diethyl 2-acetamido-2-[[3-ethoxy-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1,2-oxazol-4-yl]methyl]propanedioate | 194287-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-acetamido-2-[[3-ethoxy-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1,2-oxazol-4-yl]methyl]propanedioate
• CAS: 194287-17-7
• 化学式: C₁₆H₂₂N₆O₇
• 分子量: 410.387
• InChiKey: PRHRASQAOFVJNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-acetamido-2-[[3-ethoxy-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1,2-oxazol-4-yl]methyl]propanedioate 在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 以76%的产率得到(RS)-2-Amino-3-[3-ethoxy-5-(5-tetrazolyl)isoxazol-4-yl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  在2-氨基-3-（3-羧基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸类似物中AMPA激动剂活性的结构决定因素：合成和药理学。

  摘要：

  先前我们已经证明了2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（AMPA）受体激动剂2-氨基-3-（3-羧基-5-甲基-4-异恶唑基）丙酸（ACPA，2）以与AMPA（1）本身不同的方式与AMPA受体结合，而与1，相反，与2相比，它也与海藻酸受体位点结合。为了阐明选择性激活被2识别的AMPA受体的位点/构象的结构要求，现已合成了2的许多等规类似物并对其进行了药理学表征。化合物2-氨基-3-（5-羧基-3-甲氧基-4-异恶唑基）丙酸（3a）（IC（50）= 0.11 microM; EC（50）= 1.2 microM），它是一个2的区域异构体甲氧基取代了甲基，大约等于2（IC（50）= 0.020 microM; EC（50）= 1。0 microM）作为[（3）H] AMPA结合抑制剂和AMPA激动剂，而相应的3-乙氧基类似物3b（IC（50）= 1.0 microM; EC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0003586
• 作为产物：
  描述：

  3-ethoxy-4,5-dimethylisoxazol 在 N-甲基吡咯烷酮 、 chromium(VI) oxide 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 溴 、 三乙胺盐酸盐 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 216.25h， 生成 diethyl 2-acetamido-2-[[3-ethoxy-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1,2-oxazol-4-yl]methyl]propanedioate
  参考文献：
  名称：

  AMPA的杂芳基类似物。合成和定量构效关系。

  摘要：

  （S）-谷氨酸（Glu）的许多3-isoxazolol生物甾体7a-i，其中（RS）-2-amino-3-（3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-丙基）丙酸（AMPA，1）被不同的5元杂环取代，得到了合成。使用受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值）对这一系列AMPA类似物进行了比较的体外药理研究。这些化合物均未显示出对Glu受体的N-甲基-D-天冬氨酸亚型的可检测亲和力。一些化合物是[3H]海藻酸结合的弱抑制剂。在7a-i的AMPA受体上对[3H] AMPA结合和激动剂的抑制作用严格取决于杂环5-取代基的结构，静电势和甲基取代。因此，而7a（IC50 = 0.094 microM; EC50 = 2.3 microM）与AMPA（IC50 = 0.023 microM; EC50 = 5.4 microM）大致相等，（RS）-2-氨基-3- [

  DOI：

  10.1021/jm970253b

文献信息

• 5-Arylisoxazol-4-yl-substituted 2-amino carboxylic acid compounds
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0994107A1

  公开（公告）日：2000-04-19

  2-Aminocarboxylic acid compounds substituted with 5-arylisoxazol-4-yl or 5-arylisothiazol-4-yl and having general formula (I), wherein A is a bond or a spacer group; B is a group -CH(NR'R'')-COOH wherein R' and R'' are independently hydrogen or C1-6 alkyl, or B is a group of formula (II), wherein R2, R3 and R4 are substituents; or R3 and R4 or R4 and R2 are connected in order to form a ring; E is O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO or S-(CH2)n-COO wherein n is 1-6, 5-tetrazolyl, 5-tetrazolyl-C1-6 alkyl, 3-hydroxyisoxazolyl or 3-hydroxyisoxazolyl-C1-6 alkyl; D is O or S; and R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; are excitatory amino acid receptor ligands useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.

