2-(4-(呋喃-3-基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧苯甲醛 | 1359844-11-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 醛类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-(呋喃-3-基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧苯甲醛
• 英文名称: 2-(4-(furan-3-yl)phenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2-[4-(furan-3-yl)phenyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1359844-11-3
• 化学式: C₁₆H₁₉BO₃
• 分子量: 270.136
• InChiKey: JKWSIPOLMPWROK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  31.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(呋喃-3-基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧苯甲醛 、 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  黄病毒 NS2B-NS3 蛋白酶变构抑制剂的发现、X 射线晶体学和抗病毒活性

  摘要：

  包括登革热、西尼罗河病毒和最近出现的寨卡病毒在内的黄病毒是重要的人类病原体，但没有药物可以预防或治疗这些病毒感染。高度保守的黄病毒 NS2B-NS3 蛋白酶对病毒复制至关重要，因此是药物靶点。化合物筛选和药物化学产生了一系列类似药物的、具有广泛活性的黄病毒蛋白酶抑制剂，IC50 低至 120 nM。该抑制剂在细胞 (EC68: 300-600 nM) 和寨卡病毒感染的小鼠模型中表现出显着的抗病毒活性。X 射线研究表明，抑制剂与登革热 NS3 的变构的、主要是疏水的口袋结合，并将蛋白酶保持在开放的、无催化活性的构象中。抑制剂及其结合结构将有助于针对寨卡病毒的合理药物开发，

  DOI：

  10.1021/jacs.9b02505
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯酚三氟甲基磺酸酯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 potassium phosphate monohydrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-(4-(呋喃-3-基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of boronic acid inhibitors of endothelial lipase

  摘要：

  Endothelial lipase (EL) and lipoprotein lipase (LPL) are homologous lipases that act on plasma lipoproteins. EL is predominantly a phospholipase and appears to be a key regulator of plasma HDL-C. LPL is mainly a triglyceride lipase regulating (V)LDL levels. The existing biological data indicate that inhibitors selective for EL over LPL should have anti-atherogenic activity, mainly through increasing plasma HDL-C levels. We report here the synthesis of alkyl, aryl, or acyl-substituted phenylboronic acids that inhibit EL. Many of the inhibitors evaluated proved to be nearly equally potent against both EL and LPL, but several exhibited moderate to good selectivity for EL. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.043

文献信息

• Synthesis, Structure–Activity Relationships, and Antiviral Activity of Allosteric Inhibitors of Flavivirus NS2B–NS3 Protease
  作者：Shenyou Nie、Yuan Yao、Fangrui Wu、Xiaowei Wu、Jidong Zhao、Yuanda Hua、Jingyu Wu、Tong Huo、Yi-Lun Lin、Alexander R. Kneubehl、Megan B. Vogt、Josephine Ferreon、Rebecca Rico-Hesse、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02070

  日期：2021.3.11

  structure–activity relationships are discussed. The ZVpro inhibitors also inhibit homologous proteases of dengue and West Nile viruses, and their inhibitory activities are correlated. The most potent compounds 47 and 103 potently inhibited Zika virus replication in cells with EC68 values of 300–600 nM and in a mouse model of Zika infection. These compounds represent novel pharmacological leads for drug

