methyl (1S,5R,7aR)-5-((S)-2-(4-(benzyloxy)-3,5-dichlorobenzamido)-3-methoxy-3-oxopropyl)-1-((R)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methoxy-2-oxoethyl)-3-oxodihydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazole-7a(5H)-carboxylate | 1276614-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (1S,5R,7aR)-5-((S)-2-(4-(benzyloxy)-3,5-dichlorobenzamido)-3-methoxy-3-oxopropyl)-1-((R)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methoxy-2-oxoethyl)-3-oxodihydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazole-7a(5H)-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,5R,7aR)-5-[(2S)-2-[(3,5-dichloro-4-phenylmethoxybenzoyl)amino]-3-methoxy-3-oxopropyl]-1-[(1R)-2-methoxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxoethyl]-3-oxo-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazole-7a-carboxylate
• CAS: 1276614-49-3
• 化学式: C₃₄H₃₉Cl₂N₃O₁₂
• 分子量: 752.603
• InChiKey: VWVKBLZSHVOOMW-AXTZJQSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,5R,7aR)-5-((S)-2-(4-(benzyloxy)-3,5-dichlorobenzamido)-3-methoxy-3-oxopropyl)-1-((R)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methoxy-2-oxoethyl)-3-oxodihydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazole-7a(5H)-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 二甲基硫 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (-)-Kaitocephalin
  参考文献：
  名称：

  A concise [C+NC+CC] coupling-enabled synthesis of kaitocephalin

  摘要：

  报道了一种高效的iGluR拮抗剂kaitocephalin的合成方法，其中关键步骤采用不对称的[C+NC+CC]反应。

  DOI：

  10.1039/c4cc01692k
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1S,5R,7aR)-5-[(2R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylsulfonyloxypropyl]-1-[(4S)-2,2-dimethyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-1,3-oxazolidin-4-yl]-3-oxo-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazole-7a-carboxylate 在 Jones reagent 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 43.0h， 生成 methyl (1S,5R,7aR)-5-((S)-2-(4-(benzyloxy)-3,5-dichlorobenzamido)-3-methoxy-3-oxopropyl)-1-((R)-1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methoxy-2-oxoethyl)-3-oxodihydro-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]oxazole-7a(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  重新研究海头脑素及其异构体的全合成

  摘要：

  2,5-二取代的吡咯烷3b与（R）-加纳醛的Aldol反应，然后进行Sharpless不对称二羟基化反应和其他四个反应，得到甲磺酸盐8a，该甲磺酸盐由酰胺基经三个常规转化引入以提供酰胺9a。用AlCl 3 / Me 2 S小心地脱保护并随后进行HPLC纯化，得到的是海头脑素。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.12.068

文献信息

• Synthesis of Kaitocephalin Facilitated by Three Stereoselective Allylic Transposition Reactions
  作者：Tomoya Sugai、Yuya Okuyama、Jaehyun Shin、Shunme Usui、Shoko Hisada、Ryosuke Osanai、Takeshi Oishi、Takaaki Sato、Noritaka Chida

  DOI：10.1246/cl.171226

  日期：2018.4.5

  A stereoselective synthesis of kaitocephalin is described. The central strategy is based on chirality transfer reactions of three secondary alcohols derived from l-arabinose. The Overman rearrangement of an α,β-unsaturated ester, and intramolecular anti-type SN2′ reaction constructed a β-hydroxy-α,α-disubstituted amino acid moiety. The third chirality transfer reaction is the Ichikawa rearrangement

  描述了kaitocephalin 的立体选择性合成。中心策略是基于源自 l-阿拉伯糖的三种仲醇的手性转移反应。α,β-不饱和酯的奥弗曼重排和分子内反型SN2'反应构建了β-羟基-α,α-二取代氨基酸部分。第三个手性转移反应是市川重排。这些立体选择性反应成功地建立了嵌入 kaitocephalin 的三个连续立体中心。
• Reinvestigation on total synthesis of kaitocephalin and its isomers
  作者：Shouyun Yu、Shaolin Zhu、Xianhua Pan、Jiade Yang、Dawei Ma

  DOI：10.1016/j.tet.2010.12.068

  日期：2011.3

  Aldol reaction of 2,5-disubstituted pyrrolidine 3b with (R)-Garner aldehyde followed by Sharpless asymmetric dihydroxylation and other four reactions afforded mesylate 8a, which was introduced by an amide group via three ordinary transformations to provide amide 9a. Careful deprotection with AlCl3/Me2S and subsequent HPLC purification furnished kaitocephalin.

  2,5-二取代的吡咯烷3b与（R）-加纳醛的Aldol反应，然后进行Sharpless不对称二羟基化反应和其他四个反应，得到甲磺酸盐8a，该甲磺酸盐由酰胺基经三个常规转化引入以提供酰胺9a。用AlCl 3 / Me 2 S小心地脱保护并随后进行HPLC纯化，得到的是海头脑素。
• A concise [C+NC+CC] coupling-enabled synthesis of kaitocephalin
  作者：Philip Garner、Laksiri Weerasinghe、Ian Van Houten、Jieyu Hu

  DOI：10.1039/c4cc01692k

  日期：——

  An efficient synthesis of the iGluR antagonist kaitocephalin is reported, employing an asymmetric [C+NC+CC] reaction in the key step.

  报道了一种高效的iGluR拮抗剂kaitocephalin的合成方法，其中关键步骤采用不对称的[C+NC+CC]反应。