N¹-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)-propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)semicarbazide | 1449763-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N¹-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)-propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)semicarbazide
• 英文别名: N¹-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)semicarbazide
• CAS: 1449763-35-2
• 化学式: C₂₆H₃₂FN₅O₄
• 分子量: 497.57
• InChiKey: BQHYARWCZWOGHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.67
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  110.97
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)-propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)semicarbazide 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 、 异丙醇 为溶剂， 生成 N¹-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)-N⁴-(2,4-difluorobenzyl)semicarbazide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的以苯甲唑酮为c -Met激酶抑制剂的4-苯氧基-6,7-二取代喹啉

  摘要：

  合成了一系列新的N 1-（3-氟-4-（6,7-二取代-喹啉-4-基氧基）苯基）-N 4-芳基半碳酰肼衍生物，并评估了它们对c- Met激酶的抑制作用和对A549的细胞毒性，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231癌细胞系在体外。进一步针对几种其他癌细胞系（U87MG，NCI-H460和SMMC7721）评估了几种有效的化合物。所测试的大多数化合物均表现出中等至优异的活性。SAR的研究确定了最有前途的化合物28（c -Met IC 50  = 1.4 nM）作为c -Met激酶抑制剂。在这项研究中，有前途的化合物28 鉴定出，与Foretinib相比，对A549，HT-29，U87MG和NCI-H460细胞系分别显示出2.1倍，3.3倍，48.4倍和3.6倍的增长。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.026
• 作为产物：
  描述：

  phenyl 3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperdine-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)phenylcarbamate 在 一水合肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以38.9%的产率得到N¹-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)-propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)semicarbazide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化新型的以苯甲唑酮为c -Met激酶抑制剂的4-苯氧基-6,7-二取代喹啉

  摘要：

  合成了一系列新的N 1-（3-氟-4-（6,7-二取代-喹啉-4-基氧基）苯基）-N 4-芳基半碳酰肼衍生物，并评估了它们对c- Met激酶的抑制作用和对A549的细胞毒性，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231癌细胞系在体外。进一步针对几种其他癌细胞系（U87MG，NCI-H460和SMMC7721）评估了几种有效的化合物。所测试的大多数化合物均表现出中等至优异的活性。SAR的研究确定了最有前途的化合物28（c -Met IC 50  = 1.4 nM）作为c -Met激酶抑制剂。在这项研究中，有前途的化合物28 鉴定出，与Foretinib相比，对A549，HT-29，U87MG和NCI-H460细胞系分别显示出2.1倍，3.3倍，48.4倍和3.6倍的增长。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.026

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-phenoxy-6,7-disubstituted quinolines possessing (thio)semicarbazones as c-Met kinase inhibitors
  作者：Xin Zhai、Guanglong Bao、Limei Wang、Mingke Cheng、Meng Zhao、Sijia Zhao、Hongyang Zhou、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.003

  日期：2016.3

  In continuing our efforts to identify small molecules able to inhibit c-Met kinase, three series of novel 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives (23a–w, 26a–d and 30a–d) bearing (thio)semicarbazone scaffold were designed, synthesized and evaluated for their cytotoxicity. The biological data revealed that most compounds exhibited moderate-to-excellent activity against HT-29, MKN-45, A549 cancer

  在继续努力确定能够抑制c-Met激酶的小分子的过程中，研究了三个系列的带有（硫）半卡巴zone骨架的新型6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物（23a – w，26a – d和30a – d）。设计，合成并评估其细胞毒性。生物学数据表明，大多数化合物对HT-29，MKN-45，A549癌细胞系表现出中等至优异的活性，对MDA-MB-231细胞的效力相对较差，并且在正常PBL细胞中几乎没有任何细胞毒性。进一步检查了11种化合物对c-Met激酶的抑制活性和3种化合物（23h，23n和26a）显示出良好的抑制活性。这项工作导致发现了一种有效的c-Met抑制剂23n，它在R 2部分带有2-羟基-3-烯丙基苯基，它是有价值的先导分子，对A549和HT-29细胞系具有显着的细胞毒性和高选择性。 IC 50值为11 nM和27 nM。此外，它在单数字纳摩尔水平（IC 50  = 1.54 nM）上表现出出
• 喹啉化合物的晶型ɑ及其制备方法和应用
  申请人：华润三九医药股份有限公司

  公开号：CN114560845A

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明提供了喹啉化合物的晶型ɑ及其制备方法和应用，该晶型具有良好的高温稳定性和高湿稳定性，以及明显提高的生物利用度；
• 一种喹啉化合物的合成方法
  申请人：华润三九医药股份有限公司

  公开号：CN114524802A

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明涉及有机合成技术领域，具体明提供了一种如式I所示的喹啉化合物的合成方法，包括，在NMP中，在有机酸催化下，将2，4‑二氟苯甲醛与式II所示的喹啉化合物中间体接触，反应，即得，该方法不仅可以实现均相反应，明显提高喹啉化合物的产率，而且也大大提高了粗品纯度(粗品收率高达95％以上，纯度高达94％以上)，降低纯化难度，操作方便，有利于工业规模化生产。
• 一种喹啉化合物中间体的合成方法
  申请人：华润三九医药股份有限公司

  公开号：CN114524803A

  公开（公告）日：2022-05-24

  本发明涉及有机合成技术领域，具体提供了一种如式II所示的喹啉化合物中间体的合成方法，包括如下步骤：(1)取式IV所示化合物、碱性催化剂和氯甲酸苯酯，在NMP环境中接触，反应，得到反应液；(2)将步骤(1)制得的反应液与水合肼混合，反应，即得，该方法不仅可以实现两步均相反应，大大提高如式II所示喹啉化合物中间体的产率，而且仅需要最后一步提纯工艺，中间无需蒸除原反应溶剂后更换新溶剂，操作方便，有利于工业规模化生产，此外，采用NMP为溶剂实现均相反应，还极大降低了水合肼的用量(摩尔当量由现有技术的60.0eq降低至6.0～8.0eq)，有利于环保和生产安全性。