6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-ol | 1436417-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-ol
• CAS: 1436417-98-9
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₃
• 分子量: 330.427
• InChiKey: HCPORPSTQFYSQQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  506.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.04
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  54.56
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-ol 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 3-(2-bromophenyl)-N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy) phenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型的6，7-二取代的4-苯氧基喹啉衍生物，带有4-氧代-3，4-二氢邻苯二甲酸-1-羧酰胺部分作为c-Met激酶抑制剂

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列带有4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide部分的6,7-dipropyl-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对c-Met激酶的抑制作用和对H460，MKN-45，体外HT-29和MDA-MB-231癌细胞系。与福瑞替尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效力。SAR分析表明，在苯环的4位上具有卤素基团，尤其是氟基的化合物（B部分）比具有硝基或甲氧基的化合物更有效。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物33（c-Met IC 50 = 1.63 nM），该化合物显示了用IC 50最有效的抗肿瘤活性 分别针对H460，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231细胞系的0.055μM，0.071μM，0.13μM和0.43μM值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.013
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-(4-(3-chloropropoxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl)-3-(dimethylamino)prop-2-en-1-one 在 铁粉 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型的6，7-二取代的4-苯氧基喹啉衍生物，带有4-氧代-3，4-二氢邻苯二甲酸-1-羧酰胺部分作为c-Met激酶抑制剂

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列带有4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide部分的6,7-dipropyl-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对c-Met激酶的抑制作用和对H460，MKN-45，体外HT-29和MDA-MB-231癌细胞系。与福瑞替尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效力。SAR分析表明，在苯环的4位上具有卤素基团，尤其是氟基的化合物（B部分）比具有硝基或甲氧基的化合物更有效。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物33（c-Met IC 50 = 1.63 nM），该化合物显示了用IC 50最有效的抗肿瘤活性 分别针对H460，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231细胞系的0.055μM，0.071μM，0.13μM和0.43μM值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.013

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 4-phenoxyquinoline derivatives as potent c-Met kinase inhibitor
  作者：Yifeng Yang、Yingxiu Li、Yunlei Hou、Mingze Qin、Ping Gong、Ju Liu、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126666

  日期：2019.12

  A series of novel 4-phenoxyquinoline derivatives containing 3-oxo-3,4-dihydro-quinoxaline moiety were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity against five human cancer cell lines (A549, H460, HT-29, MKN-45 and U87MG) in vitro. Most of the tested compounds exhibited more potent inhibitory activities than the positive control foretinib. Compound 1b, 1s and 1t were further examined

  合成了一系列包含3-oxo-3,4-dihydro-quinoxaline部分的新型4-苯氧基喹啉衍生物，并评估了它们对五种人类癌细胞系（A549，H460，HT-29，MKN-45和U87MG）的抗增殖活性在体外。大多数测试化合物均比阳性对照foretinib表现出更强的抑制活性。进一步检查化合物1b，1s和1t对c-Met激酶的抑制活性。最有前途的化合物1s（c-Met IC 50值为1.42 nM）对具有IC 50的A549，H460，HT-29，MKN45和U87MG细胞系表现出显着的细胞毒性分别为0.39μM，0.18μM，0.38μM，0.81μM。他们的初步结构-活性关系（SARs）研究表明，用环己烷取代芳环可提高其抗增殖活性。
• Synthesis and antiproliferative activity of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 2-oxo-4-chloro-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide moiety
  作者：Qidong Tang、Xin Zhai、Yayi Tu、Ping Wang、Linxiao Wang、Chunjiang Wu、Wenhui Wang、Hongbo Xie、Ping Gong、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.037

  日期：2016.4

  A series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 2-oxo-4-chloro-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide moiety were synthesized, and evaluated for their antiproliferative activity against 5 cancer cell lines (H460, HT-29, MKN-45, A549, and U87MG). Most compounds showed moderate to excellent potency, and compared to foretinib, the most promising analog 42 (c-Met/Flt-3 IC50 = 1.21/2

  合成了一系列带有2-oxo-4-chloro-1,2，dihydroquinoline-3-carboxamide部分的6,7-di取代-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对5种癌细胞系（H460， HT-29，MKN-45，A549和U87MG）。大多数化合物显示出中等至出色的效力，并且与foretinib相比，最有前途的类似物42（c-Met / Flt-3 IC 50  = 1.21 / 2.15 nM）在体外对H460细胞系的活性提高了6.1倍。在体外评估了化合物42的酶促测定（c-Met，VEGFR-2，Flt-3，PDGFR-β，c-Kit和EGFR）。对接分析表明，化合物42可以与c-Met形成三个氢键 结构与活性之间的关系研究表明，在苯环的4位上，水溶性更强的环状叔胺和吸电子基团有助于抗肿瘤活性。
• Discovery and optimization of novel 4-phenoxy-6,7-disubstituted quinolines possessing semicarbazones as c-Met kinase inhibitors
  作者：Baohui Qi、Bin Mi、Xin Zhai、Ziyi Xu、Xiaolong Zhang、Zeru Tian、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.026

