(2R,4S)-(2-乙基-6-三氟甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基)氨基甲酸苄酯 | 474645-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (2R,4S)-(2-乙基-6-三氟甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基)氨基甲酸苄酯
• 中文别名: 4-Cbz-氨基-2-乙基-6-三氟甲基-1,2,3,4-四氢-喹啉
• 英文名称: (2R,4S)-(2-ethyl-6-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: (2-ethyl-6-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydro-quinolin-4-yl)-carbamic acid benzyl ester；((2R,4S)-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl) benzyl carbamate；(2R,4S)-benzyl-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl-carbamate；(2R,4S)-(2-ethyl-6-trifluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl)-carbamic acid benzyl ester；cis-(2-Ethyl-6-trifluoromethyl-1 2,3,4-tetrahydro-quinolin-4-yl)-carbamic Acid Benzyl Ester；benzyl N-[(2R,4S)-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-4-yl]carbamate
• CAS: 474645-96-0
• 化学式: C₂₀H₂₁F₃N₂O₂
• 分子量: 378.394
• InChiKey: QFJHZASJTPGNGF-QAPCUYQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-(2-乙基-6-三氟甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基)氨基甲酸苄酯 在 吡啶 、 sodium azide 、 sodium tris(acetoxy)borohydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,1-二氯乙烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (2R,4S)-4-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)(2-(2-cyanoethyl)-2H-tetraazol-5-yl)amino)-2-ethyl-6-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxylic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of new tetrahydroquinolines derivatives as CETP inhibitors

  摘要：

  This letter describes the discovery and SAR optimization of tetrazoyl tetrahydroquinoline derivatives as potent CETP inhibitors. Compound 6m exhibited robust HDL-c increase in hCETP/hApoA1 double transgenic model and favorable pharmacokinetic properties. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.042
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-[3-(4-trifluoromethylphenylamino)pentanoyl]carbamic acid benzyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 magnesium(II) chloride hexahydrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以82%的产率得到(2R,4S)-(2-乙基-6-三氟甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基)氨基甲酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  胆固醇酯转移蛋白抑制剂Torcetrapib的不对称合成

  摘要：

  先前，我们的小组报告了通过中间阶段拆分来合成公斤量的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂torcetrapib，1的合成方法。该说明描述了为开发适合于长期生产的临床候选药物的不对称途径而进行的研究。通过（R）-3-氨基戊腈与三氟甲基芳烃的偶联建立第一个不对称中心。将腈精制为合适的前体后，合成中的关键步骤是铵离子7的非对映选择性环化，以提供四氢喹啉核心。这种方法还允许简化的序列完成1的合成。描述了该方法的发展和综合原理。

  DOI：

  10.1021/op060013i

文献信息

• Asymmetric Synthesis of the Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitor Torcetrapib
  作者：David B. Damon、Robert W. Dugger、Stephen E. Hubbs、Jill M. Scott、Robert W. Scott

  DOI：10.1021/op060013i

  日期：2006.5.1

  Previously our group reported synthetic efforts used to synthesize kilogram quantities of the cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor torcetrapib, 1, via a mid-stage resolution. This account describes research conducted to develop an asymmetric route to this clinical candidate suitable for long-term manufacturing. The first asymmetric center is established via coupling of (R)-3-aminopentanenitrile

  先前，我们的小组报告了通过中间阶段拆分来合成公斤量的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂torcetrapib，1的合成方法。该说明描述了为开发适合于长期生产的临床候选药物的不对称途径而进行的研究。通过（R）-3-氨基戊腈与三氟甲基芳烃的偶联建立第一个不对称中心。将腈精制为合适的前体后，合成中的关键步骤是铵离子7的非对映选择性环化，以提供四氢喹啉核心。这种方法还允许简化的序列完成1的合成。描述了该方法的发展和综合原理。
• Inhibitors of cholesterol ester transfer protein
  申请人：Groneberg D. Robert

  公开号：US20060270675A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  This invention relates to inhibitors of CETP, and methods for producing these inhibitors. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the inhibitors of the invention and methods of utilizing the inhibitors and pharmaceutical compositions in the treatment and prevention of various disorders mediated by CETP.

  本发明涉及CETP的抑制剂，以及生产这些抑制剂的方法。本发明还提供了包括本发明的抑制剂的药物组合物，以及利用这些抑制剂和药物组合物在治疗和预防由CETP介导的各种疾病中的方法。
• [EN] QUINOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE QUINOLINE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2006033001A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Quinoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  喹啉化合物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物来提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，以及降低某些其他血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病，在某些哺乳动物，包括人类中。
• 4-Amino substituted-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds
  申请人：Ruggeri B. Roger

  公开号：US20060063803A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  4-Amino substituted-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  含有4-氨基取代-2-取代-1,2,3,4-四氢喹啉化合物的药物组合物，以及含有这种化合物的药物组合物，并使用这种化合物来提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白-胆固醇，并降低某些其他血浆脂质水平，如低密度脂蛋白-胆固醇和甘油三酯，并相应地治疗由于高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高而加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物中，包括人类。
• Highly enantioselective three-component Povarov reaction catalyzed by SPINOL-phosphoric acids
  作者：Dan Huang、Fangxi Xu、Tao Chen、Yanguang Wang、Xufeng Lin

  DOI：10.1039/c2ra22796g

  日期：——

  Povarov reaction of benzyl N-vinylcarbamate, anilines and aldehydes with a catalyst loading of 5 mol%. The synthetic utility of this protocol was demonstrated by the asymmetric synthesis of enantioenriched benzo[e]indolizidine with excellent yield and excellent level of sterecontrol.

  手性SPINOL磷酸在三组分Povarov反应催化中表现出高活性和优异的非对映和对映选择性。 N-乙烯基氨基甲酸苄酯，催化剂含量为5 mol％的苯胺和醛。该协议的合成实用性通过不对称合成富含对映体的苯并[ e ]吲哚并咪唑，具有优异的收率和优异的立体控制水平，得到了证明。