(R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2-氟苯基)丁酸 | 218608-98-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - BOC-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2-氟苯基)丁酸
• 中文别名: BOC-D-Β-3-氨基-4-(2-氟苯基)-丁酸；BOC-(R)-3-氨基-4-(2-氟苯基)-丁酸
• 英文名称: (3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(2-fluorophenyl)butanoic acid
• 英文别名: (3R)-tert-butoxycarbonylamino-4-(2-fluoro-phenyl)-butyric acid；(3R)-tert-butoxycarbonylamino-4-[2-fluoro-phenyl]-butyric acid；(3R)-tert-butoxycarbonylamino-4-(2-fluorophenyl)-butyric acid；(3R)-tert-butoxycarbonylamino-4-[2-fluorophenyl]-butyric acid；(R)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-(2-fluorophenyl)butyric acid；(3R)-3-boc-amino-4-(2-fluoro-phenyl)-butanoic acid；(R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-(2-fluorophenyl)butanoic acid；(3R)-4-(2-fluorophenyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• CAS: 218608-98-1
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₄
• mdl: MFCD01076278
• 分子量: 297.327
• InChiKey: PUMMDCKRQRQFAD-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2-氟苯基)丁酸 在 palladium dihydroxide 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 [(R)-3-((R)-2-Benzyl-piperazin-1-yl)-1-(2-fluoro-benzyl)-3-oxo-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted piperazines as novel dipeptidyl peptidase IV inhibitors

  摘要：

  Incorporation of a fluorophenyl beta-amino amide moiety into piperazine screening lead 2 has resulted in the discovery of a structurally novel series of potent and selective DP-IV inhibitors. Simplification of the molecule and incorporation of multiple fluorine atoms on the phenyl ring has provided low molecular weight analogs such as compound 32, which is a 19 nM DP-IV inhibitor with >4000-fold selectivity over QPP. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.06.065
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-2-氟苯丙氨酸 在 silver benzoate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2-氟苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  发现有效的和选择性的基于β-高苯丙氨酸的二肽基肽酶IV抑制剂。

  摘要：

  内部筛选铅β-氨基酰基脯氨酸8的修饰得到了等价的噻唑烷化物9。对9的苯环的广泛SAR研究导致发现了一系列新的有效的和选择性的DP-IV抑制剂。事实证明，在2位上引入氟对于该系列的效能至关重要。2,5-二氟（22q）和2,4,5-三氟（22t）类似物是DP-IV的有效抑制剂（分别为IC（50）= 270、119nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.06.099
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2-氟苯基)丁酸 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 在 (R)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(2-氟苯基)丁酸 、 盐酸 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 silica 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give the title compound as a colourless solid (7.28 g, 55%) 1H NMR (CDCl3): 1.380 (s, 9H), 2.85 (s, 6H), 2.92-3.12 (m, 2H), 4.22-4.38 (m, 1H), 4.90-5.08 (m, 1 H), 6.99-7.13 (m, 2H), 7.18-7.30 (m, 2H)的产率得到(R)-3-tert-butoxycarbonylamino-4-(2-fluorophenyl)butyric acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydroquinolones and Aza-Analogues Thereof for Use as Dpp-IV Inhibitors in the Treatment of Diabetes

  摘要：

  化合物的公式（I）或其药学上可接受的盐，公式（I）中 Ar 是可选的取代苯基；R1 选自：公式 a）或 b）（其中是单键或双键）；R5、R6、R7 和 R8 是氢或烷基；R4 选自氢、（3-4C）环烷基和可选取代的（1-4C）烷基；R10 例如选自氢、（1-4C）烷基、（3-6C）环烷基（1-4C）烷基、羟基（1-4C）烷基、（1-4C）烷氧基、芳基（1-4C）烷基；Y 是碳且环A是可选的取代苯基；或每个Y可以独立地是碳或氮，环A是可选的取代5-或6-成员的杂环芳烃环；R11选自氢和可选取代的苯基；p 在每次出现时独立地为0、1或2。描述了制备这种化合物的过程以及它们作为DPP-IV抑制剂在糖尿病治疗中的用途。

  公开号：

  US20080009512A1

文献信息

• Discovery of β-homophenylalanine based pyrrolidin-2-ylmethyl amides and sulfonamides as highly potent and selective inhibitors of dipeptidyl peptidase IV
  作者：Sonja Nordhoff、Silvia Cerezo-Gálvez、Holger Deppe、Oliver Hill、Meritxell López-Canet、Christian Rummey、Meinolf Thiemann、Victor G. Matassa、Paul J. Edwards、Achim Feurer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.109

  日期：2009.8

  Modifications of DPP-4 inhibitor 5, that was discovered by structure based design, are described and structure–activity relationships discussed. With analogue 7k one of the most potent non-covalent inhibitors of DPP-4 reported to date (IC50 = 0.38 nM) was discovered. X-ray structure of inhibitor 7k bound to DPP-4 revealed a hydrogen bonding interaction with Q553. First successful efforts in balancing

  描述了通过基于结构的设计发现的DPP-4抑制剂5的修饰，并讨论了结构与活性之间的关系。使用类似物7k，发现了迄今为止报道的最有效的DPP-4非共价抑制剂之一（IC 50  = 0.38 nM）。与DPP-4结合的抑制剂7k的X射线结构揭示了与Q553的氢键相互作用。通过改善新陈代谢的稳定性证明，在平衡整体特性方面的首次成功尝试凸显了该系列产品的潜力。
• [EN] DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DPP-IV
  申请人：GRAFFINITY PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2005095343A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The invention relates to compounds of formula (I), Z-C(R<1>R<2>)-C(R<3>NH2)-C(R<4>R<5>)-X-N(R<6>R<7>), wherein Z, R<1-7> and X have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-lV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中Z-C(R1R2)-C(R3NH2)-C(R4R5)-X-N(R6R7)，其中Z，R1-7和X的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备此类化合物以及其作为药物的生产和使用。
• Dpp-IV Inhibitors
  申请人：Edwards Paul John

  公开号：US20080176838A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1-9 , Z, n, X, A, and R b have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament for the treatment of type 2 diabetes mellitus, obesity and lipid disorders.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中R1-9、Z、n、X、A和Rb的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备这种化合物以及将其作为药物用于治疗2型糖尿病、肥胖和脂质紊乱的生产和使用。
• 1-¬(3R)-Amino-4-(2-fluoro-phenyl)-butyl|-pyrrolidine-(2R)-carboxylic acid benzyl amine derivatives and related compounds as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus
  申请人：Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft

  公开号：EP1604662A8

  公开（公告）日：2006-04-12

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1-9, Z, n, X, A, and Rb have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament for the treatment of type 2 diabetes mellitus, obesity and lipid disorders.

  该发明涉及式（I）的化合物，其中R1-9、Z、n、X、A和Rb的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备这类化合物以及将其作为药物用于治疗2型糖尿病、肥胖和脂质紊乱。
• DPP-IV inhibitors
  申请人：Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft

  公开号：EP1598341A8

  公开（公告）日：2006-03-01

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein Z, R1-8, n, A1, X1 and X2 have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament.

  该发明涉及具有如下式（I）的化合物，其中Z、R1-8、n、A1、X1和X2的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备此类化合物以及其作为药物的生产和使用。