  日期：2013.9

  synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibition and cytotoxicity against A549, HT-29, MKN-45 and MDA-MB-231 cancer cell lines in vitro. Several potent compounds were further evaluated against three other cancer cell lines (U87MG, NCI-H460 and SMMC7721). Most of compounds tested exhibited moderate to excellent activity. The studies of SARs identified the most promising compound 28 (c-Met IC50 = 1

  合成了一系列新的N 1-（3-氟-4-（6,7-二取代-喹啉-4-基氧基）苯基）-N 4-芳基半碳酰肼衍生物，并评估了它们对c- Met激酶的抑制作用和对A549的细胞毒性，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231癌细胞系在体外。进一步针对几种其他癌细胞系（U87MG，NCI-H460和SMMC7721）评估了几种有效的化合物。所测试的大多数化合物均表现出中等至优异的活性。SAR的研究确定了最有前途的化合物28（c -Met IC 50  = 1.4 nM）作为c -Met激酶抑制剂。在这项研究中，有前途的化合物28 鉴定出，与Foretinib相比，对A549，HT-29，U87MG和NCI-H460细胞系分别显示出2.1倍，3.3倍，48.4倍和3.6倍的增长。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-phenoxy-6,7-disubstituted quinolines possessing (thio)semicarbazones as c-Met kinase inhibitors
  作者：Xin Zhai、Guanglong Bao、Limei Wang、Mingke Cheng、Meng Zhao、Sijia Zhao、Hongyang Zhou、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.003

  日期：2016.3

  In continuing our efforts to identify small molecules able to inhibit c-Met kinase, three series of novel 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives (23a–w, 26a–d and 30a–d) bearing (thio)semicarbazone scaffold were designed, synthesized and evaluated for their cytotoxicity. The biological data revealed that most compounds exhibited moderate-to-excellent activity against HT-29, MKN-45, A549 cancer

  在继续努力确定能够抑制c-Met激酶的小分子的过程中，研究了三个系列的带有（硫）半卡巴zone骨架的新型6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物（23a – w，26a – d和30a – d）。设计，合成并评估其细胞毒性。生物学数据表明，大多数化合物对HT-29，MKN-45，A549癌细胞系表现出中等至优异的活性，对MDA-MB-231细胞的效力相对较差，并且在正常PBL细胞中几乎没有任何细胞毒性。进一步检查了11种化合物对c-Met激酶的抑制活性和3种化合物（23h，23n和26a）显示出良好的抑制活性。这项工作导致发现了一种有效的c-Met抑制剂23n，它在R 2部分带有2-羟基-3-烯丙基苯基，它是有价值的先导分子，对A549和HT-29细胞系具有显着的细胞毒性和高选择性。 IC 50值为11 nM和27 nM。此外，它在单数字纳摩尔水平（IC 50  = 1.54 nM）上表现出出
• Synthesis and antiproliferative activity of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 1,8-naphthyridin-2-one moiety
  作者：Qidong Tang、Yongli Duan、Hehua Xiong、Ting Chen、Zhen Xiao、Linxiao Wang、Yueyue Xiao、Shunmin Huang、Yinhua Xiong、Wufu Zhu、Ping Gong、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.066

  日期：2018.10

  A series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 1,8-naphthyridin-2-one moiety were designed, synthesized and evaluated for their biological activities. The target compounds exhibited moderate to high antiproliferative activity against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and several compounds (25, 27, 33, 37, 41, 43, 49 and 53) were evaluated for the activity against

  设计，合成和评估了一系列带有1,8-萘啶-2-酮部分的6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物。目标化合物表现出中度至对三名癌细胞系高的抗增殖活性（A549，HepG2和MCF-7）和几种化合物（25，27，33，37，41，43，49和53），用于针对c的活性进行了评估-Met激酶。最有前途的化合物33（IC 50 c-Met = 2.36 nM）对具有IC 50的A549，HepG2和MCF-7细胞系表现出优异的活性值分别为0.23μM，0.42μM和0.21μM，是阳性对照的1.5–2.1倍。此外，评估了化合物33对Flt3，PDGFR-α，PDGFR-β，c-Kit，Flt4，ALK和EGFR激酶的活性。结构活性关系研究表明， C部分4位的单EWG（例如R 2 = F）是提高抗肿瘤活性的关键因素。另外，对化合物33的进一步研究主要包括浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色），细胞凋亡结果分析和分子对接。