4-(3,4-Dichlorophenyl)-4-oxobutanoic acid 1,1-dimethylethyl ester | 147189-99-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(3,4-Dichlorophenyl)-4-oxobutanoic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: tert.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoate；tert-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoate；Tert-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-oxobutanoate
• CAS: 147189-99-9
• 化学式: C₁₄H₁₆Cl₂O₃
• 分子量: 303.185
• InChiKey: NZGVJRZGBSQWLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3,4-Dichlorophenyl)-4-oxobutanoic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 三氟甲磺酸 、 硼烷 、 三乙胺 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 19.33h， 生成 (4R)-(3’,4’-二氯苯基)-3,4-二氢-2H-萘-1-酮
  参考文献：
  名称：

  SN2铜酸盐置换活化手性苄醇合成4（S）-（3,4-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮

  摘要：

  报道了制备4（S）-（3,4-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮的两种途径。最有效的途径是通过催化不对称的恶唑硼烷催化的γ-酮酸酯还原反应生成手性苄醇，然后将其活化并以SN2方式用较高级的铜酸盐置换。所得叔丁酯的分子内Friedel-Crafts环化得到标题化合物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88330-7
• 作为产物：
  描述：

  4-(3,4-二氯苯基)-4-氧代丁酸 、 异丁烯 在 硫酸 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 18.0h， 以92%的产率得到4-(3,4-Dichlorophenyl)-4-oxobutanoic acid 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  SN2铜酸盐置换活化手性苄醇合成4（S）-（3,4-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮

  摘要：

  报道了制备4（S）-（3,4-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮的两种途径。最有效的途径是通过催化不对称的恶唑硼烷催化的γ-酮酸酯还原反应生成手性苄醇，然后将其活化并以SN2方式用较高级的铜酸盐置换。所得叔丁酯的分子内Friedel-Crafts环化得到标题化合物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88330-7

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING KETONE ENANTIOMER
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1993012062A1

  公开（公告）日：1993-06-24

  (EN) A novel multi-step process for preparing the (4S^_-enantiomer of 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone in a highly-optically pure form is disclosed. The process involves (1) first esterifying 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoic acid with isopropylene or isobutylene to form the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-4-ketobutanoate; (2) then reducing the ketobutanoic acid ester obtained in the first step with an asymmetric carbonyl reducing agent to form the corresponding chiral isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-hydroxybutanoate; (3) then sulfonylating the (4R^_)-hydroxybutanoic acid ester with methanesulfonyl, benzenesulfonyl or p^_-toluenesulfonyl chloride or bromide in the presence of a standard base to yield the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-sulfonyloxybutanoate; (4) next subjecting the 4-sulfonyloxybutanoic acid ester obtained in the third step to a copper-coupling reaction with dilithium diphenyl(cyano)cuprate of the formula $g(F)2Cu(CN)Li2 to effect a stereochemical displacement of the organic (4R^_)-sulfonyloxy group of the (4R^_)-sulfonyloxybutanoic acid ester by the phenyl group of the dilithium diphenylcuprate reagent and so selectively form the corresponding isopropyl or t^_e^_r^_t^_.-butyl 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-phenylbutanoate, and (5) thereafter cyclizing the stereospecific (4R^_)-phenylated n-butanoic acid ester in the presence of a protic or Lewis acid catalyst to finally yield the desired (4S^_)-4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone compound in a highly-optically pure form. The latter compound, which is a novel (4S^_)-enantiomer per se, has utility as an intermediate that ultimately leads to pure c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthaleneamine (sertraline), which is a known antidepressant agent. The aforementioned isopropyl and t^_e^_r^_t^_.-butyl esters of 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-hydroxybutanoic acid, as well as their corresponding (4R^_)-methanesulfonyl, (4R^_)-benzenesulfonyl and (4R^_)-p^_-toluenesulfonyl derivatives, are also novel compounds, as are the aforementioned isopropyl and t^_e^_r^_t^_.-butyl esters of 4-(3,4-dichlorophenyl)-(4R^_)-phenylbutanoic acid as well as the aforesaid acid per se. These novel chiral compounds are all useful as key intermediates in the overall process of the present invention.(FR) Nouveau procédé de préparation en plusieurs étapes de l'énantiomère-(4S^_)- de 4-(3,4-dichlorophényle)-3,4-dihydro-1(2H)-naphtlanénone, sous forme extrêmement pure du point de vue optique. Dans ce procédé, (1) on estérifie tout d'abord du 4-(3,4-diclorophényle)-4-acide cétobutanoïque avec de l'isopropylène ou de l'isobutylème pour former l'isopropyle ou t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-4-cétobutanoate correspondant; (2) on réduit ensuite l'ester d'acide cétobutanoïque obtenue dans l'étape (1) avec un agen de réduction au carbonyle asymétrique pour former l'isopropyle chiral ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)(4R^_)-hydroxybutanoate correspondant; (3) on sulfonylate l'ester d'acide (4R^_)-hydroxybutanoïque avec du méthanesulfonyle, du benzènesulfonyle ou du chlorure ou du bromure de p^_-toluènesulfonyle en présence d'une base standard pour produire l'isopropyle ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)-sulfonyloxybutanoate correspondant; (4) on soumet l'ester d'acide 4-sulfonyl-oxybutanoïque obtenu dans l'étape (3) à une réaction de couplage par le cuivre avec du dilithium diphényle (cyano) cuprate de formule $g(F)2Cu(CN)Li2 pour effectuer un déplacement stéréochimique du groupe organique (4R^_)-sulfonyloxy de l'ester d'acide (4R^_)-sulfonyloxybutanoïque par le groupe phényle du réactif au dilithium diphénylcuprate et pour former ainsi de manière sélective l'isopropyle ou le t^_e^_r^_t^_.-butyle 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)-phénylbutanoate correspondant; et (5) on cyclise l'ester d'acide n-butanoïque (4R^_)-phényle stéréospécifique en présence d'un catalyseur d'acide protique ou d'acide Lewis pour produire finalement le composé désiré de (4S^_)-4-(3,4-dichlorophényle)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalénone sous forme extrêmement pure du point de vue optique. Ce composé qui est un nouvel énantiomère-(4S^_) en soi est utile comme intermédiaire qui conduit à produire de la c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)-N-méthyle-4-(3,4-dichlorophényle)-1,2,3,4-tétrahydro-1-naphthalèneamine (sertraline) pure qui est un agent antidépresseur connu. Les procédents esters d'isopropyle et de t^_e^_r^_t^_.-butyle de 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)- acide hydroxybutanoïque ainsi que leurs dérivés correspondants (4R^_)-p^_-toluènesulfonyle sont également de noveaux composés, tout comme les esters d'isopropyle et de t^_e^_r^_t^_.-butyle précédemment décrits de 4-(3,4-dichlorophényle)-(4R^_)- acide phénylbutanoïque ainsi que l'acide précité en lui-même. Tous ces nouveaux composés chiraux sont utiles comme intermédiaires dans le procédé global de cette invention.

