4-(4-amino-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclohexanone | 262433-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-amino-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclohexanone
• 英文别名: 4-[4-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]cyclohexan-1-one
• CAS: 262433-52-3
• 化学式: C₂₄H₂₂N₄O₂
• 分子量: 398.464
• InChiKey: LZXRKNFGAZGMRP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-amino-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclohexanone 在 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 、 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.03h， 以0.3 g的产率得到7-(4-aminocyclohexyl)-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  AGENT FOR TREATING OR CONTROLLING RECURRENCE OF ACUTE MYELOGENOUS LEUKEMIA

  摘要：

  公开号：

  EP2878601B1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基环己酮乙二醇缩醛 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium hydroxide 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 4-(4-amino-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR TREATING OR INHIBITING RECURRENCE OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  [FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT OU L'INHIBITION DE LA RÉCURRENCE D'UNE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË

  摘要：

  本文提供了用于治疗急性髓系白血病或抑制急性髓系白血病复发以及抑制和/或杀灭白血病干细胞生长的化合物。

  公开号：

  WO2021184154A1

文献信息

• Pyrrolopyrimidines as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20030153752A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  Chemical compounds having structural formula I 1 and physiologically acceptable salts and metabolites thereof, are inhibitors of serine/threonine and tyrosine kinase activity. Several of the kinases, whose activity is inhibited by these chemical compounds, are involved in immunologic, hyperproliferative, or angiogenic processes. Thus, these chemical compounds can ameliorate disease states where angiogenesis or endothelial cell hyperproliferation is a factor. These compounds can be used to treat cancer and hyper proliferative disorders, rheumatiod arthritis, disorders of the immune system, trasplant refections and imflammatory disorders.

  具有结构式I1的化合物及其生理上可接受的盐和代谢物是丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶活性的抑制剂。这些化合物抑制的几种激酶参与免疫、高增殖或血管生成过程。因此，这些化合物可以改善血管生成或内皮细胞过度增殖是因素的疾病状态。这些化合物可用于治疗癌症和高增殖性疾病、类风湿性关节炎、免疫系统疾病、移植排斥和炎症性疾病。
• Activity cliff for 7-substituted pyrrolo-pyrimidine inhibitors of HCK explained in terms of predicted basicity of the amine nitrogen
  作者：Hitomi Yuki、Ko Kikuzato、Yasuko Koda、Junko Mikuni、Yuri Tomabechi、Mutsuko Kukimoto-Niino、Akiko Tanaka、Fumiyuki Shirai、Mikako Shirouzu、Hiroo Koyama、Teruki Honma

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.053

  日期：2017.8

  nitrogen were predicted by means of an ab initio quantum mechanical method, and complexes of the derivatives with HCK were analyzed by X-ray crystallography. We observed a significant correlation between the predicted pKa and IC50 values, and the crystal structures of the less potent derivatives showed various types of defects around the ionic bond.

  我们先前报道了一种用于治疗复发性白血病的高效造血细胞激酶（HCK）抑制剂（一种称为RK-20449的吡咯并嘧啶化合物）的基于结构的设计。在这里，我们报告7-取代的吡咯并嘧啶的一些氨基酸衍生物的合成和结构-活性关系。尽管这些衍生物具有与RK-20449相同的预测结合构象，但其IC 50为值是母体化合物的100-1000倍。我们假设胺氮的碱性与HCK的Asp348形成离子键，显着影响了对HCK的抑制活性。通过从头算量子力学方法预测氮的pKa值，并通过X射线晶体学分析衍生物与HCK的配合物。我们观察到了预测的pKa和IC 50值之间的显着相关性，效力较低的衍生物的晶体结构在离子键周围显示出各种类型的缺陷。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES
  申请人：BASF AG

  公开号：WO2000017203A1

  公开（公告）日：2000-03-30

  Chemical compounds having structural formula (I) and physiologically acceptable salts and metabolites thereof, are inhibitors of serine/threonine and tyrosine kinase activity. Several of the kinases, whose activity is inhibited by these chemical compounds, are involved in immunologic, hyperproliferative, or angiogenic processes. Thus, these chemical compounds can ameliorate disease states where angiogenesis or endothelial cell hyperproliferation is a factor. These compounds can be used to treat cancer and hyper proliferative disorders, rheumatoid arthritis, disorders of the immune system, transplant rejections and imflammatory disorders.

  具有结构式（I）和生理上可接受的盐及其代谢物的化合物是丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶活性的抑制剂。这些化合物抑制的多种激酶参与免疫、过度增殖或血管生成过程。因此，这些化合物可以改善与血管生成或内皮细胞过度增殖有关的疾病状态。这些化合物可用于治疗癌症和过度增殖性疾病、类风湿性关节炎、免疫系统紊乱、移植排斥和炎症性疾病。
• Method of treating transplant rejection
  申请人：Waegell Wendy

  公开号：US20050008640A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  This invention relates to a method of treating transplant rejection comprising administering to a patient a pharmaceutical composition comprising an lck inhibitor and a calcineurin inhibitor or an immunosuppressant.

  本发明涉及一种治疗移植排斥的方法，包括向患者施用一种药物组合物，该药物组合物包括lck抑制剂和钙调蛋白酶抑制剂或免疫抑制剂。
• AGENT FOR TREATING OR INHIBITING RECURRENCE OF ACUTE MYELOID LEUKEMIA
  申请人：RIKEN

  公开号：US20150210698A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  This invention relates to an agent for treating or inhibiting recurrence of acute myeloid leukemia and an agent for inhibiting growth of leukemia stem cells comprising a compound represented by formula (I) or a salt thereof: wherein Ar 1 and Ar 2 each represent aryl or heteroaryl; L represents O, S, NH, NHCO, or CONH; X represents CH or N; Y represents C 1-3 -alkylene; Z 1 represents hydrogen, C 1-6 -alkyl, amino-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkylamino-C 1-6 -alkyl, di(C 1-6 -alkyl)amino-C 1-6 -alkyl, hydroxy-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, or carboxy-C 1-6 -alkyl; and Z 2 represents C 1-6 -alkyl, amino-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkylamino-C 1-6 -alkyl, di(C 1-6 -alkyl)amino-C 1-6 -alkyl, hydroxy-C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, or carboxy-C 1-6 -alkyl, Z 1 and Z 2 may, together with adjacent nitrogen, form a heterocyclic group containing as a ring member one or more hetero atoms, in addition to the nitrogen adjacent to Z 1 and Z 2 .

  本发明涉及一种用于治疗或抑制急性髓性白血病复发的药物和一种抑制白血病干细胞生长的药物，包括式（I）或其盐所表示的化合物：其中Ar1和Ar2分别表示芳基或杂环芳基；L表示O、S、NH、NHCO或CONH；X表示CH或N；Y表示C1-3-烷基；Z1表示氢、C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基、二（C1-6-烷基）氨基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基或羧基-C1-6-烷基；Z2表示C1-6-烷基、氨基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基-C1-6-烷基、二（C1-6-烷基）氨基-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基或羧基-C1-6-烷基，Z1和Z2可以与相邻的氮一起形成含有一个或多个杂原子的杂环基团，除了与Z1和Z2相邻的氮。