N-芴甲氧羰基-BETA-高色氨酸(叔丁氧羰基) | 357271-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-BETA-高色氨酸(叔丁氧羰基)
• 中文别名: N-芴甲氧羰基-N'-叔丁氧羰基-Β-高色氨酸；FMOC-L-Β-高色氨酸(BOC)；(S)-3-((((9H--芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-4-(1-(叔丁氧羰基)-1H-吲哚-3-基)丁酸
• 英文名称: (S)-3-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-4-{N-[(tert-butoxy)carbonyl]indol-3-yl}butanoic acid
• 英文别名: Fmoc-(S)-β³-hTrp(Boc)-OH；Fmoc-γTrp(Boc)-OH；(S)-3-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-(1-(tert-butoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)butanoic acid；(3S)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]indol-3-yl]butanoic acid
• CAS: 357271-55-7
• 化学式: C₃₂H₃₂N₂O₆
• 分子量: 540.616
• InChiKey: HJKUZJNYQMKUEN-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH	3-[(S)-2-carboxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethyl]indole-1-carboxylic acid tert-butyl ester	143824-78-6	C31H30N2O6	526.589

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoic acid	282524-93-0	C21H23NO4	353.418

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-BETA-高色氨酸(叔丁氧羰基) 、 Fmoc-Lys-OAll*TFA 、 FMOC-beta-丙氨酸 在 2-chlorotrityl chloride polystyrene resin 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新开链和环状四肽，由α - ，β 2 -和β 3 -氨基-氨基酸残基，如促生长素抑制素模拟物-调查

  摘要：

  环- β -tetrapeptides已知采用一种构象与溶液中的分子内跨环氢键。这种结构的分析揭示了的那掺入β 2氨基酸残基应导致的“模拟物α -peptidic β -turns”（参见A，B，C）。还已知具有适当侧链的短链混合的β / α-肽可用于模拟α-肽发夹转角与G蛋白偶联受体之间的相互作用。基于这些事实，我们现在已经准备了一些循环和开链的四肽，7 - 20，由α - ，β 2 -和β 3 -氨基-酸残基，其承受的Trp和Lys的侧链，并且具有主链结构，使得它们应当能够在其亲和力模拟促生长素抑制素对人SRIF受体（HSST的1 –5）。通过Fmoc策略通过固相偶联制备所有肽。对于环肽，采用了三维正交方法（方案3），获得了最大的成功。通过高分辨率质谱，NMR和CD光谱对新化合物进行表征，在五种情况下，通过完整的NMR溶液结构测定（在MeOH或H 2 O中，图4进行表征）。）。通过与[

  DOI：

  10.1002/hlca.200890190
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-diazo-3-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-4-{N-[(tert-butoxy)carbonyl]indol-3-yl}butan-2-one 在 N-甲基吗啉 、 silver trifluoroacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以71%的产率得到N-芴甲氧羰基-BETA-高色氨酸(叔丁氧羰基)
  参考文献：
  名称：

  肽折叠诱导线性和小的β肽对人类生长抑素受体4的高选择性亲和力。

  摘要：

  已知相邻残基（具有（S）构型）的2和3位侧链的β肽会折叠并形成一个转角（类似于α肽β转角）。因此，我们合成了适当取代的β-四肽衍生物，以模拟生长激素抑制素与人类受体hsst（1-5）的结合，后者已知会在含有氨基酸残基Thr，Lys，Trp，和Phe。N-乙酰基肽酰胺Ac-beta（3）-HThr-beta（2）-HLys-beta（3）-HTrp-beta（3）-HPhe-NH（2）（1）确实显示了有针对性的拟态模拟：Lys CH（2）基团位于Trp吲哚环的屏蔽锥中（通过NMR分析，图2），并且对hsst（4）受体具有很高的纳摩尔亲和力（表1）。相比之下，带有Lys侧链的异构体2位于3-位，而不是位于2位，与hsst（4）的亲和力小1000倍。描述了所需的Fmoc保护的β-氨基酸（8-11、17）的合成（方案1-3）。β-氨基酸的偶联是通过手动固相技术在Rink树脂上完成的。

  DOI：

  10.1021/jm010816q

文献信息

• Proteolytically Stable Foldamer Mimics of Host-Defense Peptides with Protective Activities in a Murine Model of Bacterial Infection
  作者：Emilie Teyssières、Jean-Philippe Corre、Stephanie Antunes、Catherine Rougeot、Christophe Dugave、Grégory Jouvion、Paul Claudon、Guillain Mikaty、Céline Douat、Pierre L. Goossens、Gilles Guichard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00144

  日期：2016.9.22

  The synthesis of bioinspired unnatural backbones leading to foldamers can provide effective peptide mimics with improved properties in a physiological environment. This approach has been applied to the design of structural mimics of membrane active antimicrobial peptides (AMPs) for which activities in vitro have been reported. Yet activities and pharmacokinetic properties in vivo in animal models have

  导致折叠的生物启发性非天然骨架的合成可以提供有效的肽模拟物，在生理环境中具有改善的特性。此方法已应用于膜活性抗菌肽（AMPs）的结构模拟物设计，其体外活性已有报道。然而，在动物模型中的体内活性和药代动力学性质仍未得到充分探索。在这里，我们报告螺旋低聚AMP模拟物，在体外对体内，以及在炭疽芽孢杆菌的吸入和皮肤小鼠模型中体内遇到的炭疽杆菌的细菌形式均具有活性。感染。通过β-射线成像仪全身标测小鼠的药代动力学特征和组织分布。静脉注射后肾脏的天然少尿素排泄量和恢复率低与体内高稳定性相一致。总体而言，这些结果提供了有用的信息，可支持基于尿素的折叠剂肽模拟物的未来生物医学开发。
• Synthesis and Pharmacology of α/β³-Peptides Based on the Melanocortin Agonist Ac-His-<scp>d</scp>Phe-Arg-Trp-NH₂ Sequence
  作者：Anamika Singh、Srinivasa R. Tala、Viktor Flores、Katie Freeman、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00053