  用5-芳基异噁唑-4-基或5-芳基异噻唑-4-基取代的2-氨基羧酸化合物，具有通用式（I），其中A是键或间隔基；B是基-CH(NR'R'')-COOH，其中R'和R''独立地是氢或C1-6烷基，或者B是式（II）中的基，其中R2、R3和R4是取代基；或R3和R4或R4和R2相连以形成环；E是O、S、COO、(CH2)n-COO、O-(CH2)n-COO或S-(CH2)n-COO，其中n为1-6，5-四唑基，5-四唑基-C1-6烷基，3-羟基异噁唑基或3-羟基异噁唑基-C1-6烷基；D是O或S；R1是可选择取代的芳基或杂环基；在治疗脑缺血、亨廷顿病、癫痫障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、抑郁症和焦虑症中有用的兴奋性氨基酸受体配体。
• [EN] 5-ARYLISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE 2-AMINOCARBOXYLIQUE SUBSTITUE PAR 5-ARYLISOXAZOL-4-YLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1995012587A1

  公开（公告）日：1995-05-11

  (EN) 2-Aminocarboxylic acid compounds substituted with 5-arylisoxazol-4-yl or 5-arylisothiazol-4-yl and having general formula (I), wherein A is a bond or a spacer group; B is a group -CH(NR'R'')-COOH wherein R' and R'' are independently hydrogen or C1-6 alkyl, or B is a group of formula (II), wherein R2, R3 and R4 are substituents; or R3 and R4 or R4 and R2 are connected in order to form a ring; E is O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO or S-(CH2)n-COO wherein n is 1-6, 5-tetrazolyl, 5-tetrazolyl-C1-6 alkyl, 3-hydroxyisoxazolyl or 3-hydroxyisoxazolyl-C1-6 alkyl; D is O or S; and R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; are excitatory amino acid receptor ligands useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.(FR) Composés d'acide 2-aminocarboxylique substitué par 5-arylisoxazol-4-yle ou 5-arylisothiazol-4-yle et répondant à la formule (I), dans laquelle A représente une liaison ou un groupe intercalaire; B représente un groupe -CH(NR'R'')-COOH, dans lequel R' et R'' représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6, ou B représente un groupe de la formule (II), dans lequel R2, R3 et R4 représentent des substituants; ou R3 et R4 ou R4 et R2 sont rattachés ensemble pour former un noyau; E représente O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO, ou S-(CH2)n-COO, n étant compris entre 1 et 6 inclus, 5-tétrazolyle, 5-tétrazolyl-C1-6 alkyle, 3-hydroxyisoxazolyle ou 3-hydroxyisoxazolyle-C1-6 alkyle; D représente O ou S; et R1 représente un groupe aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué. Ces composés sont des ligands de récepteur d'aminoacide excitateur qui peuvent être utilisés pour le traitement de l'ischémie cérébrale, de la maladie de Huntington, de troubles épileptiques, de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer, de la schizophrénie, des douleurs, de la dépression et de l'anxiété.

  2-氨基乙酸类化合物与5- arylisoxazol-4-基或5- arylisothiazol-4-基杂化，具有式(I)，其中A为键或空间基团；B为 -CH(NR'R'')-COOH基团，其中 R'和 R''各自为氢或 C1-6 烷基，或B为式(II)中的基团，其中 R2、 R3 和 R4 为取代基；或 R3 和 R 4 或 R4 和 R2 连在一起形成环；E为 O、S、COO、(CH2)n-COO、 O-(CH2)n-COO 或 S-(CH2)n-COO，其中 n为1-6，5-四azole基、5-四azole基-C1-6 烷基、3-羟基-1- 1- 1- 1- 1- 羟基或 3-羟基-1- 1- 1- 1- 羟基-C1-6 烷基；D 为 O 或 S；R1 为可选取代的苯基或杂环基；这类化合物是用于治疗脑缺血、海Domaine disease、癫痫障碍、帕金森病、阿 L é CHO 慢性病、精神分裂症、疼痛、抑郁和焦虑的兴奋性氨基酸受体亲电体。
• [EN] 3-ALKOXYISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE CARBOXYLIQUE 3-ALCOXYISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUE 2-AMINO
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1998015542A1

