(4-bromo-5-fluoro-1H-pyrrol-2-yl)(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-bromo-5-fluoro-1H-pyrrol-2-yl)(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)methanone
• 英文别名: Antibiofilm agent-9；(4-bromo-5-fluoro-1H-pyrrol-2-yl)-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)methanone
• 化学式: C₁₁H₅BrCl₂FNO₂
• 分子量: 352.975
• InChiKey: OJINEBVBQGMEOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1H-吡咯-2-甲醛 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 sodium ethanolate 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 silver carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.33h， 生成 (4-bromo-5-fluoro-1H-pyrrol-2-yl)(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  取代吡唑类作为吡咯霉素类似物对葡萄球菌生物膜的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  生物膜的形成使金黄色葡萄球菌能够抵抗抗生素并引起慢性感染。几种吡咯霉素化合物是有效的抗菌剂，对葡萄球菌生物膜具有抑制作用。我们设计并合成了两个系列的取代吡唑作为吡咯霉素类似物。化合物17a、17d和17h对各种耐万古霉素粪肠球菌(VRE) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)表现出强效抗菌活性，其中化合物17d对 MRSA (MIC = 0.0625 μg/mL)、万古霉素-中间金黄色葡萄球菌(签证) (MIC = 0.0313 μg/mL)。进一步的研究表明，化合物17h可以显着减少 MRSA 的生物膜形成，并表现出良好的选择性。还评估了体外肝微粒体稳定性，结果表明17h在人肝微粒体中代谢稳定。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114309

文献信息

• 吡咯霉素衍生物的制备方法及其中间体
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN113527170B

  公开（公告）日：2023-04-21

  本发明公开了一种吡咯霉素衍生物的制备方法及其中间体。具体地，本发明方法使用来源广泛的2,4‑二氯苯酚和4‑溴‑1H‑吡咯‑2‑甲醛为原料，通过取代、氧化、脱保护等化学反应得到目标化合物。该方法具有成本低，总收率高，易于分离纯化，反应条件易于重现等，有利于实验室操作和放大生产。
• [EN] PYRROLOMYCINS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PYRROLOMYCINES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2017011725A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Provided herein are pyrrolomycin derivatives, which can be used to modulate Mcl-1, inhibit proliferation of bacteria and pathogens, as well as to treat infectious diseases and cancers.

  本文提供的是吡咯霉素衍生物，可用于调节Mcl-1，抑制细菌和病原体的增殖，以及治疗传染病和癌症。
• Novel fluorinated pyrrolomycins as potent anti-staphylococcal biofilm agents: Design, synthesis, pharmacokinetics and antibacterial activities
  作者：Zunhua Yang、Yan Liu、Jongsam Ahn、Zhen Qiao、Jennifer L. Endres、Nagsen Gautam、Yunlong Huang、Jerry Li、Jialin Zheng、Yazen Alnouti、Kenneth W. Bayles、Rongshi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.017

  日期：2016.11

  To date, no antibiofilm agents are available for clinical use. To add to the repertoire of antibiotics for clinical use and to provide novel agents for combating both SA and biofilm infections, we previously reported marinopyrroles as potent anti-SA agents. In this study, we used fragment-based and bioisostere approaches to design and synthesize a series of novel fluorinated pyrrolomycins for the first

  金黄色葡萄球菌（SA）是美国和世界各地与医院和社区相关的细菌感染的主要原因。由于倾向于产生抗生素抗性并形成生物膜，这些感染变得越来越难以治疗。迄今为止，尚无抗生物膜剂可用于临床。为了增加用于临床的抗生素种类，并提供用于对抗SA和生物膜感染的新型药物，我们先前报道了marinopyrroles作为有效的抗SA药物。在这项研究中，我们首次使用基于片段和生物等排体的方法设计和合成了一系列新型氟化吡咯霉素，对其理化性质和药物样性质进行了分析，并研究了结构活性关系和药代动力学。这些有前途的氟化吡咯霉素显示出对SA的有效抗菌活性，并具有良好的类药物特性和药代动力学特征。重要的是，这些化合物杀死了与葡萄球菌生物膜相关的细胞，而缺乏哺乳动物细胞的细胞毒性，并且没有发生细菌耐药性。我们的新型氟化吡咯霉素4的clog P值为4.1，MIC为73 ng / mL，MBC为4μg/ mL，杀死葡萄球菌相关生物膜的浓度为8μg/
• Pyrrolomycins and methods of using the same
  申请人：BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF NEBRASKA

  公开号：US10414725B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  Provided herein are pyrrolomycin derivatives, which can be used to modulate Mcl-1, inhibit proliferation of bacteria and pathogens, as well as to treat infectious diseases and cancers.

  本文提供的吡咯霉素衍生物可用于调节 Mcl-1、抑制细菌和病原体的增殖以及治疗传染性疾病和癌症。
• PYRROLOMYCINS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF NEBRASKA

  公开号：US20180194725A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Provided herein are pyrrolomycin derivatives, which can be used to modulate Mcl-1, inhibit proliferation of bacteria and pathogens, as well as to treat infectious diseases and cancers.