7-((1R,4R)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl)-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-((1R,4R)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl)-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 7-((trans)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl)-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；7-[trans-4-(4-methyl-1-piperazinyl)cyclohexyl]-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；A 419259；RK-20449；A419259
• 化学式: C₂₉H₃₄N₆O
• 分子量: 482.629
• InChiKey: FDVSOQRNTAPCHB-YHBQERECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.44
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((1R,4R)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl)-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以48.3%的产率得到6-bromo-7-((trans)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl)-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATING OR INHIBITING RECURRENCE OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  [FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT OU L'INHIBITION DE LA RÉCURRENCE D'UNE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË

  摘要：

  本文提供了用于治疗急性髓系白血病或抑制急性髓系白血病复发以及抑制和/或杀灭白血病干细胞生长的化合物。

  公开号：

  WO2021184154A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基环己酮乙二醇缩醛 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 7-((1R,4R)-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl)-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines containing diverse N-7 substituents as potent inhibitors of Lck

  摘要：

  A series of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines was synthesized and evaluated as inhibitors of Lck. Lck accommodates a diverse set of substituents at N-7. Altering the substituent at N-7 provided compound 13, an orally available lck inhibitor which inhibited TCR mediated IL-2 production after oral dosing. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00195-6

文献信息

• [EN] HCK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE HCK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020263935A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided herein are bifunctional compounds with a moiety (e.g., lenalidomide, thalidomide) that is a binder of an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon) and another moiety that is a binder of a kinase (e.g., HCK, BTK) to induce degradation of the kinase (e.g., HCK, BTK). Also provided are pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, and methods of treating and/or preventing diseases (e.g., proliferative diseases (e.g., non-Hodgkin's lymphoma, Burkitt's lymphoma, Waldenstrom macroglobulinemia, MYD88-mutated Waldenstrom macroglobulinemia, activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma, leukemia)), inflammatory disease, or other diseases associated with MYD88 mutations). Provided also are methods of inducing the degradation of a kinase (e.g., HCK, BTK) in a cell in a biological sample or subject by administering the bifunctional compound or composition described herein.

  本文提供了一种双功能化合物，其具有一种基团（例如，来那度胺，沙利度胺），该基团是E3泛素连接酶的结合物（例如，Cereblon），以及另一种基团，该基团是激酶的结合物（例如，HCK，BTK），以诱导激酶（例如，HCK，BTK）的降解。还提供了包含双功能化合物的制药组合物，并提供了治疗和/或预防疾病（例如，增生性疾病（例如，非何杰金淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤，Waldenstrom巨球蛋白血症，MYD88突变Waldenstrom巨球蛋白血症，激活B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤，白血病），炎症性疾病或其他与MYD88突变相关的疾病）的方法。还提供了通过给予本文所述的双功能化合物或组合物在生物样品或受试者中诱导细胞中激酶（例如，HCK，BTK）的降解的方法。
• AGENT FOR TREATING OR INHIBITING RECURRENCE OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：RIKEN

  公开号：US20150210698A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  This invention relates to an agent for treating or inhibiting recurrence of acute myeloid leukemia and an agent for inhibiting growth of leukemia stem cells comprising a compound represented by formula (I) or a salt thereof: wherein Ar 1 and Ar 2 each represent aryl or heteroaryl; L represents O, S, NH, NHCO, or CONH; X represents CH or N; Y represents C 1-3 -alkylene; Z 1 represents hydrogen, C 1-6 -alkyl, amino-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkylamino-C 1-6 -alkyl, di(C 1-6 -alkyl)amino-C 1-6 -alkyl, hydroxy-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, or carboxy-C 1-6 -alkyl; and Z 2 represents C 1-6 -alkyl, amino-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkylamino-C 1-6 -alkyl, di(C 1-6 -alkyl)amino-C 1-6 -alkyl, hydroxy-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, or carboxy-C 1-6 -alkyl, Z 1 and Z 2 may, together with adjacent nitrogen, form a heterocyclic group containing as a ring member one or more hetero atoms, in addition to the nitrogen adjacent to Z 1 and Z 2 .

