N-芴甲氧羰基-5-氟-L-色氨酸 | 908846-88-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-5-氟-L-色氨酸
• 中文别名: FMOC-5-氟-L-色氨酸
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: (S)-2-((((9H-Fluoren-9-YL)methoxy)carbonyl)amino)-3-(5-fluoro-1H-indol-3-YL)propanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 908846-88-8
• 化学式: C₂₆H₂₁FN₂O₄
• 分子量: 444.462
• InChiKey: GIFXTRKMFUWKHR-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-143 °C
• 沸点：
  713.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  3.71±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-5-氟-L-色氨酸 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-氟-L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9

  摘要：

  公开号：

  WO2019246349A8
• 作为产物：
  描述：

  (9H-芴-9-基)甲基 2,5-二氧代吡咯烷-1-羧酸 、 5-氟-L-色氨酸 在 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以96%的产率得到N-芴甲氧羰基-5-氟-L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  一系列色氨酸衍生物的简便合成

  摘要：

  这项研究报告了一种简便的方法，用于合成各种5和6取代的色氨酸衍生物，这些色素很难使用替代酶方法制备。原位衍生自丝氨酸的活化氨基酸的酰化与酶促拆分步骤相结合，以提供带有一系列吸电​​子和释放电子的取代基的对映纯类似物。从某些反应中分离出作为副产物的脱氢丙氨酸衍生物，可为该反应的可能机理提供一些见解。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.02.120

文献信息

• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021127460A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein A, A1, A2, R1, R2 and R3 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。
• [EN] CYCLIC POLYPEPTIDES FOR PCSK9 INHIBITION<br/>[FR] POLYPEPTIDES CYCLIQUES POUR L'INHIBITION DE LA PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019246405A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Provided herein are cyclic polypeptide compounds that can, e.g., bind specifically to human proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) and optionally also inhibit interaction between human PCSK9 and human low density lipoprotein receptor (LDLR), and pharmaceutical compositions comprising one or more of these compounds. Also provided are methods of reducing LDL cholesterol level in a subject in need thereof that include administering to the subject one or more of the cyclic polypeptide compounds or a pharmaceutical composition provided herein.

  本文提供了一些环状多肽化合物，可以特异性地结合到人类前蛋白转化酶亚酶/凯辛类型9（PCSK9），并且也可以选择性地抑制人类PCSK9和人类低密度脂蛋白受体（LDLR）之间的相互作用，以及包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物。还提供了一种在需要的受试者中降低低密度脂蛋白胆固醇水平的方法，包括向受试者施用本文提供的环状多肽化合物中的一个或多个，或者是一种药物组合物。
• Photocontrolled chignolin-derived β-hairpin peptidomimetics
  作者：T. Podewin、M. S. Rampp、I. Turkanovic、K. L. Karaghiosoff、W. Zinth、A. Hoffmann-Röder

  DOI：10.1039/c4cc10304a

  日期：——

  The synthesis of novel, chignolin-derived peptides comprising the azobenzene photoswitch [3-(3-aminomethyl)phenylazo]phenylacetic acid (AMPP) is reported.

  报道了合成新型chignolin衍生肽，其中包括偶氮苯光开关[3-(3-氨甲基)苯基偶氮]苯乙酸（AMPP）。
• Series of Novel and Highly Potent Cyclic Peptide PCSK9 Inhibitors Derived from an mRNA Display Screen and Optimized via Structure-Based Design
  作者：Candice Alleyne、Rupesh P. Amin、Bhavana Bhatt、Elisabetta Bianchi、J. Craig Blain、Nicolas Boyer、Danila Branca、Mark W. Embrey、Sookhee N. Ha、Kelli Jette、Douglas G. Johns、Angela D. Kerekes、Kenneth A. Koeplinger、Derek LaPlaca、Nianyu Li、Beth Murphy、Peter Orth、Alonso Ricardo、Scott Salowe、Kathleen Seyb、Aurash Shahripour、Joseph R. Stringer、Yili Sun、Rodger Tracy、Chengwei Wu、Yusheng Xiong、Hyewon Youm、Hratch J. Zokian、Thomas J. Tucker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01084

  日期：2020.11.25

  convertase subtilisin-like/kexin type 9 (PCSK9) is a key regulator of plasma LDL-cholesterol (LDL-C) and a clinically validated target for the treatment of hypercholesterolemia and coronary artery disease. In this paper, we describe a series of novel cyclic peptides derived from an mRNA display screen which inhibit the protein–protein interaction between PCSK9 and LDLR. Using a structure-based drug design

  前蛋白转化酶类枯草杆菌蛋白酶样/ kexin型9（PCSK9）是血浆LDL-胆固醇（LDL-C）的关键调节剂，并且是经临床验证的高胆固醇血症和冠状动脉疾病的治疗靶标。在本文中，我们描述了一系列源自mRNA显示屏的新型环肽，这些环肽可抑制PCSK9与LDLR之间的蛋白质相互作用。使用基于结构的药物设计方法，我们能够修改原始的筛选前导2，以优化药效和代谢稳定性并最小化分子量，从而提供新型的双环新一代PCSK9抑制剂肽，例如78。这些下一代肽为继续探索潜在的口服每日一次PCSK9治疗心血管疾病的关键基础。
• Structure-Based Design of Melanocortin 4 Receptor Ligands Based on the SHU-9119-hMC4R Cocrystal Structure
  作者：Charlotte Martin、Luis E. Gimenez、Savannah Y. Williams、Yu Jing、Yiran Wu、Charlie Hollanders、Olivier Van der Poorten、Simon Gonzalez、Kevin Van holsbeeck、Santo Previti、Arthur Lamouroux、Suwen Zhao、Dirk Tourwé、Raymond C. Stevens、Roger D. Cone、Steven Ballet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01620

  日期：2021.1.14

  cyclic peptides based on the recent crystal structure of MC4R in complex with the well-characterized antagonist SHU-9119 (Ac-Nle4-c[Asp5-His6-DNal(2′)7-Arg8-Trp9-Lys10]-NH2). These analogues were pharmacologically characterized in vitro, giving key insights into exploiting binding site subpockets to deliver more selective ligands. More specifically, the side chains of the Nle4, DNal(2′)7, and Trp9 residues

  黑皮质素受体 (MC1R-MC5R) 属于 A 类 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，已知在正常和疾病状态下具有受体特异性作用。MC4R 的选择性特别令人感兴趣，因为它涉及各种代谢紊乱，包括肥胖、喂养调节和性功能障碍。为了进一步提高 MC4R（抗）激动剂肽配体的效力和选择性，我们基于 MC4R 最近的晶体结构与充分表征的拮抗剂SHU-9119 (Ac-Nle 4 - c[Asp 5 -His 6 -DNal(2′) 7 -Arg 8 -Trp 9 -Lys 10 ]-NH2 )。这些类似物在体外进行了药理学表征，为利用结合位点亚袋递送更具选择性的配体提供了关键见解。更具体地说，发现SHU-9119中 Nle 4、DNal(2') 7和 Trp 9残基的侧链，以及 Asp 5和 Lys 10侧链之间的酰胺键，代表了结构特征。 hMC4R/hMC3R 选择开关。