(14S,15S)-leukotriene A₄ methyl ester | 75290-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (14S,15S)-leukotriene A₄ methyl ester
• 英文别名: (14S,15S)-LTA₄ methyl ester；14,15-Leukotriene A4 Methyl Ester；methyl (5Z,8Z,10E,12E)-13-[(2S,3S)-3-pentyloxiran-2-yl]trideca-5,8,10,12-tetraenoate
• CAS: 75290-58-3
• 化学式: C₂₁H₃₂O₃
• 分子量: 332.483
• InChiKey: WZOQRPCNKHTNMT-CSQRZUOSSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.997±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮：30mg/mL； DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (14S,15S)-leukotriene A₄ methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 14,15-白三烯 A4
  参考文献：
  名称：

  14S，15S-氧化物5Z，8Z，10E，12E-二十碳四烯酸的立体定向合成

  摘要：

  已经实现了由2-脱氧-D-核糖首次合成和立体定向合成14S，15S-氧化物5Z，8Z，10E，12E-二十碳四烯酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)99805-3
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-D-ribose 在 palladium on activated charcoal chromium(III) oxide 、 Celite 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 (14S,15S)-leukotriene A₄ methyl ester
  参考文献：
  名称：

  14S，15S-氧化物5Z，8Z，10E，12E-二十碳四烯酸的立体定向合成

  摘要：

  已经实现了由2-脱氧-D-核糖首次合成和立体定向合成14S，15S-氧化物5Z，8Z，10E，12E-二十碳四烯酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)99805-3

文献信息

• Total Synthesis of Leukotrienes from Butadiene
  作者：Ana Rodríguez、Miguel Nomen、Bernd W. Spur、Jean-Jacques Godfroid、Tak H. Lee

  DOI：10.1002/1099-0690(200009)2000:17<2991::aid-ejoc2991>3.0.co;2-h

  日期：2000.9

  The total synthesis of leukotrienes has been achieved starting from butadiene by a palladium-catalyzed telomerization at room temperature. A Sharpless catalytic asymmetric epoxidation generated the asymmetric centers with >94% ee. Simple transformations of the key intermediate 15 produced the leukotrienes LTA4 methyl ester (4), LTC4 (1), LTD4 (2) and LTE4 (3), as well as (14S,15S)-LTA4 methyl ester (24)

  以丁二烯为原料，在室温下通过钯催化的调聚反应实现了白三烯的全合成。Sharpless 催化不对称环氧化生成具有 >94% ee 的不对称中心。关键中间体 15 的简单转化产生了白三烯 LTA4 甲酯 (4)、LTC4 (1)、LTD4 (2) 和 LTE4 (3)，以及 (14S,15S)-LTA4 甲酯 (24) 和新型[2H2]-LTA4甲酯(28)。在 Sharpless 催化不对称环氧化反应中使用相反的手性导向剂得到了关键中间体 15a，该中间体已用于合成白三烯和 LTB4 的双差向异构体。
• Chemical conversion of arachidonic acid to slow reacting substances
  作者：E.J. Corey、Alan E. Barton

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87339-6

  日期：1982.1

  The synthesis of slow reacting substances, leukotrienes C, D, and E, can be accomplished conveniently by a stereoselective biomimetic route. Details are provided for the conversion of 5-HPETE methyl ester 4 to leukotriene methyl ester (2) and thence to leukotrienes C and D.

  慢反应性物质白三烯C，D和E的合成可以通过立体选择性仿生途径方便地完成。提供了将5-HPETE甲酯4转化为白三烯甲酯（2）并由此转化为白三烯C和D的详细信息。
• Biosynthesis, isolation, and NMR analysis of leukotriene A epoxides: substrate chirality as a determinant of the cis or trans epoxide configuration
  作者：Jing Jin、Yuxiang Zheng、William E. Boeglin、Alan R. Brash

  DOI：10.1194/jlr.m033746

  日期：2013.3

  enzymatic synthesis. Understanding of the mechanistic basis of the cis or trans epoxide configuration is also limited. To address these issues, we developed methods involving biphasic reaction conditions for the LOX-catalyzed synthesis of LTA epoxides in quantities sufficient for NMR analysis. As proof of concept, human 15-LOX-1 was shown to convert 15S-hydroperoxy-eicosatetraenoic acid (15S-HPETE)

  白三烯 (LT)A₄ 和密切相关的烯丙基环氧化物是脂氧合酶 (LOX) 途径中的关键中间体，可生成生物活性脂质介质，包括白三烯、脂氧素、eoxins、resolvins 和保护素。尽管 5-LOX 产物 LTA 4 的结构和立体化学是通过与合成标准品的比较确定的，但这是个例外，这些高度不稳定的环氧化物都没有通过酶促合成进行详细分析。对顺式或反式环氧化物构型的机理基础的理解也很有限。为了解决这些问题，我们开发了涉及双相反应条件的方法，用于 LTA 环氧化物的 LOX 催化合成，其数量足以进行 NMR 分析。作为概念证明，人类 15-LOX-1 显示将 15S-氢过氧-二十碳四烯酸 (15S-HPETE) 转化为 LTA 类似物 14S,15S-trans-epoxy-eicosa-5Z,8Z,10E,12E-tetraenoate，证实了所提出的结构外毒素A₄。然后我们使用这种方法证明重组拟南芥
• Simple synthesis of the 11,12-oxido and 14,15-oxido analogs of leukotriene A and the corresponding conjugates with glutathione and cysteinylglycine, analogs of leukotrienes C and D
  作者：E. J. Corey、Giichi Goto、Anthony Marfat

  DOI：10.1021/ja00541a060

  日期：1980.10
• The stereospecific synthesis of 14S,15S-oxido 5Z,8Z,10E,12E-eicosatetraenoic acid
  作者：Robert Zamboni、Suzanne Milette、Joshua Rokach

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)99805-3

  日期：1983.1

  The first total and stereospecific synthesis of 14S,15S-oxide 5Z,8Z,10E,12E-eicosatetraenoic acid from 2-deoxy-D-ribose has been achieved.

  已经实现了由2-脱氧-D-核糖首次合成和立体定向合成14S，15S-氧化物5Z，8Z，10E，12E-二十碳四烯酸。