  本发明揭示了一种新的多步骤制备高度光学纯度的(4S^_)-4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮的过程。该过程包括(1)首先用异丙烯或异丁烯酯化4-(3,4-二氯苯基)-4-酮丁酸，形成相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-4-酮丁酸酯；(2)然后用不对称的羰基还原剂还原第一步得到的酮丁酸酯，形成相应的手性异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-羟基丁酸酯；(3)然后在标准碱的存在下，用甲磺酰、苯磺酰或p^_-甲苯磺酰氯或溴磺酰化(4R^_)-羟基丁酸酯，得到相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-磺酰氧基丁酸酯；(4)接下来将第三步得到的4-磺酰氧基丁酸酯与$g(F)2Cu(CN)Li2的二锂二苯基(氰)铜反应，使有机(4R^_)-磺酰氧基团被二锂二苯基铜试剂的苯基选择性地置换，从而选择性地形成相应的异丙基或叔丁基4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-苯基丁酸酯；(5)然后在质子性或路易斯酸催化剂的存在下，环化立体选择性的(4R^_)-苯基化正丁酸酯，最终得到所需的高度光学纯度的(4S^_)-4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮化合物。后者是一种新的(4S^_)-对映体，可用作导致纯c^_i^_s^_-(1S^_)(4S^_)N-甲基-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺(舍曲林)的中间体，后者是一种已知的抗抑郁剂。前述4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-羟基丁酸酯的异丙基和叔丁基酯，以及它们相应的(4R^_)-甲磺酰、(4R^_)-苯磺酰和(4R^_)-p^_-甲苯磺酰衍生物，也是新的化合物，同样，前述4-(3,4-二氯苯基)-(4R^_)-苯基丁酸酯的异丙基和叔丁基酯以及上述酸本身也是新的化合物。这些新的手性化合物都可用作本发明的整体过程中的关键中间体。
• PROCESS FOR PREPARING KETONE ENANTIOMER
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0624152A1

  公开（公告）日：1994-11-17
• US5466880A
  申请人：——

  公开号：US5466880A

  公开（公告）日：1995-11-14
• Synthesis of 4(S)-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone by SN2 cuprate displacement of an activated chiral benzylic alcohol
  作者：George J. Quallich、Teresa M. Woodall

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88330-7

  日期：1992.11

  Two routes for the preparation of 4(S)-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naphthalenone are reported. The most efficient route generates a chiral benzylic alcohol by catalytic asymmetric oxazaborolidine reduction of a γ-ketoester that is subsequently activated and displaced in an SN2 manner with a higher order cuprate. Intramolecular Friedel-Crafts cyclization of the resulting t-butylester affords

  报道了制备4（S）-（3,4-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮的两种途径。最有效的途径是通过催化不对称的恶唑硼烷催化的γ-酮酸酯还原反应生成手性苄醇，然后将其活化并以SN2方式用较高级的铜酸盐置换。所得叔丁酯的分子内Friedel-Crafts环化得到标题化合物。