3-(4-甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-苯并-5-环庚酮酮 | 229006-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-(4-甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-苯并-5-环庚酮酮
• 英文名称: 3-(4-methylphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-5-one
• 英文别名: 3-(4-methylphenyl)-6,7,8,9-tetra-hydro-5H-benzocycloheptan-5-one；3-(4-methylphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptan-5-one；5H-Benzocyclohepten-5-one, 6,7,8,9-tetrahydro-3-(4-methylphenyl)-；3-(4-methylphenyl)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-5-one
• CAS: 229006-86-4
• 化学式: C₁₈H₁₈O
• 分子量: 250.34
• InChiKey: NZRRGZLDUQJFIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  415.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.078±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-苯并-5-环庚酮酮 在 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 三氟化硼乙醚 、 双氧水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  方便有效地合成非肽CCR5拮抗剂TAK-779：开发使用亚磷酸三烷基酯和N-卤代琥珀酰亚胺制备各种铵盐的方法

  摘要：

  已经实现了一种方便有效的合成方法，一种非肽CCR5拮抗剂TAK-779（1a）。使用亚磷酸三甲酯和N-氯代琥珀酰亚胺对叔胺（2）进行新的甲基化反应，然后加入HCl生成氯化铵（1a），分离产率为89％，而无需使用色谱方法。通过这种制备，可以分离出75％的产率得到甲磺酸铵（1e）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)01093-0
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基苯基)苯甲醛 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 35.0~105.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 3-(4-甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-苯并-5-环庚酮酮
  参考文献：
  名称：

  开发用于大规模制备的非肽 CCR5 拮抗剂 TAK-779 的新合成路线

  摘要：

  TAK-779 (1)（一种非肽 CCR5 拮抗剂）的新型大规模制剂已被开发出来。路线选择的重点是工艺研究。以双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠为原料，选择性还原市售的苯甲腈衍生物 (4)，然后进行 Wittig 反应、氢化和分子内酰化，得到苯并环庚酮 (7)，收率良好。α,β-不饱和羧酸 (8) 的转化导致从 7 到苯甲醇 (9) 并缩短了使用未保护的 4-氨基苯甲醇的步骤数。Me2NH 和四氢-4H-吡喃-4-酮(12) 的还原烷基化顺利地得到叔胺(3)。2 氯化 9 和 3 的偶联成功地产生了氯化铵 (1)。

  DOI：

  10.1021/op000074v

文献信息

• Quaternary ammonium salts and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06096780A1

  公开（公告）日：2000-08-01

  This invention is to provide a compound for antagonizing CCR5, said compound being represented by the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted phenyl or an optionally substituted thienyl; Y is --CH.sub.2 --, --S-- or --O--; and R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are independently an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group or an optionally substituted alicyclic heterocyclic ring group, and being effective for the prevention and treatment of infectious disease of HIV.

  本发明提供了一种用于拮抗CCR5的化合物，该化合物由以下通式表示：##STR1##其中R1为可选择性取代的苯基或可选择性取代的噻吩基；Y为--CH2--、--S--或--O--; R2、R3和R4各自独立地为可选择性取代的脂肪族烃基或可选择性取代的脂环族杂环环基，并且对预防和治疗HIV感染性疾病有效。
• Discovery of Novel, Potent, and Selective Small-Molecule CCR5 Antagonists as Anti-HIV-1 Agents:  Synthesis and Biological Evaluation of Anilide Derivatives with a Quaternary Ammonium Moiety
  作者：Mitsuru Shiraishi、Yoshio Aramaki、Masaki Seto、Hiroshi Imoto、Youichi Nishikawa、Naoyuki Kanzaki、Mika Okamoto、Hidekazu Sawada、Osamu Nishimura、Masanori Baba、Masahiko Fujino

  DOI：10.1021/jm9906264

  日期：2000.5.1

  new small-molecule CCR5 antagonists by high-throughput screening (HTS) of the Takeda chemical library using [(125)I]RANTES and CHO/CCR5 cells led to the discovery of lead compounds (A, B) with a quaternary ammonium or phosphonium moiety, which were synthesized to investigate new MCP-1 receptor antagonists. A series of novel anilide derivatives 1 with a quaternary ammonium moiety were designed, synthesized

  使用[（125）I] RANTES和CHO / CCR5细胞通过武田化学文库的高通量筛选（HTS）搜索新的小分子CCR5拮抗剂，导致发现具有四级键的先导化合物（A，B）铵或phospho部分，它们被合成以研究新的MCP-1受体拮抗剂。设计，合成并测试了一系列具有季铵部分的新型苯胺衍生物1的CCR5拮抗活性。通过优化铅化合物，我们发现N，N-二甲基-N- [4-[[[[（（2-（4-甲基苯基）-6），7-二氢-5H-苯并环庚烯-8-基]羰基]氨基]苄基]四氢邻-2 H-吡喃-4-氯化铵（1r，TAK-779），是一种高效且选择性的非肽CCR5拮抗剂，在结合试验中的IC（50）值为1.4 nM。化合物1r还抑制MAGI-CCR5细胞和PBMC中EC（50）值分别为1.2和3.7 nM的巨噬细胞（M）型HIV-1（Ba-L株）的复制。详细介绍了1r及其相关化合物的合成与构效关系。
• [EN] ANILIDE DERIVATIVE, PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'ANILIDE, SA PREPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1999032468A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) This invention is provide a compound of formula (I) wherein R1 is an optionally substituted 5- to 6-membered ring; W is a divalent group of formula (a) or (b) wherein the ring A is an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic ring, X is an optionally substituted C, N or O atom, and the ring B is an optionally substituted 5- to 7-membered ring; Z is a chemical bond or a divalent group; R2 is (1) an optionally substituted amino group in which a nitrogen atom may form a quaternary ammonium, etc., or a salt thereof, which is useful for antagonizing MCP-1 receptor.(FR) L'invention concerne un composé représenté par la formule (I): dans laquelle R1 représente un noyau éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; W représente un groupe divalent de formule (a) ou (b): ou dans laquelle le noyau A est un noyau aromatique éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; X représente un atome de C, N ou O éventuellement substitué et le noyau B est un noyau éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; Z représente une liaison chimique ou un groupe divalent; R2 représente (1) un groupe amino éventuellement substitué dans lequel un atome d'azote peut constituer un ammonium quaternaire, etc., ou un de ses sels, utile en tant qu'antagoniste du récepteur MCP-1.

  该发明提供了一个公式（I）的化合物，其中R1是一个可选取代的5-至6-成员环；W是公式（a）或（b）的二价基团，其中环A是一个可选取代的5-至6-成员芳香环，X是一个可选取代的C、N或O原子，环B是一个可选取代的5-至7-成员环；Z是一个化学键或二价基团；R2是（1）一个可选取代的氨基基团，其中氮原子可以形成季铵盐等，或其盐，对拮抗MCP-1受体有用。
• US6166006
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ANILIDE DERIVATIVE, PRODUCTION AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1040103B1

  公开（公告）日：2007-03-14