4‐[¹⁸F]fluoroacetophenone | 87956-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4‐[¹⁸F]fluoroacetophenone
• 英文别名: 4'-<18F>fluoroacetophenone；4-[¹⁸F]fluoroacetophenone；4-[(18)F]-fluoroacetophenone；4-[18F]fluoroacetophenone；4-(18)F-fluorophenyl methyl ketone；1-(4-(18F)fluoranylphenyl)ethanone
• CAS: 87956-06-7
• 化学式: C₈H₇FO
• 分子量: 137.143
• InChiKey: ZDPAWHACYDRYIW-RVRFMXCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4‐[¹⁸F]fluoroacetophenone 在 盐酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.1h， 以48%的产率得到(18F)4-氟苯甲酰甲基溴化物
  参考文献：
  名称：

  (±)-[18F]MDL 100907 作为 PET 的 5-羟色胺 5-HT2A 受体拮抗剂的合成、放射性氟化和首次评估

  摘要：

  在一些精神疾病中，5-HT2A 受体起着重要作用。为了研究体内那些，人们越来越有兴趣获得代谢稳定、亚型选择性和高亲和力的放射性配体，用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 进行受体结合研究。结合 [11C]MDL 100907 在 5-HT2A 受体的 PET 成像方面的优异体内特性和氟 18 更合适的半衰期，MDL 100907 使用 1-(2-溴乙基)-4-分四步进行放射性氟化[18F]氟苯作为二级标记前体。复杂的反应需要 140 分钟的总反应时间，获得的 (±)-[18F]MDL 100907 的比活至少为 30 GBq/μmol (EOS)，总放射化学产率为 1-2%。为了验证其与 5-HT2A 受体的结合，体外大鼠脑放射自显影显示 5-HT2A 受体的典型分布和额叶皮层中约 6% 的非常低的非特异性结合，使用酮色林或螺环酮进行阻断。因此，[18F]MDL 100907 似乎是一种很有前途的新型

  DOI：

  10.1002/jlcr.1563
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯乙酮 在 水 、 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 氢氟酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.04h， 以71%的产率得到4‐[¹⁸F]fluoroacetophenone
  参考文献：
  名称：

  氟18标记的孕酮缩酮：潜在的成像剂对受体阳性乳腺肿瘤的合成和靶组织摄取选择性。

  摘要：

  我们已经研究了两种新的氟取代孕激素作为孕激素受体阳性人类乳腺肿瘤的潜在显像剂。类固醇是16α，17α-二羟基孕酮和16α，17α，21-三羟基-19-正孕酮的16α，17α-氟苯乙酮缩酮。据报道，后者的化合物由19-norandrost-4-ene-3,17-dione分七个步骤合成。两种化合物均对孕酮受体（PgR）表现出高度亲和力（相对于R5020 = 100，分别为52.5和240％）。该合成物适合于用4'-[18F]-氟苯乙酮进行18F-标记，所述4'-[18F]-氟苯乙酮是通过用K18F / Kryptofix亲核取代由4'-硝基苯乙酮制备的。需要使用痕量的酮对反应条件进行相当大的调节以实现缩酮化。在雌激素引发的未成年雌性大鼠的组织分布研究中，两种缩酮均显示选择性的子宫摄取，这是通过共注射饱和剂量的未标记孕激素ORG 2058来阻止的。此外，放射性标记物的代谢稳定性表现为低放射性水

  DOI：

  10.1021/jm00061a002

文献信息

• Catalyst-Free Aromatic Radiofluorination via Oxidized Iodoarene Precursors
  作者：Young-Do Kwon、Jeongmin Son、Joong-Hyun Chun

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03450

  日期：2018.12.21

  Oxidized iodoarenes (OIAs), prepared via mCPBA-mediated oxidation, have been demonstrated as versatile precursors for the synthesis of [18F]fluoroarenes in the absence of catalysts. OIAs have been identified as intermediates in single-pot syntheses of iodonium salts and ylides but have never been recognized as radiofluorination precursors. Here, the isolated OIAs were used without any catalysts to

