(3As,7as)-苄基2-(溴甲基)-2-甲氧基六氢呋喃并[3,2-b]吡啶-4(2H)-羧酸 | 304436-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3As,7as)-苄基2-(溴甲基)-2-甲氧基六氢呋喃并[3,2-b]吡啶-4(2H)-羧酸
• 英文名称: (3aS,7aS)-Benzyl 2-(bromomethyl)-2-methoxyhexahydrofuro[3,2-b]pyridine-4(2H)-carboxylate
• 英文别名: benzyl (3aS,7aS)-2-(bromomethyl)-2-methoxy-3,3a,5,6,7,7a-hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-4-carboxylate
• CAS: 304436-19-9
• 化学式: C₁₇H₂₂BrNO₄
• 分子量: 384.27
• InChiKey: NTZWMRWDIVWIJJ-GIIGEWEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3As,7as)-苄基2-(溴甲基)-2-甲氧基六氢呋喃并[3,2-b]吡啶-4(2H)-羧酸 在 20percent Pd(OH)2/C 水 、 氢气 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 常山乙素
  参考文献：
  名称：

  酵母还原法不对称合成非布立芬和异布立芬

  摘要：

  由手性哌啶-3-醇((+)-4)不对称合成抗疟药febrifugine ((+)-1)和isofebrifugine ((+)-2)，通过3的还原动态光学拆分制备-哌啶酮衍生物 ((±)-3) 使用面包酵母。

  DOI：

  10.1039/b005028h
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-羟基吡啶氯化物 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3As,7as)-苄基2-(溴甲基)-2-甲氧基六氢呋喃并[3,2-b]吡啶-4(2H)-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine及其合成类似物的小鼠肝脏S9代谢物及其对疟原虫疟原虫的抗疟活性。

  摘要：

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0302086

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Isofebrifugine Analogues
  作者：Jinjin Zhang、Baohua Huang、Yujing Lu、Wenbin Li、Zichong Zhuang、Donghua Ke、Jingpeng Zhong、Jinlin Zhou、Qian Chen

  DOI：10.2174/1570178616666190417115639

  日期：2019.10.9

  (Dichroa febrifuga). In this paper, the synthesis of a series of novel isofebrifugine analogues was accomplished by employing the N-alkylation of 4(3H)-quinazolinones with benzyl (3aR,7aR)-rel-2- (bromomethyl)hexahydrofuro[3,2-b]pyridine-4(2H)carboxylates and the subsequent N-deprotection. These analogues were characterized by 1H NMR, 13C NMR and HRMS spectra. The MTT assay was used to examine the inhibitory

  从中草药常山（Dichroa febrifuga）中分离得到异氟苯丙氨酸，它是一种具有重要生理活性和良好药理作用的天然喹唑啉酮生物碱。在本文中，通过使用4（3H）-喹唑啉酮与苄基（3aR，7aR）-rel-2-（溴甲基）六氢呋喃[3,2-b]的N-烷基化反应，完成了一系列新型异氟苯丙氨酸类似物的合成。 ]吡啶-4（2H）羧酸酯化，随后进行N-脱保护。这些类似物通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS光谱进行表征。使用MTT测定法检查这些类似物对人肝癌细胞（HepG2）生长的抑制作用。结果表明，某些卤代或半缩酮类似物显示出令人感兴趣的抑制活性。
• Asymmetric synthesis of (+)-febrifugine and (+)-isofebrifugine using yeast reduction
  作者：Yasuo Takeuchi、Kumiko Azuma、Kentaro Takakura、Hitoshi Abe、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Takashi Harayama

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)01109-1

  日期：2001.2

  The antimalarial agents febrifugine (d-1) and isofebrifugine (d-2) were synthesized from chiral 3-piperidinol (d-4), which was asymmetrically prepared by the yeast reduction of 3-piperidone derivatives (dl-3), with dynamic optical resolution.

  抗疟疾常山碱剂（D- 1）和异常山碱（D- 2）从手性3-哌啶醇（D-合成4），其不对称地由酵母还原3-哌啶酮衍生物的（DL-制备3）中，用动态光学分辨率。
• Asymmetric synthesis of febrifugine and isofebrifugine using yeast reduction
  作者：Yasuo Takeuchi、Kumiko Azuma、Kentaro Takakura、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1039/b005028h

  日期：——

  The antimalarial agents febrifugine ((+)-1) and isofebrifugine ((+)-2) were asymmetrically synthesized from chiral piperidin-3-ol ((+)-4), which was prepared by the reductive dynamic optical resolution of the 3-piperidone derivatives ((±)-3) using baker’s yeast.

  由手性哌啶-3-醇((+)-4)不对称合成抗疟药febrifugine ((+)-1)和isofebrifugine ((+)-2)，通过3的还原动态光学拆分制备-哌啶酮衍生物 ((±)-3) 使用面包酵母。
• Metabolites of Febrifugine and Its Synthetic Analogue by Mouse Liver S9 and Their Antimalarial Activity against <i>Plasmodium</i> Malaria Parasite
  作者：Shingo Hirai、Haruhisa Kikuchi、Hye-Sook Kim、Khurshida Begum、Yusuke Wataya、Hidehisa Tasaka、Yuriko Miyazawa、Keisuke Yamamoto、Yoshiteru Oshima

  DOI：10.1021/jm0302086

  日期：2003.9.1

  type alkaloids, febrifugine (1) and isofebrifugine (2), isolated from Dichroa febrifuga roots, show powerful antimalarial activity against Plasmodium falciparum. Unfortunately, their emetic effect and other undesirable side effects have precluded their clinical use for malaria. Because of their antimalarial potency, analogues were searched for, with the goal of preserving the strong antimalarial activity

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。