3-ethoxy-4,5-dimethylisoxazol | 127020-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-ethoxy-4,5-dimethylisoxazol
• 英文别名: 3-Ethoxy-4,5-dimethyl-1,2-oxazole
• CAS: 127020-26-2
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• 分子量: 141.17
• InChiKey: XVEJAONDLBAHCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  223.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.019±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  35.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethoxy-4,5-dimethylisoxazol 在 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 3-乙氧基-5-羟基甲基-4-甲基异噁唑
  参考文献：
  名称：

  AMPA的杂芳基类似物。合成和定量构效关系。

  摘要：

  （S）-谷氨酸（Glu）的许多3-isoxazolol生物甾体7a-i，其中（RS）-2-amino-3-（3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-丙基）丙酸（AMPA，1）被不同的5元杂环取代，得到了合成。使用受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值）对这一系列AMPA类似物进行了比较的体外药理研究。这些化合物均未显示出对Glu受体的N-甲基-D-天冬氨酸亚型的可检测亲和力。一些化合物是[3H]海藻酸结合的弱抑制剂。在7a-i的AMPA受体上对[3H] AMPA结合和激动剂的抑制作用严格取决于杂环5-取代基的结构，静电势和甲基取代。因此，而7a（IC50 = 0.094 microM; EC50 = 2.3 microM）与AMPA（IC50 = 0.023 microM; EC50 = 5.4 microM）大致相等，（RS）-2-氨基-3- [

  DOI：

  10.1021/jm970253b
• 作为产物：
  描述：

  溴乙烷 、 3-羟基-4,5-二甲基异噁唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以62%的产率得到3-ethoxy-4,5-dimethylisoxazol
  参考文献：
  名称：

  5-Arylisoxazol-4-yl-substituted 2-amino carboxylic acid compounds

  摘要：

  用5-芳基异噁唑-4-基或5-芳基异噻唑-4-基取代的2-氨基羧酸化合物，具有通用式（I），其中A是键或间隔基；B是基-CH(NR'R'')-COOH，其中R'和R''独立地是氢或C1-6烷基，或者B是式（II）中的基，其中R2、R3和R4是取代基；或R3和R4或R4和R2相连以形成环；E是O、S、COO、(CH2)n-COO、O-(CH2)n-COO或S-(CH2)n-COO，其中n为1-6，5-四唑基，5-四唑基-C1-6烷基，3-羟基异噁唑基或3-羟基异噁唑基-C1-6烷基；D是O或S；R1是可选择取代的芳基或杂环基；在治疗脑缺血、亨廷顿病、癫痫障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、抑郁症和焦虑症中有用的兴奋性氨基酸受体配体。

  公开号：

  EP0994107A1

文献信息

• Synthesis and Single Cell Pharmacology of Potential Heterocyclic Bioisosteres of the Excitatory Amino Acid Antagonist Glutamic Acid Diethyl Ester.
  作者：Ulf Madsen、Elsebet Ø. Nielsen、David R. Curtis、David T. Beattie、Povl Krogsgaard-Larsen、Knut Maartmann-Moe、Svante Wold

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.44-0096

  日期：——

  2-amino-3-(3-ethoxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionate (16) and closely related analogues were synthesized. Compound 7, a diethyl derivative of the naturally occurring excitatory amino acid ibotenic acid (IBO), was synthesized from 3-hydroxy-5-methylisoxazole (1) via 3-ethoxyisoxazol-5-ylacetic acid (5) and its ethyl ester. Nitrosation of this ester followed by catalytic reduction gave 7. The ethyl ester of IBO, 9

  已经合成了一系列谷氨酸二乙酯（GDEE）的杂环类似物，后者是中央兴奋性氨基酸受体的拮抗剂，并进行了生物学测试。（RS）-乙基α-氨基-α-（3-乙氧基异恶唑-5-基）乙酸酯（7），（RS）-乙基2-氨基-3-（3-乙氧基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸酯（16）和密切相关的类似物被合成。化合物7是天然存在的兴奋性氨基酸ibotenic酸（IBO）的二乙基衍生物，它是由3-羟基-5-甲基异恶唑（1）通过3-乙氧基异恶唑-5-基乙酸（5）及其乙酯合成的。将该酯亚硝化，然后催化还原，得到7。IBO的9的乙酯以类似方式由3-苄氧基异恶唑-5-基乙酸（8）合成。合成的兴奋性氨基酸2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）的乙基衍生物是由3-羟基-4,5-二甲基异恶唑（10）通过二乙基乙酰氨基丙二酸酯衍生物，经脱保护后可得到AMPA的3-乙氧基衍生物（15）。酯化15得到二乙基衍
• [EN] 5-ARYLISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE 2-AMINOCARBOXYLIQUE SUBSTITUE PAR 5-ARYLISOXAZOL-4-YLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1995012587A1