  氧化iodoarenes（OIAs），通过制备米CPBA介导的氧化，已经被证明是通用于[合成前体18 F]在不存在催化剂的fluoroarenes。OIAs已被确定为碘盐和碘化物单罐合成的中间体，但从未被认为是放射性氟化的前体。在这里，分离的OIAs无需任何催化剂即可用于生产官能化的[ 18 F]氟代芳烃，而与芳烃的电子性质无关。该方法还用于放射性标记合成子的生产，用作芳族18 F标记的构建基块。
• A General Copper-Mediated Nucleophilic¹⁸F Fluorination of Arenes
  作者：Matthew Tredwell、Sean M. Preshlock、Nicholas J. Taylor、Stefan Gruber、Mickael Huiban、Jan Passchier、Joël Mercier、Christophe Génicot、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1002/anie.201404436

  日期：2014.7.21

  describe the realization of these requirements with the production of 18F arenes from pinacol‐derived aryl boronic esters (arylBPin) upon treatment with [18F]KF/K222 and [Cu(OTf)2(py)4] (OTf=trifluoromethanesulfonate, py=pyridine). This method tolerates electron‐poor and electron‐rich arenes and various functional groups, and allows access to 6‐[18F]fluoro‐L‐DOPA, 6‐[18F]fluoro‐m‐tyrosine, and the translocator

  标有氟18的分子用作正电子发射断层扫描的放射性示踪剂。一个重要的挑战是芳烃不适于芳香亲核取代（S的标记Ñ AR）与[ 18 F]˚F - 。在理想情况下，这些底物的18 F氟化反应将通过[ 18 F] KF与耐贮存稳定且易于获得的前体进行反应，并采用适用于自动化的广泛应用的方法。在此，我们描述了实现这些要求的生产的18个处理后从频哪醇衍生的芳基硼酸酯（arylBPin）的F芳烃与[ 18 F] KF / K 222和物[Cu（OTF）2（py）4 ]（OTf ＝三氟甲磺酸盐，py ＝吡啶）。此方法容许贫电子和富电子的芳烃和各种官能团，并允许访问6- [ 18 F]氟-大号-DOPA，6- [ 18 F]氟-米-酪氨酸，和转运蛋白（TSPO ）PET配体[ 18 F] DAA1106。
• High Yield Synthesis of High Purity [¹⁸F]-Labelled Aromatic Compounds by Aryl F-for-X Halogen Exchange Reactions
  作者：Kazunari Hashizume、Naoto Hashimoto、David G. Cork、Yoshihiro Miyake

  DOI：10.1246/cl.1995.835

  日期：1995.9

  exchange reactions was found to be F–F > F–Cl > F–Br > F–I in a [18F]fluoride-cryptand-oxalate system using 4′-halo-acetophenones (F, Cl, Br and I), key intermediates for many 18F-radiopharmaceuticals. Efficient 18F-labelling reaction and a new chromatographic separation method has enabled the potential of F-for-X exchange (X = Cl and F) to be realized for the high yield synthesis of high purity [18F]-neuroleptics

  在使用 4' 的 [18F] 氟化物-穴状化合物-草酸盐系统中，发现芳族氟-卤素 (F-X) 交换反应的相对效率为 F-F > F-Cl > F-Br > F-I -卤代苯乙酮（F、Cl、Br 和 I），许多 18F-放射性药物的关键中间体。高效的 18F 标记反应和新的色谱分离方法使 F-for-X 交换（X = Cl 和 F）的潜力得以实现，用于高纯度 [18F]-神经安定药的高产率合成。
• Nucleophilic aromatic substitution of activated cationic groups by 18F-labeled fluoride. A useful route to no-carrier-added (NCA) 18F-labeled aryl fluorides
  作者：G. Angelini、M. Speranza、A.P. Wolf、C.-Y. Shiue

