D-Phe-Pro-OCH2Ph | 97423-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-Phe-Pro-OCH2Ph
• 英文别名: H-D-Phe-Pro-OBzl；D-Phe-Pro-OBzl；benzyl (2S)-1-[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 97423-71-7
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: LYZSLDOOLBPBIY-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-Phe-Pro-OCH2Ph 在 钯 盐酸 、 TEA 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 133.0h， 生成 Boc-D-Val-Orn(Z)-Leu-D-Phe-Pro-OSu
  参考文献：
  名称：

  含有 D-Phe-L-Pro-D-Val 或 L-Phe-L-Pro-D-Val 序列代替 β 中 D-Phe-L-Pro-L-Val 序列的短杆菌肽 S 类似物的合成和性质- 抗生素的一部分

  摘要：

  为了研究短杆菌肽 S 中 Pro 残基周围的氨基酸残基构型对其活性和构象的贡献，[D-Val1,1']- 和 [D-Val1,1' L-Phe4,4']-短杆菌肽S是通过液相法合成的。这些类似物和短杆菌肽 S 在水溶液中的 CD 光谱彼此不同，表明这些肽具有不同的构象。这些类似物对所测试的革兰氏阳性微生物几乎没有活性，表明短杆菌肽 S 中存在 D-Phe-Pro-Val 序列对活性的重要性。

  DOI：

  10.1246/bcsj.58.531
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸苄酯 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 D-Phe-Pro-OCH2Ph
  参考文献：
  名称：

  含有 Pro-D-Phe 序列代替抗生素 β-Turn 部分中 D-Phe-Pro 序列的短杆菌肽 S 类似物的合成和性质

  摘要：

  合成了两种短杆菌肽 S 类似物 [L-Pro4, D-Phe5]-短杆菌肽 S 和 [L-Pro4,4', D-Phe5,5']-短杆菌肽 S，以研究 Pro 位置之间的关系残留物、抗生素活性和 CD 谱。[L-Pro4,4', D-Phe5,5']-短杆菌肽 S 几乎没有活性。另一方面，[L-Pro4, D-Phe5]-短杆菌肽S对枯草杆菌和黄微球菌的活性与短杆菌肽S相同，对其他微生物的活性是短杆菌肽S的1/2这些类似物和短杆菌肽S在水溶液中的CD谱互不相同，说明这些肽在水溶液中具有不同的构象。[L-Pro4, D-Phe5]-短杆菌肽 S 的 CD 光谱类似于短杆菌肽 S 和 [L-Pro4,4', D-Phe5,5']-短杆菌肽 S 的 CD 光谱的图形平均值。

  DOI：

  10.1246/bcsj.58.1469

文献信息

• Studies on Peptide Antibiotic “Gratisin”
  作者：Makoto Tamaki

  DOI：10.1246/bcsj.57.3210

  日期：1984.11

  According to a primary structure proposed for an antibiotic peptide, gratisin, four peptides containing respectively partial sequences, l-Phe–l-Pro–l-Tyr, d-Phe–l-Pro–l-Tyr, l-Phe–l-Pro–d-Tyr, and d-Phe–l-Pro–d-Tyr, were synthesized by a liquid phase method. Among them, cyclo(–l-Val–l-Orn–l-Leu–d-Phe–l-Pro–d-Tyr–)2 showed the strongest activity against the Gram-positive microorganisms tested. The activity toward Bacillus subtilis was similar to that of gramicidin S. Therefore, it is quite possible that natural gratisin is identical to this peptide. To facilitate a further investigation of the structure-activity relationship, four additional analogs were prepared. The results of their antibiotic activities showed that an interchange of d-Phe residues with d-Tyr residues caused the decrease of activity, and that the hydroxyl group of d-Tyr residues had no important role in this activity. The peptides possessing partial sequences, d-Phe–d-Tyr–l-Pro and l-Pro–d-Phe–d-Phe, exhibited strong activity. These facts show that the positions of Pro residues are not restricted to 5 and 5′ for the exhibition of the activity. The CD spectra of these synthetic peptides in an aqueous solution reflected the partial sequences around Pro residues, which affect largely the conformation of these synthetic antibiotics. The temperature dependence of these CD spectra indicated that the conformation of biologically active peptides is more stable than those of less active peptides.

