2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯 | 161798-02-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯
• 中文别名: 4-甲基-1,3-噻唑-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(3-cyano-4-hydroxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(3-cyano-4-hydroxyphenyl)-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 161798-02-3
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 288.327
• InChiKey: WTMZFYPEMMFHPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208 - 210oC
• 沸点：
  475.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

用途 

非布索坦中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯 在 NH₂OH*xHCl; x=0,1 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  酚盐诱导的 N−O 键形成与蒂曼型重排合成 3-氨基苯并异恶唑和 2-氨基苯并恶唑

  摘要：

  开发了第一个分子内 N-O 键形成和通过恶二唑酮作为环状亚硝基前体的竞争性蒂曼型重排。这两种异构体的选择性受空间和电子效应的显着影响，但四丁基氯化铵 (TBACl) 被发现是一种有效的添加剂，可促进 N−O 键形成中的蒂曼型重排。

  DOI：

  10.1002/open.202200252
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 在 sodium chlorite 、 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(3-氰基-4-羟基苯基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  醛到 N-氯醛亚胺的实际氧化转化

  摘要：

  已开发出一种从常用芳香醛制备 N-氯醛亚胺的新方法。该反应通过两个步骤有效进行：醛最初转化为亚胺，然后用 NaClO2 氯代取代得到 N-氯醛亚胺。这种简单的方案允许以中等至极好的收率制备各种芳香族 N-氯醛亚胺，而无需分离亚胺中间体。我们还发现 3-硝基苯甲醛和 4-氰基苯甲醛在标准条件下直接转化为相关的苯甲腈。

  DOI：

  10.3184/174751918x15403084696731

文献信息

• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 2-ARYLTHIAZOLE CARBOXYLIC ACIDS
  申请人：Mizhiritskii Michael

  公开号：US20140228417A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of derivatives of 2-arylthiazole such as Febuxostat and its analogs. Febuxostat which is an inhibitor of xanthine oxidase, is used for the treatment of chronic hyperuricaemia in conditions in which urate deposition has occurred, such as gouty arthritis.

  本发明涉及用于制备2-芳基噻唑衍生物的过程和中间体，例如非布索他和其类似物。非布索他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于治疗慢性高尿酸血症，如痛风性关节炎等病症中尿酸沉积已发生的情况。
• PROCESS TO PREPARE ETHYL 4-METHYL-2-(4-(2-METHYLPROPYLOXY)-3-CYANOPHENYL)-5-THIAZOLECARBOXYLATE
  申请人：Kompella Amala

  公开号：US20130172571A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Disclosed is a process for the preparation of Ethyl 4-methyl-2-(4-(2-methylpropyloxy)-3-cyanophenyl)-5-thiazolecarboxylate (I) the key intermediate for the preparation of [2-[3-cyano-4-(2-Methyl-propoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazole carboxylic acid (Febuxostat, I(A)) is approved under the trademark Uloric® by the US Food and Drug Administration for the treatment of hyperuricemia and gouty arthritis.

  揭示了一种用于制备乙酸4-甲基-2-(4-(2-甲基丙氧基)-3-氰基苯基)-5-噻唑羧酸乙酯(I)的过程，这是制备[2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦，I(A)）的关键中间体，已在美国食品药品监督管理局批准的商标Uloric®下用于治疗高尿酸血症和痛风性关节炎。
• Synthesis of the Major Metabolites of Febuxostat
  作者：Xiao Li、Rui Qiu、Wei Wan、Xu Cheng、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.2174/1570178612666150108000805

  日期：2015.3.3

  Total synthesis of three Febuxostat metabolites, named 67M-1, 67M-2, and 67M-4,is described in this article. Through condensation of the key intermediate compound A with different side chains, and then oxidation and hydrolysis, we obtained three target compounds with an overall yield of 19.5%-28.0%.

  本文报道了三种别嘌呤醇代谢物67M-1、67M-2和67M-4的全合成。通过关键中间体A与不同侧链的缩合反应，随后进行氧化和水解，我们获得了三种目标化合物，总产率为19.5%-28.0%。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF FEBUXOSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE FEBUXOSTAT
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2012014117A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  An improved and efficient process for the preparation of 2-[3-cyano-4-(2- methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid (febuxostat) that is substantially free from amide by-product is provided.

  提供了一种改进且高效的制备2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸（非布索坦）的过程，该过程基本上不含酰胺副产物。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF FEBUXOSTAT AND ITS POLYMORPHIC CRYSTALLINE FORM C THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION AMÉLIORÉ DU FÉBUXOSTAT ET DE SA FORME CRISTALLINE POLYMORPHE C
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2012131590A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to process of preparation of 2-(3-cyano-4- isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazole carboxylic acid (Febuxostat). The present invention in particular relates to an efficient and easily to operate scalable process of manufacturing of 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazole carboxylic acid (Febuxostat) of Formula I and its crystalline polymorphic Form C.

  本发明涉及制备2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦）的方法。具体而言，本发明涉及一种高效且易于操作的可扩展生产2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸（非布索坦）的方法，其化学式为I，以及其结晶多型体C。