[4R,5S,7R,8S,10R]-7-hydroxymethyl-4-carboethoxy-8-methoxy-2,2,10-trimethyl-1,3,6-trioxaspirodecane | 143347-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [4R,5S,7R,8S,10R]-7-hydroxymethyl-4-carboethoxy-8-methoxy-2,2,10-trimethyl-1,3,6-trioxaspirodecane
• CAS: 143347-89-1
• 化学式: C₁₅H₂₆O₇
• 分子量: 318.367
• InChiKey: OKWCRWXYLIVQLY-TVEHIPJCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.83
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  83.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4R,5S,7R,8S,10R]-7-hydroxymethyl-4-carboethoxy-8-methoxy-2,2,10-trimethyl-1,3,6-trioxaspirodecane 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 [4(1R,3S,4R)]-4-(5-allyloxy-3-methoxy-1-methyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-pentyl)-5-carbomethoxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxol-4-ene
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4R,5S,6R,8S,9R)-8-methoxy-2,2,6-trimethyl-9-(phenylmethoxymethyl)-1,3,10-trioxaspiro[4.5]decane-4-carboxylate 在 palladium hydroxide - carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以99%的产率得到[4R,5S,7R,8S,10R]-7-hydroxymethyl-4-carboethoxy-8-methoxy-2,2,10-trimethyl-1,3,6-trioxaspirodecane
  参考文献：
  名称：

  FK-506的全合成。第2部分：综合完成

  摘要：

  FK-506的C15C16键通过砜阴离子偶联形成，然后通过螯合控制的方式还原C15酮。的C15-OH的高效甲基化是由我的组合来实现3 OBF 4质子Sponge®存在-4a分子筛。开发了一种程序，以避免在碱性水解过程中哌考林酯部分的C2位发生差向异构。使用活性Zn / Ag石墨对C21–C24 [6,6]-螺缩碘酮的还原性裂解可得到α'-烯丙基羟醛截面。通过新型的β-消除，使用LiHMDS-Mg（HMDS）2的组合对C9–C10 [5,6]-螺缩酮乙醛进行解封在HMPA-DME（1：1）中制得烯二醇缩醛，将其用二甲基二环氧乙烷氧化，生成C8–C10α，β-二酮酰胺缩醛。最终的脱甲硅烷基化完成了FK-506的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00866-1

文献信息

• Enantioselective construction of alicyclic bicyclo[3.1.0]hexane framework by double stereodifferentiation and its application for the synthesis of both enantiomers of vitamin D3 CD ring synthons
  作者：Mingqi He、Shinji Tanimori、Susumu Ohira、Mitsuru Nakayama

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00869-7

  日期：1997.9

  reaction was catalyzed by a chiral bis-oxazoline copper (l) complex 17. The absolute stereochemistry of each generated diastereomer (10f and 11f) was elucidated. Both enantiomers of the vitamin D3 CD ring synthons ((−)-21 and (+)-22) were synthesized from (−)-12 and (+)-13, respectively.

  在具有（R）-泛内酯作为手性助剂的手性不饱和α-重氮-β-酮酸酯9f的分子内环丙烷化中观察到良好的非对映选择性（85:15）。该反应由手性双-恶唑啉铜（l）配合物17催化。阐明了每种生成的非对映异构体（10f和11f）的绝对立体化学。维生素D 3 CD环合成子的两种对映体（（-）- 21和（+）- 22）分别由（-）- 12和（+）- 13合成。
• Synthesis of the 9,10-acetonide of 9-dihydro-FK-506
  作者：Robert E. Ireland、Thomas K. Highsmith、Laura D. Gegnas、James L. Gleason

  DOI：10.1021/jo00045a013

  日期：1992.9

  The synthesis of the analog FKANAL (I) of the immunosuppressant FK-506 in Which the central features are the spiroenone system B which masks the alpha-allyl aldol portion of FK-506 and the spiroketal D which mimics the alpha-keto amide portion is described.