  根据为抗生素多肽格拉亭拟订的一个主要结构，用液相法合成了分别含有部分序列l-苯丙–l-脯–l-酪、d-苯丙–l-脯–l-酪、l-苯丙–l-脯–d-酪和d-苯丙–l-脯–d-酪的四个多肽。其中环(–l-缬–l-鸟–l-亮–d-苯丙–l-脯–d-酪–)2 对所试的革兰氏阳性微生物表现最强的活性。它对枯草杆菌的活性与短杆菌肽 S的相似。因此，天然格拉亭与这个多肽很可能就是同一个东西。为了便于进一步探讨结构与活性关系，制备了四个别的类似物。从它们的抗生素活性的结果看出，把 d-苯丙残基换成d-酪残基会使活性降低，而 d-酪残基的羟基对此活性没有重要作用。具有部分序列 d-苯丙–d-酪–l-脯和 l-脯–d-苯丙–d-苯丙的各个多肽表现很强的活性。这些情况说明，脯残基的位置并不是非固定在5 及 5'不可才表现出活性。这些合成多肽在溶液中的圆二色性光谱反映了脯残基周围的部分序列，它们对这些合成抗生素的构象有很大影响。这些圆二色性光谱的温度依赖关系指出，有生物活性的多肽的构象比活性较小的多肽的构象更稳定些。
• Synthesis of Gramicidin S Analogues Consisting of Fourteen Amino Acid Residues
  作者：Makoto Tamaki、Michiaki Takimoto、Ichiro Muramatsu

  DOI：10.1246/bcsj.61.3925

  日期：1988.11

  Pro residue to the antibiotic activity and conformation. The CD spectra of these synthetic peptides in ethanol solutions were different from each other, indicating that they possess various conformations in ethanol solutions. 14-Peptides-1, -2, and -3 showed 1/4–1/8 of the antibiotic activity of gramicidin S against the gram-positive microorganisms tested, whereas 14-peptide-4 showed no activity. A clear

  四种与短杆菌肽 S 相关的环十四肽，cyclo(–Val–Orn–Leu–Leu–D-Phe–Pro–Leu–)2 (14-peptide-1)，cyclo(–Val–Orn–Leu–D-Leu–D -Phe–Pro–Leu–)2 (14-peptide-2), cyclo(–Val–Orn–Leu–Leu–D-Phe–Pro–D-Leu–)2 (14-peptide-3), cyclo(制备–Val–Orn–Leu–D-Leu–D-Phe–Pro–D-Leu–)2 (14-peptide-4) 以研究环大小和周围氨基酸序列的贡献亲残基对抗生素活性和构象的影响。这些合成肽在乙醇溶液中的 CD 光谱各不相同，表明它们在乙醇溶液中具有多种构象。14-Peptides-1、-2 和 -3 对所测试的革兰氏阳性微生物的抗菌活性是短杆菌肽 S 的 1/4–1/8，而 14-peptide-4 则没有活性。
• Studies of a Peptide Antibiotic “Gratisin”. II
  作者：Makoto Tamaki、Michiaki Takimoto、Ichiro Muramatsu

  DOI：10.1246/bcsj.60.2101

  日期：1987.6

  In order to investigate the structure-activity relationship of the “gratisin”-related peptide, cyclo(–Val–Orn–Leu–d-Phe–Pro–d-Tyr–)2 (GR-I), its two analogs, cyclo(–Val–Orn–Leu–d-Ala–Pro–d-Tyr–)2 (6a) and cyclo(–Val–Orn–Leu–d-Phe–Pro–d-Ala–)2 (6b), were synthesized. The CD spectra of these synthetic peptides in an aqueous solution were similar to that of GR-I, indicating that these peptides have similar conformations in an aqueous solution. The activity of 6b was half that of GR-I, whereas 6a did not show any antibiotic activity. These results indicated that the phenyl group of the d-Phe residue preceding the Pro residue is essential for exhibiting the activity, while the p-hydroxyphenyl group of the d-Tyr residue following the Pro residue is not essential.

  为了研究 "gratisin "相关多肽环(-Val-Orn-Leu-d-Phe-Pro-d-Tyr-)2（GR-I）的结构-活性关系，合成了其两个类似物环(-Val-Orn-Leu-d-Ala-Pro-d-Tyr-)2 (6a)和环(-Val-Orn-Leu-d-Phe-Pro-d-Ala-)2 (6b)。这些合成肽在水溶液中的 CD 光谱与 GR-I 相似，表明这些肽在水溶液中具有相似的构象。6b 的活性是 GR-I 的一半，而 6a 则没有显示出任何抗生素活性。这些结果表明，Pro残基之前的d-Phe残基的苯基是显示活性的必要条件，而Pro残基之后的d-Tyr残基的对羟基苯基则不是必要条件。
• Bisulfite adducts of arginine aldehydes
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05436229A1

  公开（公告）日：1995-07-25

  This invention relates to bisulfite adducts of L-Arginine aldehyde derivatives, pharmaceutical formulations containing those adducts and methods of their use as thrombin inhibitors, coagulation inhibitors and thromboembolic disorder agents.

  本发明涉及L-精氨酸醛衍生物的亚硫酸氢盐加合物，包含这些加合物的制药配方以及它们作为凝血酶抑制剂、凝血抑制剂和血栓性疾病药物使用的方法。
• Cyclic hexapeptide oxytocin antagonists. Potency-, selectivity-, and solubility-enhancing modifications
  作者：Roger M. Freidinger、P. D. Williams、R. D. Tung、M. G. Bock、D. J. Pettibone、B. V. Clineschmidt、R. M. DiPardo、J. M. Erb、V. M. Garsky

  DOI：10.1021/jm00169a001

  日期：1990.7