolidinone)imino)acridines: Synthesis, DNA binding and molecular modeling
  作者：Ladislav Janovec、Mária Kožurková、Danica Sabolová、Ján Ungvarský、Helena Paulíková、Jana Plšíková、Zuzana Vantová、Ján Imrich

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.01.012

  日期：2011.3

  New acridine derivatives bearing two symmetrical imidazolidinone rings, 3,6-bis((1-alkyl-5-oxo-imidazolidin-2-yliden)imino)acridine hydrochlorides 6a–6e (alkyl = ethyl, n-propyl, n-butyl, n-pentyl, n-hexyl), have been prepared and their interactions with calf thymus DNA and selected cell lines were studied. The DNA-binding of 6a–6e to ctDNA was examined by UV–vis, fluorescence, and CD spectroscopy

  带有两个对称咪唑啉酮环的新a啶衍生物，即3,6-双（（1-烷基-5-氧代-咪唑啉丁-2-吡啶）亚氨基）ac啶盐酸盐6a - 6e（烷基=乙基，正丙基，正丁基，已经制备了正戊基，正己基，并研究了它们与小牛胸腺DNA以及所选细胞系的相互作用。通过紫外可见，荧光和CD光谱检查了6a – 6e与ctDNA的DNA结合。通过紫外可见光谱法测定的结合常数为1.9×10 5 –7.1×10 5  M -1。电泳分离证明配体6a – 6e浓度为40μM时可抑制拓扑异构酶I，尽管只有那些具有较长烷基链的酶才能穿透膜并有效抑制细胞增殖。发现3,6-双（（1- n-己基-5-氧代-咪唑啉丁-2-基亚胺基）亚氨基）ac啶盐酸盐（6e）的细胞毒性试验中活性最高，IC 50  = 2.12μM （HL 60）和温育72小时后为5.28μM（L1210）。使用分子动力学模拟和溶剂可及表面积（SASA）的计算来探索插层机