  日期：2015.5.14

  The melanocortin-3 and -4 receptors are expressed in the brain and play key roles in regulating feeding behavior, metabolism, and energy homeostasis. In the present study, incorporation of beta(3)-amino acids into a melanocortin tetrapeptide template was investigated. Four linear alpha/beta(3)-hybrid tetrapeptides were designed with the modifications at the Phe, Arg, and Trp residues in the agonist sequence Ac-His-DPhe-Arg-Trp-NH2. The most potent mouse melanocortin-4 receptor (mMC4R) agonist, Ac-His-DPhe-Arg-beta(3)hTrp-NH2 (8) showed 35-fold selectivity versus the mMC3R The study presented here has identified a new template with heterogeneous backbone for designing potent and selective melanocortin receptor ligands.
• Application of Microwave Irradiation to the Synthesis of 14-Helical β-Peptides
  作者：Justin K. Murray、Samuel H. Gellman

  DOI：10.1021/ol0501727

  日期：2005.4.14

  [GRAPHICS]We have evaluated the effects of microwave irradiation on the solid-phase synthesis of beta-peptides. Sequences designed to adopt the 14-helix, especially those containing the structure-promoting residue trans-2-aminocyclohexanecarboxylic acid (ACHC), suffer from poor synthetic efficiency under standard SPPS conditions. A comparison of microwave and conventional heating shows that both provide excellent synthetic results for shorter sequences; however, we identify a clear benefit from microwave irradiation for longer beta-peptides.
• Peptide Folding Induces High and Selective Affinity of a Linear and Small β-Peptide to the Human Somatostatin Receptor 4
  作者：Karl Gademann、Thierry Kimmerlin、Daniel Hoyer、Dieter Seebach

  DOI：10.1021/jm010816q

  日期：2001.7.1

  analysis, Figure 2) and there is high and specific nanomolar affinity for hsst(4) receptor (Table 1). In contrast, the isomer 2 bearing the Lys side chain in 3-, rather than in the 2-position, has a 1000-fold smaller affinity to hsst(4). The syntheses of the required Fmoc-protected beta-amino acids (8-11, 17) are described (Schemes 1-3). Coupling of the beta-amino acids was achieved by the manual solid-phase

  已知相邻残基（具有（S）构型）的2和3位侧链的β肽会折叠并形成一个转角（类似于α肽β转角）。因此，我们合成了适当取代的β-四肽衍生物，以模拟生长激素抑制素与人类受体hsst（1-5）的结合，后者已知会在含有氨基酸残基Thr，Lys，Trp，和Phe。N-乙酰基肽酰胺Ac-beta（3）-HThr-beta（2）-HLys-beta（3）-HTrp-beta（3）-HPhe-NH（2）（1）确实显示了有针对性的拟态模拟：Lys CH（2）基团位于Trp吲哚环的屏蔽锥中（通过NMR分析，图2），并且对hsst（4）受体具有很高的纳摩尔亲和力（表1）。相比之下，带有Lys侧链的异构体2位于3-位，而不是位于2位，与hsst（4）的亲和力小1000倍。描述了所需的Fmoc保护的β-氨基酸（8-11、17）的合成（方案1-3）。β-氨基酸的偶联是通过手动固相技术在Rink树脂上完成的。
• New Open-Chain and Cyclic Tetrapeptides, Consisting of<i>α</i>-,<i>β</i>²-, and<i>β</i>³-Amino-Acid Residues, as Somatostatin Mimics - A Survey
  作者：Dieter Seebach、Estelle Dubost、Raveendra I. Mathad、Bernhard Jaun、Michael Limbach、Markus Löweneck、Oliver Flögel、James Gardiner、Stefania Capone、Albert K. Beck、Hans Widmer、Daniel Langenegger、Dominique Monna、Daniel Hoyer

  DOI：10.1002/hlca.200890190

  日期：2008.9

  incorporation of a β2-amino-acid residue should lead to mimics of ‘α-peptidic β-turns’ (cf.A, B, C). It is also known that short-chain mixed β/α-peptides with appropriate side chains can be used to mimic interactions between α-peptidic hairpin turns and G protein-coupled receptors. Based on these facts, we have now prepared a number of cyclic and open-chain tetrapeptides, 7–20, consisting of α-, β2-, and β3-amino-acid

  环- β -tetrapeptides已知采用一种构象与溶液中的分子内跨环氢键。这种结构的分析揭示了的那掺入β 2氨基酸残基应导致的“模拟物α -peptidic β -turns”（参见A，B，C）。还已知具有适当侧链的短链混合的β / α-肽可用于模拟α-肽发夹转角与G蛋白偶联受体之间的相互作用。基于这些事实，我们现在已经准备了一些循环和开链的四肽，7 - 20，由α - ，β 2 -和β 3 -氨基-酸残基，其承受的Trp和Lys的侧链，并且具有主链结构，使得它们应当能够在其亲和力模拟促生长素抑制素对人SRIF受体（HSST的1 –5）。通过Fmoc策略通过固相偶联制备所有肽。对于环肽，采用了三维正交方法（方案3），获得了最大的成功。通过高分辨率质谱，NMR和CD光谱对新化合物进行表征，在五种情况下，通过完整的NMR溶液结构测定（在MeOH或H 2 O中，图4进行表征）。）。通过与[