  公开（公告）日：1995-05-11

  (EN) 2-Aminocarboxylic acid compounds substituted with 5-arylisoxazol-4-yl or 5-arylisothiazol-4-yl and having general formula (I), wherein A is a bond or a spacer group; B is a group -CH(NR'R'')-COOH wherein R' and R'' are independently hydrogen or C1-6 alkyl, or B is a group of formula (II), wherein R2, R3 and R4 are substituents; or R3 and R4 or R4 and R2 are connected in order to form a ring; E is O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO or S-(CH2)n-COO wherein n is 1-6, 5-tetrazolyl, 5-tetrazolyl-C1-6 alkyl, 3-hydroxyisoxazolyl or 3-hydroxyisoxazolyl-C1-6 alkyl; D is O or S; and R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; are excitatory amino acid receptor ligands useful in the treatment of cerebral ischaemia, Huntington's disease, epileptic disorders, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, depression and anxiety.(FR) Composés d'acide 2-aminocarboxylique substitué par 5-arylisoxazol-4-yle ou 5-arylisothiazol-4-yle et répondant à la formule (I), dans laquelle A représente une liaison ou un groupe intercalaire; B représente un groupe -CH(NR'R'')-COOH, dans lequel R' et R'' représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6, ou B représente un groupe de la formule (II), dans lequel R2, R3 et R4 représentent des substituants; ou R3 et R4 ou R4 et R2 sont rattachés ensemble pour former un noyau; E représente O, S, COO, (CH2)n-COO, O-(CH2)n-COO, ou S-(CH2)n-COO, n étant compris entre 1 et 6 inclus, 5-tétrazolyle, 5-tétrazolyl-C1-6 alkyle, 3-hydroxyisoxazolyle ou 3-hydroxyisoxazolyle-C1-6 alkyle; D représente O ou S; et R1 représente un groupe aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué. Ces composés sont des ligands de récepteur d'aminoacide excitateur qui peuvent être utilisés pour le traitement de l'ischémie cérébrale, de la maladie de Huntington, de troubles épileptiques, de la maladie de Parkinson, de la maladie d'Alzheimer, de la schizophrénie, des douleurs, de la dépression et de l'anxiété.

  2-氨基乙酸类化合物与5- arylisoxazol-4-基或5- arylisothiazol-4-基杂化，具有式(I)，其中A为键或空间基团；B为 -CH(NR'R'')-COOH基团，其中 R'和 R''各自为氢或 C1-6 烷基，或B为式(II)中的基团，其中 R2、 R3 和 R4 为取代基；或 R3 和 R 4 或 R4 和 R2 连在一起形成环；E为 O、S、COO、(CH2)n-COO、 O-(CH2)n-COO 或 S-(CH2)n-COO，其中 n为1-6，5-四azole基、5-四azole基-C1-6 烷基、3-羟基-1- 1- 1- 1- 1- 羟基或 3-羟基-1- 1- 1- 1- 羟基-C1-6 烷基；D 为 O 或 S；R1 为可选取代的苯基或杂环基；这类化合物是用于治疗脑缺血、海Domaine disease、癫痫障碍、帕金森病、阿 L é CHO 慢性病、精神分裂症、疼痛、抑郁和焦虑的兴奋性氨基酸受体亲电体。
• MADSEN, ULF;NIELSEN, ELSEVET ZHIAMETR;SURTIS, DAVID R.;VEATTIE, DAVID T.;+, ACTA CHEM. SCAND., 44,(1990) N, C. 96-102
  作者：MADSEN, ULF、NIELSEN, ELSEVET ZHIAMETR、SURTIS, DAVID R.、VEATTIE, DAVID T.、+

  DOI：——

  日期：——
• 5-ARYLISOXAZOL-4-YL-SUBSTITUTED 2-AMINO CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0726896A1

  公开（公告）日：1996-08-21
• Heteroaryl Analogues of AMPA. Synthesis and Quantitative Structure−Activity Relationships
  作者：Benny Bang-Andersen、Sibylle M. Lenz、Niels Skjærbæk,、Karina K. Søby、Hans O. Hansen、Bjarke Ebert、Klaus P. Bøgesø、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1021/jm970253b

  日期：1997.8.1

  A number of 3-isoxazolol bioisosteres, 7a-i, of (S)-glutamic acid (Glu), in which the methyl group of (RS)-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)propionic acid (AMPA, 1) was replaced by different 5-membered heterocyclic rings, were synthesized. Comparative in vitro pharmacological studies on this series of AMPA analogues were performed using receptor binding assays (IC50 values) and the electrophysiological

  （S）-谷氨酸（Glu）的许多3-isoxazolol生物甾体7a-i，其中（RS）-2-amino-3-（3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-丙基）丙酸（AMPA，1）被不同的5元杂环取代，得到了合成。使用受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值）对这一系列AMPA类似物进行了比较的体外药理研究。这些化合物均未显示出对Glu受体的N-甲基-D-天冬氨酸亚型的可检测亲和力。一些化合物是[3H]海藻酸结合的弱抑制剂。在7a-i的AMPA受体上对[3H] AMPA结合和激动剂的抑制作用严格取决于杂环5-取代基的结构，静电势和甲基取代。因此，而7a（IC50 = 0.094 microM; EC50 = 2.3 microM）与AMPA（IC50 = 0.023 microM; EC50 = 5.4 microM）大致相等，（RS）-2-氨基-3- [