化合物JAK3-IN-6 | 1443235-95-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 化合物JAK3-IN-6
• 英文名称: ethyl 4-{3-[(2-methylacryloyl)amino]phenyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Jak3-IN-6；ethyl 4-[3-(2-methylprop-2-enoylamino)phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1443235-95-7
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₃
• 分子量: 350.377
• InChiKey: NJPHKVOXHRAPGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：260 mg/mL（742.07 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Selective JAK3抑制剂1是一种不可逆的JAK3抑制剂，其对JAK3、JAK1和JAK2的Ki值分别为0.07 nM、320 nM和740 nM。它对JAK3的选择性显著高于其他靶点，包括BMX、EGFR、ITK和BTK。

目标	值
JAK3 (细胞外测定)	0.07 nM(Ki)
JAK1 (细胞外测定)	320 nM(Ki)
JAK2 (细胞外测定)	740 nM(Ki)

体外研究

Selective JAK3抑制剂1是一种有效的JAK3抑制剂，IC50为0.15 nM。在酶活性实验中，它对JAK3的选择性是其对JAK1选择性的4300倍，并且是红细胞生成素和粒-巨噬细胞集落刺激因子选择性的67倍和140倍。在人外周血单核细胞实验中，Selective JAK3抑制剂1也表现出良好的选择性。该化合物通过抑制JAK3来阻断细胞因子信号传导，而不是其他JAK家族激酶。在T细胞中，它能有效抑制IL-7、IL-15和IL-2的信号通路，而不影响其他细胞因子信号通路。

体内研究

Selective JAK3抑制剂1在大鼠胶原诱导性关节炎模型中的应用显示，在炎症阶段给予一定剂量（该剂量应达到或超过预防期间完全抑制表型所需的剂量），它能部分逆转炎症反应和骨质疏松。此外，Selective JAK3抑制剂1还能够抑制白细胞的增殖，但不干扰红细胞的生成。在炎症过程中，它表现出完全抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物JAK3-IN-6 在 甲酸 、 双氧水 作用下， 反应 2.0h， 生成 ethyl 4-(3-(2-methyloxirane-2-carboxamido)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate 、 ethyl 4-(3-(2,3-dihydroxy-2-methylpropanamido)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  [FR] PYRROLOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE JANUS

  摘要：

  这项即时发明提供了化合物I的公式，这些化合物是JAK3抑制剂。具体来说，化合物I的公式是吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物。该即时发明还提供了治疗JAK介导疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症的方法，通过给予公式I的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物。

  公开号：

  WO2013085802A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酸乙酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 氢气 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 化合物JAK3-IN-6
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  [FR] PYRROLOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE JANUS

  摘要：

  这项即时发明提供了化合物I的公式，这些化合物是JAK3抑制剂。具体来说，化合物I的公式是吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物。该即时发明还提供了治疗JAK介导疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症的方法，通过给予公式I的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物。

  公开号：

  WO2013085802A1

文献信息

• Pyrrolopyrimidines as janus kinase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US08993756B2

  公开（公告）日：2015-03-31

  The instant invention provides compounds of formula I which are JAK3 inhibitors. Specifically, the compounds of formula I are pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative compounds. The instant invention also provides methods of treating JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer, by administering the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-derivative compounds of formula I.

  本发明提供了式I的化合物，它们是JAK3抑制剂。具体而言，式I的化合物是吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物。本发明还提供了使用式I的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物治疗JAK介导的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、COPD和癌症的方法。
• PYRROLOPYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140349998A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The instant invention provides compounds of formula I which are JAK3 inhibitors. Specifically, the compounds of formula I are pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative compounds. The instant invention also provides methods of treating JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer, by administering the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-derivative compounds of formula I.

  本发明提供了公式I的化合物，这些化合物是JAK3抑制剂。具体来说，公式I的化合物是吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物。本发明还提供了使用公式I的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物治疗JAK介导的疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症的方法。
• PYRROLOPYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2788000B1

  公开（公告）日：2018-05-30
• US8993756B2
  申请人：——

  公开号：US8993756B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE JANUS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013085802A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The instant invention provides compounds of formula I which are JAK3 inhibitors. Specifically, the compounds of formula I are pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative compounds. The instant invention also provides methods of treating JAK-mediated diseases such as rheumatoid arthritis, asthma, COPD and cancer, by administering the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-derivative compounds of formula I.

  这项即时发明提供了化合物I的公式，这些化合物是JAK3抑制剂。具体来说，化合物I的公式是吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物。该即时发明还提供了治疗JAK介导疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症的方法，通过给予公式I的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物化合物。