  公开（公告）日：1998-04-16

  (EN) (3-Alkoxyisoxazol-4-yl)-substituted 2-amino carboxylic acid derivatives and sulfur analogues thereof having general formula (I) or (II), wherein R1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalk(en)yl, cycloalk(en)yl-alk(en/yn)yl, or optionally substituted phenyl-alk(en/yn)yl; A is a bond or a hydrocarbon spacer group; B is a group -CRa(NRbRc)-COOR5 wherein Ra-Rc are independently hydrogen or alkyl, and R5 is defined as R1 or pivaloyloxymethyl, or B is a group of Formula (III), wherein R2, R3 and R4 are independently selected from hydrogen, a non-aromatic hydrocarbon group, phenyl- and thienyl-alkyl, and a hetero aliphatic group, or R3 and R4 are connected, thereby forming an alkylene, alkenylene or alkynylene group, or R4 and R2 are connected in order to form an alkylene, alkenylene or alkynylene group, optionally substituted with hydroxy or methyl, or to form CH2-O-CH2; E is COOR6, where R6 is defined as R5, or E is a tetrazolyl or triazolyl; X is O or S; and Y is O or S; are excitatory amino acid (EAA), in particular AMPA and/or NMDA receptor ligands, useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.(FR) L'invention concerne des dérivés d'acide carboxylique (3-alcoxyisoxazol-4-yl)-substitué 2-amino et des analogues sulfurés desdits dérivés, représentés par la formule générale (I) ou (II), dans lesquelles R1 est hydrogène, alkyle, alkényle, alkynyle, cycloalk(én)yle, cycloalk(én)yl-alk(én/yn)yle ou est phényl-alk(én/yn)yle facultativement substitué; A est une liaison ou un groupe espaceur hydrocarbure; B est un groupe -CRa(NRbRc)-COOR5, où Ra-Rc sont chacun séparément hydrogène ou alkyle, et R5 est défini tel que R1 ou est pivaloyloxyméthyle, ou B est un groupe de formule (III), dans laquelle R2, R3 et R4 sont chacun séparément hydrogène ou choisis dans un groupe hydrocarbure non aromatique ou sont phényl- et thiényl-alkyle et choisis dans un groupe aliphatique hétéro, ou R3 et R4 sont connectés, formant un groupe alkylène, alkénylène ou alkynylène, ou R4 et R2 sont connectés afin de former un groupe alkylène, alkénylène ou alkynylène facultativement substitué par hydroxy ou méthyle, ou de former CH2-O-CH2; E est COOR6, où R6 est défini tel que R5, ou E est un tétrazolyle ou un triazolyle; X est O ou S; et Y est O ou S; ces dérivés sont un acide aminé excitateur (EAA), en particulier des ligands de récepteurs AMPA et/ou NMDA, utilisés dans le traitement d'ischémie cérébrale, de la chorée de Huntington, de troubles épileptiques, de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer, de schizophrénie, de douleurs, de dépression ou d'anxiété.

  该发明涉及一种酸酐衍生物及其硫的类，它们分别具有结构式(I)或(II)，其中： - \( R1 \) 为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烯基或可选地被烯基/炔基取代的苯基烯基； - \( A \) 为键合或水合的/hetero spacer group； - \( B \) 为基团 \(-CRa(NRbRc)-COOR5\)，其中 \( R_a \) 和 \( R_c \) 分别为氢或烷基，\( R5 \) 定义为 \( R1 \) 或甲基砜(甲基硫酰基)，或 \( B \) 为式(III)所示的基团，并且： - \( R2 \)、\( R3 \) 和 \( R4 \) 分别为氢或非芳香的有机群、苯基和 thiophenyl-烷基或非互环的杂环有机酸组，或 \( R3 \) 和 \( R4 \) 结合形成烯烷基、烯基或其他烷基，或 \( R4 \) 和 \( R2 \) 结合形成烯烷基、烯基或其他烷基，可任意被羟基或甲基取代，或形成 \(-CH2-O-CH2-\)； - \( E \) 为 \(-COOR6\)，其中 \( R6 \) 定义为 \( R5 \)，或 \( E \) 为四azole基或三azole基； - \( X \) 和 \( Y \) 均为 O 或 S； 这些衍生物是一种兴奋氨基酸 (EAA)，特别是 AMPA 和/或 NMDA 接受器拮抗剂，可用于治疗脑缺血、霍金森病、癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、分裂障碍、疼痛、抑郁和焦虑。
• 5-ARYLISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0726896A1

  公开（公告）日：1996-08-21
• 3-ALKOXYISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0934286A1

  公开（公告）日：1999-08-11