化合物JD5037 | 1392116-14-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 化合物JD5037
• 英文名称: (S)-2-((S)-3-(4-chlorophenyl)-N’-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamido)-3-methylbutanamide
• 英文别名: JD5037；(2S)-2-[[[(4S)-5-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-3-methylbutanamide
• CAS: 1392116-14-1
• 化学式: C₂₇H₂₇Cl₂N₅O₃S
• 分子量: 572.515
• InChiKey: GTCSIQFTNPTSLO-RPWUZVMVSA-N

物化性质

• 沸点：
  721.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥143.2 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

JD-5037 是一种 cannabinoid-1 receptor 阻滞剂，对 CB1 受体的 IC50 值为 2 nM，而对 CB2 受体的 IC50 值大于 1000 nM。

靶点

Target	Value
CB1 receptor	2 nM

体内研究

JD-5037 (3 mg/kg/d，腹腔注射) 在肥胖 Magel2-null 小鼠中诱导等同的体重减轻，并缓解高脂饮食引起的高血糖、肝损伤和脂肪变性。JD-5037 (3 mg/kg/日，口服) 显著减小 DEN 治疗的小鼠肿瘤大小并消除肿瘤。JD-5037 在小鼠 HCC 样本中降低 AEA 水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-Chloro-N-[1-chloro-1-[3-(4-chloro-phenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-meth-(E)-ylidene]-benzenesulfonamide 在 N-甲基吗啉 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 化合物JD5037 、 (S)-2-((R)-3-(4-chlorophenyl)-N’-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboximidamido)-3-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CANNABINOID RECEPTOR ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES/AGONISTES INVERSES DES RÉCEPTEURS DES CANNABINOÏDES

  摘要：

  本发明提供了新颖的、对映异构体的吡唑啉，其可用作大麻素受体阻滞剂及其药物组成物和使用它们治疗肥胖症、糖尿病、炎症性疾病、心代谢疾病、肝疾病和/或癌症的方法。

  公开号：

  WO2014018695A1

文献信息

• Glucan-encapsulated siRNA for treating type 2 diabetes mellitus
  申请人：The United States of America, as represented by THE SECRETARY, DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：US10077446B2

  公开（公告）日：2018-09-18

  Compositions comprising glucan-encapsulated siRNA directed against a region of the gene encoding the human CB1 receptor for use in the treatment of type 2 diabetes mellitus in a human subject. Additionally, methods for treating type 2 diabetes mellitus in a subject, comprising administering to the subject a composition comprising glucan-encapsulated siRNA directed against the CB1 receptor.

  包含针对人类 CB1 受体编码基因区域的葡聚糖胶囊化 siRNA 的组合物，用于治疗人类受试者的 2 型糖尿病。此外，治疗受试者 2 型糖尿病的方法，包括向受试者施用包含针对 CB1 受体的葡聚糖包封 siRNA 的组合物。
• Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating metabolic disorders, including obesity and diabetes
  申请人：Jenrin Discovery, LLC

  公开号：US10617673B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present invention provides novel, diastereomeric pyrazolines that are useful as cannabinoid receptor blockers and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating obesity, diabetes, inflammatory disorders, cardiometabolic disorders, hepatic disorders, and/or cancers.

  本发明提供了可用作大麻素受体阻断剂的新型非对映异构吡唑啉类化合物及其药物组合物，以及将其用于治疗肥胖症、糖尿病、炎症性疾病、心脏代谢疾病、肝脏疾病和/或癌症的方法。
• Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating disease conditions, including metabolic disorders and cancers
  申请人：Jenrin Discovery, LLC

  公开号：US11179370B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present invention provides novel, diastereomeric pyrazolines that are useful as cannabinoid receptor blockers and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating obesity, diabetes, inflammatory disorders, cardiometabolic disorders, hepatic disorders, and/or cancers.

  本发明提供了可用作大麻素受体阻断剂的新型非对映异构吡唑啉类化合物及其药物组合物，以及将其用于治疗肥胖症、糖尿病、炎症性疾病、心脏代谢疾病、肝脏疾病和/或癌症的方法。
• GLUCAN-ENCAPSULATED SIRNA FOR TREATING TYPE 2 DIABETES MELLITUS
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services

  公开号：EP3013958B1

  公开（公告）日：2019-12-25
• FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Metacrine, Inc.

  公开号：EP3852735A1

  公开（公告）日：2021-07-28