festinavir | 634907-30-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: festinavir
• 英文别名: 2′,3′-didehydro-3′-deoxy-4′-ethynylthymidine；2',3'-didehydro-3'-deoxy-4'-C-ethynylthymidine；2',3'-didehydro-3'-deoxy-4'-ethynylthymidine；censavudine；4'-ethynyl stavudine；4'-ethynyl-d4T；1-[(2R,5R)-5-ethynyl-5-(hydroxymethyl)-2H-furan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 634907-30-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: OSYWBJSVKUFFSU-SKDRFNHKSA-N

物化性质

• 熔点：
  207-209℃
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：52 mg/mL（209.48 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Censavudine (OBP-601; BMS-986001) 是一种核苷类似物，属于核苷逆转录酶抑制剂。它是一种有效的 HIV 抑制剂，对 HIV-2 和 HIV-1 的 EC50 范围分别为 30-81 nM 和 450-890 nM。

目标病毒	EC50 (nM)
HIV-2	30-81
HIV-1	450-890

体外研究

BMS-986001 在针对 HIV-2 ROD9 的活性上优于 HIV-1 NL4-3，其单循环试验中 EC50 值分别为 74 nM 和 890 nM。此外，在持续四天感染的 CE-MSS 永生化 T 细胞系中，HIV-2 ROD9 对 BMS-986001 更加敏感，其 EC50 值为 0.14 nM，是 HIV-1 NL4-3 (EC50 值为 4.2 nM) 的 30 倍。BMS-986001 还表现出对携带逆转录酶中单个氨基酸变化 K65R 和 Q151M 的 HIV-2 变种的完全活性。

体内研究

Censavudine (BMS-986001; 100-750 mg/kg) 在干血点 (DBS) 测定和血浆测定中的药代动力学参数进行了比较。在所有剂量组中，BMS-986001 在 DBS 和血浆中 AUC(0-24 h) 和 Cmax 的比值分别为 0.83-0.91 和 0.81-0.97。DBS 和血浆中的 Tmax 均为约 1 小时。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肉豆蔻酰氯 、 festinavir 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以66%的产率得到1-(2,3-dideoxy-2,3-didehydro-4-ethynyl-5-O-tetradodecanoyl-β-D-ribofuranosyl)-thymine
  参考文献：
  名称：

  2',3'-Didehydro-3'-deoxy-4'-ethynylothymidine derivatives for treatment infections caused by human immunodeficiency virus (HIV) multidrug resistant strains, method of their synthesis and pharmaceutically acceptable forms of drugs

  摘要：

  根据本发明，4'-乙炔洛司韦衍生物在4'-乙炔洛司韦5'-O-位置用十二十四烷酰基、十二溴十二烷酰基、十二甲氧基十二烷酰基、十二乙硫代十二烷酰基或十二叠氮十二烷酰基（用符号WA37、WA38、WA40、WA42、WA39表示）替代，在deClPhR™细胞中对野生型HIV-1株以及其药物和多药耐药株表现出非常高的抗病毒活性，在治疗浓度下没有任何细胞毒性（CC50 >200 µM）。由于这些化合物毒性非常低，因此可以在艾滋病的所有阶段使用，甚至在患者T4淋巴细胞水平下降至每微升外周血液低于200个时的最后阶段。根据本发明，2',3'-二去氢-3'-脱氧-4'-乙炔洛司韦衍生物是通过将已知化合物4'-乙炔洛司韦（WA32，其中R代表氢）转化合成的。

  公开号：

  EP2402358A2
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-5-t-butoxycarbonyloxymethyl-5-(2-trimethylsilylethynyl)-2-(thymin-1-yl)-2,5-dihydrofuran 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 反应 18.0h， 以94%的产率得到festinavir
  参考文献：
  名称：

  beta-DIHYDROFURAN DERIVING COMPOUND, METHOD FOR PRODUCING beta-DIHYDROFURAN DERIVING COMPOUND OR beta-TETRAHYDROFURAN DERIVING COMPOUND, beta-GLYCOSIDE COMPOUND, METHOD FOR PRODUCING beta GLYCOSIDE COMPOUND, AND METHOD FOR PRODUCING 4'-ETHYNYL D4T AND ANALOGUE COMPOUNDS THEREOF

