4,4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯 | 114736-25-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4,4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯
• 中文别名: (E)-4,4-二甲氧基-3-丁烯酸乙酯；4,4-二甲氧基-丁-2-烯酸乙基酯；(E)-4,4-二甲氧基-2-丁酸乙酯；(E)-4,4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯
• 英文名称: ethyl (E)-4,4-dimethoxy-but-2-enoate
• 英文别名: Ethyl (E)-4,4-dimethoxy-2-butenoate；(E)-4,4-dimethoxy-but-2-enoic acid ethyl ester；4,4-dimethoxy-but-2-enoic acid ethyl ester；(E)-Ethyl 4,4-dimethoxybut-2-enoate；ethyl (E)-4,4-dimethoxybut-2-enoate
• CAS: 114736-25-3
• 化学式: C₈H₁₄O₄
• 分子量: 174.197
• InChiKey: SIRJFJKWVNTUKV-AATRIKPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  222℃
• 密度：
  1.019
• 闪点：
  88℃
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H227,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

米诺膦酸（Minodronate），化学名为1-羟基-2-[(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]亚乙基-1,1-二膦酸，是由日本山之内公司开发的新型杂环双膦酸类化合物。该药物主要用于治疗由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高钙血症，其抑制骨吸收活性分别是英卡膦酸二钠、阿仑膦酸钠和帕米膦酸二钠的2倍、10倍和100倍。研究表明，使用米诺膦酸在脊柱骨折发生率方面有显著优势，并且在肠胃副作用方面的表现明显更佳。目前，该药物已被确认为有效的抗骨质疏松新药，能够预防骨折。

这种药品的开发无疑将为临床疾病患者提供一种更安全、有效且便捷的治疗选择。随着其上市，预计将产生良好的社会效益和经济效益。

应用

米诺磷酸杂质3是在米诺膦酸合成过程中产生的副产物，同时也是该药物的重要中间体之一。通过与对甲苯磺酸及2-氨基吡啶反应可以制备出2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸乙酯。

制备 米诺磷酸杂质3的合成

(E)-4,4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯（米诺磷酸杂质3）的制备步骤如下：

在四口瓶中加入120g 2,2-甲氧基乙醛和4L环己烷，搅拌下加入900g无水碳酸钾，搅拌1小时。随后滴加500mL膦酰基乙酸三乙酯，并进行反应6小时。

反应结束后，向混合物中加入1.5L水进行分液处理，分离出有机相并用饱和食盐水洗涤。最后使用无水硫酸钠进行干燥，减压蒸除溶剂后得到无色油状液体。将此油状液体进行减压蒸馏，最终获得纯净的米诺磷酸杂质3共150g，收率为71%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯 在 对甲苯磺酸 、 sodium amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl 2E,4E-decadienoate
  参考文献：
  名称：

  Ovanesyan; Garibyan; Badanyan, Russian Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 36, # 7, p. 951 - 954

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  磷酰基乙酸三乙酯 、 乙二醛-1,1-二甲基乙缩醛溶液 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到4,4-二甲氧基-2-丁烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Organocatalyzed Michael–Henry reactions: enantioselective synthesis of cyclopentanecarbaldehydes via the dienamine organocatalysis of a succinaldehyde surrogate

  摘要：

  在一种有机催化剂的作用下，4-羟基丁-2-烯醛、丁二醛代用品和硝基烯烃发生了不对称的正规 [3+2] 环加成反应，生成了含有四个连续立体中心的环戊烷醛，并具有极佳的对映选择性。

  DOI：

  10.1039/c2cc33309k

文献信息

• [EN] PURINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE LA PURINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2003076442A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula I.

  本发明提供了化合物I的激酶抑制剂。
• An efficient synthesis of N-benzyl-3-sulfonyl glutarimides. Formal synthesis of the aromatase inhibitor AG-1
  作者：Meng-Yang Chang、Bo-Rui Chang、Huo-Mu Tai、Nein-Chen Chang

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01845-1

  日期：2000.12

  A formal [3+3] cycloaddition strategy to substituted glutarimides was studied. N-Benzyl α-sulfonylacetamides and various α,β-unsaturated esters were used as starting materials.

  研究了取代的戊二酰亚胺的正式的[3 + 3]环加成策略。使用N-苄基α-磺酰基乙酰胺和各种α，β-不饱和酯作为起始原料。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES PYRAZOLO CONDENSES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004050659A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The current invention relates to compounds of the formula:(Ia) and the pharmaceutically acceptable salts thereof and their use as TGF-beta signal transduction inhibitors for treating cancer and other diseases in a patient in need thereof by administration of said compounds.

  目前的发明涉及以下式(Ia)的化合物及其药用盐，以及它们作为TGF-beta信号传导抑制剂用于治疗患有癌症和其他疾病的患者的用途，通过给予这些化合物进行治疗。
• New Approach to<i>N</i>-substituted-1,2,3,6-tetrahydro-pyridine-4-carbaldehyde, a Precursor for Synthesizing Aricept^®, Isoguvacine, and Deethylibophyllidine
  作者：Min-Ruei Tsai、Pei-Pei Sun、Meng-Yang Chang、Nein-Chen Changa

  DOI：10.1002/jccs.200400092

  日期：2004.6

  A new route towards the synthesis of N-substituted-4-formylpiperidine using N-benzyl or tryptaminylsulfonylacetamide and-unsaturated ester as starting materials is described. Formal synthesis of Aricept ® , deethylibophyllidine, and isoguvacine, which have potential biological activities, were synthesized via this strategy.

  描述了使用 N-苄基或色胺基磺酰乙酰胺和-不饱和酯作为起始材料合成 N-取代的 4-甲酰基哌啶的新途径。通过该策略合成了具有潜在生物活性的 Aricept ® 、去乙基博叶碱和异番石榴碱的形式合成。
• HEMATOPOIETIC NEOPLASM CHEMOTHERAPY
  申请人：Chedid Marcio

  公开号：US20100261712A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  A method and medicament for treating mixed lineage leukemia; translocated mixed lineage leukemia; translocated mixed lineage leukemia based acute myelogenous leukemia; translocated mixed lineage leukemia based acute lymphoid leukemia; a non-MLL based chronic myeloproliferative disorder, or non-MLL based acute lymphoid leukemia is provided.

  本发明提供了一种治疗混合谱系白血病的方法和药物；移位混合谱系白血病；基于移位混合谱系白血病的急性髓系白血病；基于移位混合谱系白血病的急性淋巴细胞白血病；非MLL基础的慢性增生性骨髓疾病或非MLL基础的急性淋巴细胞白血病的药物。