  本发明涉及一种用于治疗或抑制急性髓性白血病复发的药物和一种抑制白血病干细胞生长的药物，包括式（I）或其盐所表示的化合物：其中Ar1和Ar2分别表示芳基或杂环芳基；L表示O、S、NH、NHCO或CONH；X表示CH或N；Y表示C1-3-烷基；Z1表示氢、C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基、二（C1-6-烷基）氨基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基或羧基-C1-6-烷基；Z2表示C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基、二（C1-6-烷基）氨基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基或羧基-C1-6-烷基，Z1和Z2可以与相邻的氮一起形成含有一个或多个杂原子的杂环基团，除了与Z1和Z2相邻的氮。
• THERAPEUTIC AGENT FOR INTRACTABLE LEUKEMIA
  申请人：Riken

  公开号：EP3269367A1

  公开（公告）日：2018-01-17

  The present invention provides a therapeutic composition for intractable leukemia comprising a drug (a) and a drug (b), wherein the drug (a) is a compound represented by the following formula (I), a salt thereof, or a prodrug thereof: wherein, Ar1 is a substituted or unsubstituted arylene group; Ar2 is a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aralkyl group; L is an oxygen atom, -NHCO-, or -CONH-; X1 is CH; X2 and X3 are CH and a nitrogen atom, respectively; Y is an ethylene group; m is 0; and Z1 and Z2 form a substituted or unsubstituted monocyclic heterocyclic group comprising X3 and having two nitrogen atoms as ring members, and the drug (b) is a steroidal anti-inflammatory drug; and relates to a therapy for intractable leukemia.

  本发明提供了一种治疗难治性白血病的组合物，该组合物由药物（a）和药物（b）组成，其中药物（a）是由下式（I）代表的化合物、其盐或其原药： 其中，Ar1 是取代或未取代的芳烯基团； Ar2 是取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳烷基； L 是氧原子、-NHCO- 或 -CONH-； X1 是 CH； X2 和 X3 分别是 CH 和一个氮原子； Y 是乙烯基 m 为 0；以及 Z1 和 Z2 组成一个取代或未取代的单环杂环基团，该基团包括 X3 并有两个氮原子作为环成员，以及 药物(b)是类固醇抗炎药物；涉及难治性白血病的治疗。
• Therapeutic agent for intractable leukemia
  申请人：RIKEN

  公开号：US10278979B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The present invention provides a therapeutic composition for intractable leukemia comprising a drug (a) and a drug (b), wherein the drug (a) is a compound represented by the following formula (I), a salt thereof, or a prodrug thereof: wherein, Ar1 is a substituted or unsubstituted arylene group; Ar2 is a substituted or unsubstituted aryl group or a substituted or unsubstituted aralkyl group; L is an oxygen atom, —NHCO—, or —CONH—; X1 is CH; X2 and X3 are CH and a nitrogen atom, respectively; Y is an ethylene group; m is 0; and Z1 and Z2 form a substituted or unsubstituted monocyclic heterocyclic group comprising X3 and having two nitrogen atoms as ring members, and the drug (b) is a steroidal anti-inflammatory drug; and relates to a therapy for intractable leukemia.

  本发明提供了一种治疗难治性白血病的组合物，该组合物由药物（a）和药物（b）组成，其中药物（a）是由下式（I）代表的化合物、其盐或其原药： 其中，Ar1 是取代或未取代的芳烯基团； Ar2 是取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳烷基； L 是氧原子、-NHCO- 或 -CONH-； X1 是 CH； X2 和 X3 分别是 CH 和一个氮原子； Y 是乙烯基 m 为 0；以及 Z1 和 Z2 组成一个取代或未取代的单环杂环基团，该基团包括 X3 并有两个氮原子作为环成员，以及 药物(b)是类固醇抗炎药物；涉及难治性白血病的治疗。
• AGENT FOR TREATING OR CONTROLLING RECURRENCE OF ACUTE MYELOGENOUS LEUKEMIA
  申请人：Riken

  公开号：EP2878601B1

  公开（公告）日：2018-03-28