  摘要：

  该发明提供了一种生产由式（1）表示的β-二氢呋喃衍生物或由式（4）表示的β-四氢呋喃衍生物的过程，其特征在于该过程包括使二烷基二碳酸酯、二芳基二碳酸酯或卤化物作用于由式（2）或（3）表示的二醇化合物。该发明还提供了一种生产4'-乙炔基-2',3'-二去氢-3'-脱氧胸苷或其类似物的过程，包括糖基化和去保护。

  公开号：

  US20120322995A1

文献信息

• Anti-viral nucleoside analogs and methods for treating viral infections, especially HIV infections
  申请人：Cheng Yung-chi

  公开号：US09126971B2

  公开（公告）日：2015-09-08

  The present invention relates to novel compounds according to the general formulas I, II, III, IV or V: wherein B is nucleoside base according to the structure: and the remaining variables as defined in the specification, and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The compounds are useful interalia as anti-viral agents in viral therapy.

  本发明涉及根据一般式I、II、III、IV或V的新化合物： 其中B是根据以下结构的核苷酸碱基： 以及规范中定义的其余变量，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用作抗病毒剂，用于病毒治疗。
• Stereoselective Synthesis of <i>rac</i>-4′-Ethynyl-2′-deoxy- and 4′-Ethynyl-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydronucleoside Analogues
  作者：Scott Sutton、Adrian Maddaford、Philip Wainwright、Rebecca Glen、Ray Fisher、Peter Dragovich、Javier Gonzalez、Pei-Pei Kung、Donald Middleton、David Pryde、Peter Stephenson

  DOI：10.1055/s-2007-966009

  日期：2007.5

  Synthesis of a racemic 4′-ethynyl-2′-deoxyribose intermediate using stereoselective chelation control is presented. This intermediate is further transformed to 4′-ethynyl-2′-deoxy- and 4′-ethynyl-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydronucleoside analogues.

  介绍了一种使用立体选择性螯合控制合成对映体4′-乙炔基-2′-脱氧核糖中间体的方法。该中间体进一步转化为4′-乙炔基-2′-脱氧-和4′-乙炔基-2′,3′-二脱氧-2′,3′-二氢核苷类似物。
• [EN] TERT-BUTYL-SULPHOXIDE METHOD FOR PRODUCING FESTINAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ À BASE DE TERT-BUTYL-SULPHOXYDE POUR LA PRODUCTION DE FESTINAVIR
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014201122A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Tert-butyl sulphoxide method for producing festinavir is set forth.

  叔丁基亚砜法生产费司他韦。
• [EN] METHOD FOR PRODUCING FESTINAVIR USING 5-METHYLURIDINE AS STARTING MATERIAL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE FESTINAVIR AVEC DE LA 5-MÉTHYLURIDINE EN TANT QUE MATIÈRE DE DÉPART
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014172264A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The NRTI compound festinavir is made using 5-methyluridine as a starting material, followed by Claisen rearrangement.

  NRTI化合物festinavir是使用5-甲基尿嘧啶作为起始物质制成的，然后进行克莱森重排反应。
• [EN] SULFILIMINE AND SULPHOXIDE METHODS FOR PRODUCING FESTINAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉS UTILISANT UNE SULFILIMINE ET UN SULFOXYDE POUR LA FABRICATION DE FESTINAVIR
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013177243A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  A process for making the compound of Formula I utilizes the starting compound, together with sulfilimine and sulfoxide process steps later on.

  制备化合物I的过程利用起始化合物，以及后续的磺酰亚胺和亚砜过程步骤。