((2R,4R,5R)-2-Ethynyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-(p-tolylthio)tetrahydrofuran-2-yl)methyl Benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ((2R,4R,5R)-2-Ethynyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-(p-tolylthio)tetrahydrofuran-2-yl)methyl Benzoate
• 英文别名: [(2R,4R,5R)-2-ethynyl-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-(4-methylphenyl)sulfanyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 476.553
• InChiKey: YXXQAKGOXYXYCN-HNVPCBRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,4R,5R)-2-Ethynyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-(p-tolylthio)tetrahydrofuran-2-yl)methyl Benzoate 在 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 festinavir
  参考文献：
  名称：

  通过非酶动态动力学不对称转化（DYKAT）可扩展合成有效的HIV抑制剂BMS-986001

  摘要：

  本文描述的是BMS-986001的合成方法，它采用了两种新颖的有机催化转化方法：1）将高选择性的吡喃糖转化为呋喃糖环互变异构体以获取高级中间体，以及2）前所未有的小分子介导的动态动力学拆分以获取多种对映体纯吡喃酮，其中一种可用作BMS-986001的多谱，立体选择性和无色谱合成的多功能构建基块。合成过程需要进行五次化学转化，总收率达到44％。

  DOI：

  10.1002/anie.201502290
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-6-benzoyloxy-2H-pyran-3(6H)-one 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium phosphate 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 ((2R,4R,5R)-2-Ethynyl-5-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-(p-tolylthio)tetrahydrofuran-2-yl)methyl Benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SULFILIMINE AND SULPHOXIDE METHODS FOR PRODUCING FESTINAVIR
  [FR] PROCÉDÉS UTILISANT UNE SULFILIMINE ET UN SULFOXYDE POUR LA FABRICATION DE FESTINAVIR

  摘要：

  制备化合物I的过程利用起始化合物，以及后续的磺酰亚胺和亚砜过程步骤。

  公开号：

  WO2013177243A1

文献信息

• Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 1-5
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• SULFILIMINE AND SULPHOXIDE METHODS FOR PRODUCING FESTINAVIR
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150140610A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  A process for making the compound of Formula I utilizes the starting compound, together with sulfilimine and sulfoxide process steps later on.
• US9249171B2
  申请人：——

  公开号：US9249171B2

  公开（公告）日：2016-02-02
• [EN] SULFILIMINE AND SULPHOXIDE METHODS FOR PRODUCING FESTINAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉS UTILISANT UNE SULFILIMINE ET UN SULFOXYDE POUR LA FABRICATION DE FESTINAVIR
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013177243A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  A process for making the compound of Formula I utilizes the starting compound, together with sulfilimine and sulfoxide process steps later on.

  制备化合物I的过程利用起始化合物，以及后续的磺酰亚胺和亚砜过程步骤。
• Scalable Synthesis of the Potent HIV Inhibitor BMS-986001 by Non-Enzymatic Dynamic Kinetic Asymmetric Transformation (DYKAT)
  作者：Adrian Ortiz、Tamas Benkovics、Gregory L. Beutner、Zhongping Shi、Michael Bultman、Jeffrey Nye、Chris Sfouggatakis、David R. Kronenthal

  DOI：10.1002/anie.201502290

  日期：2015.6.8

  Described herein is the synthesis of BMS‐986001 by employing two novel organocatalytic transformations: 1) a highly selective pyranose to furanose ring tautomerization to access an advanced intermediate, and 2) an unprecedented small‐molecule‐mediated dynamic kinetic resolution to access a variety of enantiopure pyranones, one of which served as a versatile building block for the multigram, stereoselective

  本文描述的是BMS-986001的合成方法，它采用了两种新颖的有机催化转化方法：1）将高选择性的吡喃糖转化为呋喃糖环互变异构体以获取高级中间体，以及2）前所未有的小分子介导的动态动力学拆分以获取多种对映体纯吡喃酮，其中一种可用作BMS-986001的多谱，立体选择性和无色谱合成的多功能构建基块。合成过程需要进行五次化学转化，总收率达到44％。