  黄病毒，包括寨卡病毒、登革热病毒和西尼罗河病毒，是重要的人类病原体。黄病毒的高度保守的 NS2B-NS3 蛋白酶对于病毒复制是必不可少的，因此是一个有前途的药物靶点。通过化合物筛选和药物化学研究，发现一系列新型 2,5,6-三取代吡嗪化合物是有效的寨卡病毒蛋白酶 (ZVpro) 变构抑制剂，IC 50值低至 130 nM。讨论了它们的结构-活性关系。ZVpro 抑制剂还抑制登革热病毒和西尼罗河病毒的同源蛋白酶，并且它们的抑制活性是相关的。最有效的化合物47和103有效抑制寨卡病毒在 EC 68细胞中的复制值 300-600 nM 和在寨卡病毒感染的小鼠模型中。这些化合物代表了针对黄病毒感染的药物开发的新药理学线索。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF FLAVIVIRUS PROTEASE FOR PREVENTION AND TREATMENT OF ZIKA, DENGUE AND OTHER FLAVIVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE PROTÉASE DE FLAVIVIRUS POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DU ZIKA, DE LA DENGUE ET D'AUTRES INFECTIONS À FLAVIVIRUS
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2020210428A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  In some embodiments, the present disclosure pertains to compositions that inhibit flavivirus proteases. In additional embodiments, the present disclosure pertains to methods for treating a viral infection in a subject by administering the compositions of the present disclosure to the subject. In some embodiments, the viral infection is caused by a flavivirus such as, for example, dengue virus, West Nile virus, Zika virus, tick-bome encephalitis virus, yellow fever virus, viruses causing encephalitis, insect- specific flaviviruses, cell fusing agent viruses, Palm Creek virus, Parramatta River virus, or combinations thereof.

  在某些实施例中，本公开涉及抑制黄病毒蛋白酶的组合物。在其他实施例中，本公开涉及通过将本公开的组合物向受试者施用来治疗病毒感染的方法。在某些实施例中，病毒感染是由黄病毒引起的，例如登革热病毒、西尼罗河病毒、寨卡病毒、蜱传脑炎病毒、黄热病病毒、引起脑炎的病毒、昆虫特异性黄病毒、细胞融合剂病毒、Palm Creek病毒、Parramatta River病毒或其组合。
• Design and synthesis of boronic acid inhibitors of endothelial lipase
  作者：Daniel P. O’Connell、Daniel F. LeBlanc、Debra Cromley、Jeffrey Billheimer、Daniel J. Rader、William W. Bachovchin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.043

  日期：2012.2

  Endothelial lipase (EL) and lipoprotein lipase (LPL) are homologous lipases that act on plasma lipoproteins. EL is predominantly a phospholipase and appears to be a key regulator of plasma HDL-C. LPL is mainly a triglyceride lipase regulating (V)LDL levels. The existing biological data indicate that inhibitors selective for EL over LPL should have anti-atherogenic activity, mainly through increasing plasma HDL-C levels. We report here the synthesis of alkyl, aryl, or acyl-substituted phenylboronic acids that inhibit EL. Many of the inhibitors evaluated proved to be nearly equally potent against both EL and LPL, but several exhibited moderate to good selectivity for EL. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery, X-ray Crystallography and Antiviral Activity of Allosteric Inhibitors of Flavivirus NS2B-NS3 Protease
  作者：Yuan Yao、Tong Huo、Yi-Lun Lin、Shenyou Nie、Fangrui Wu、Yuanda Hua、Jingyu Wu、Alexander R. Kneubehl、Megan B. Vogt、Rebecca Rico-Hesse、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/jacs.9b02505

  日期：2019.5.1

  including dengue, West Nile and recently emerged Zika virus, are important human pathogens, but there are no drugs to prevent or treat these viral infections. The highly conserved Flavivirus NS2B-NS3 protease is essential for viral replication and therefore a drug target. Compound screening followed by medicinal chemistry yielded a series of drug-like, broadly active inhibitors of Flavivirus proteases with

  包括登革热、西尼罗河病毒和最近出现的寨卡病毒在内的黄病毒是重要的人类病原体，但没有药物可以预防或治疗这些病毒感染。高度保守的黄病毒 NS2B-NS3 蛋白酶对病毒复制至关重要，因此是药物靶点。化合物筛选和药物化学产生了一系列类似药物的、具有广泛活性的黄病毒蛋白酶抑制剂，IC50 低至 120 nM。该抑制剂在细胞 (EC68: 300-600 nM) 和寨卡病毒感染的小鼠模型中表现出显着的抗病毒活性。X 射线研究表明，抑制剂与登革热 NS3 的变构的、主要是疏水的口袋结合，并将蛋白酶保持在开放的、无催化活性的构象中。抑制剂及其结合结构将有助于针对寨卡病毒的合理药物开发，