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)84987-8

  日期：1985.2

  relative nucleofugicity of the ammonium group in the nucleophilic substitution reactions surpasses that of the best neutral leaving groups, including NO2 and F itself. In contrast, radiofluoride incorporation into aromatic rings other cationic substrates, such as aryldimethylsulfonium perchlorates, is prevented by the fast methyl group transfer from the starting compound to the nucleophiles present. The use

  描述了一种通过在DMSO中用18 F标记的氟化物处理相应的高氯酸芳基三甲基铵来快速制备无载体添加（NCA）18 F标记的芳基氟化物的方法。将18 F-for + NMe 3置换过程的基本特征作为实验变量的函数进行评估，并与NCA 18 F标记的芳基氟化物的相关取代途径进行比较。铵基在亲核取代反应中的相对亲核力超过了最好的中性离去基团，包括NO 2和F本身。相反，放射性氟化物并入芳环通过从起始化合物到存在的亲核试剂的快速甲基转移，可以防止其他阳离子底物，例如芳基二甲基s高氯酸盐。使用铵功能作为亲核取代中18 F的离去基团-通过促进合成和纯化其标记的前体，可以快速制备新型NCA 18 F-放射性药物。
• [¹⁸F]/¹⁹F exchange in fluorine containing compounds for potential use in¹⁸F-labelling strategies
  作者：Elisabeth Blom、Farhad Karimi、Bengt Långström

  DOI：10.1002/jlcr.1670

  日期：2009.9.30

  Exchange of [18F]fluoride with 19F in various organofluorine compounds in concentrations ranging from 0.06 to 56 mM was explored. We aimed to explore whether exchange reactions can be a potential useful labelling strategy, when there are no requirement of high specific radioactivity. Parameters such as solvents, temperature, conventional vs microwave heating, and the degree of fluorine load in some aromatic and alkyl compounds were investigated with regard to radiochemical yield and specific radioactivity. A series of fluorobenzophenones (1–6), 1-(4-fluorophenyl)ethanone (7), various activated and deactivated fluoro benzenes (8–16), N-(pentafluorophenyl)benzamide (17), (pentafluorophenyl)formamide (18), (tridecafluorohexyl)benzene (19) and tetradecafluorohexane (20) were subjected to [18F]/19F exchange. To test this strategy to label biologically active molecules containing fluorine atoms in an aryl group, two analogues of WAY-100635 (21–22), Lapatinib (23), 2,5,6,7,8-pentafluoro-3-methylnaphthoquinone (24) and 1-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-fluorophenyl)propan-1-one (25) were investigated. The multi-fluorinated molecules containing an electron-withdrawing group were successfully labelled at room temperature, whereas the monofluorinated, as well as those containing an electron-donating group, required heating for the exchange reaction to take place. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  在浓度范围为0.06至56 mM的各种有机氟化合物中探索了[18F]氟化物与19F的交换。我们的目标是探讨当不需要高特定放射性时，交换反应是否可以成为一种潜在有用的标记策略。我们研究了溶剂、温度、传统加热与微波加热、以及某些芳香和烷基化合物的氟负载程度对放射化学产率和特定放射性的影响。 一系列氟苯酮（1–6）、1-(4-氟苯基)乙酮（7）、各种活化和去活化的氟苯（8–16）、N-(五氟苯基)苯酰胺（17）、(五氟苯基)甲酰胺（18）、(三十四氟十六烷)苯（19）和十四氟十六烷（20）参与了[18F]/19F交换。为了测试这种策略在含有芳基氟原子的生物活性分子中的标记效果，我们研究了WAY-100635的两个类似物（21–22）、拉帕替尼（23）、2,5,6,7,8-五氟-3-甲基萘醌（24）和1-(2,4-二氟苯基)-3-(4-氟苯基)丙酮（25）。含有电子吸引基团的多氟化分子在室温下成功标记，而单氟化分子以及含有电子供给基团的分子则需要加热才能进行交换反应。版权 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.