(R)-4-benzyl-3-((3S,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(iodomethyl)tetrahydrofuran-3-carbonyl)oxazolidin-2-one | 165115-89-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R)-4-benzyl-3-((3S,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(iodomethyl)tetrahydrofuran-3-carbonyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (-)(5R-cis)-(4R)-4-benzyl-3-[5-(2,4-difluorophenyl)-5-(iodomethyl)tetrahydro-furan-3-carbonyl]-oxazolidin-2-one；(4R)-4-benzyl-3-[(3S,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(iodomethyl)oxolane-3-carbonyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 165115-89-9
• 化学式: C₂₂H₂₀F₂INO₄
• 分子量: 527.306
• InChiKey: YMSOCLFJURBZCV-JIGPKXGUSA-N

物化性质

• 沸点：
  606.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.629±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-benzyl-3-((3S,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(iodomethyl)tetrahydrofuran-3-carbonyl)oxazolidin-2-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 三甲胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 N-(4-(4-(4-(((3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-methyltetrahydrofuran-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)hydrazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发基于泊沙康唑的类似物作为刺猬信号通路抑制剂。

  摘要：

  刺猬蛋白 (Hh) 信号通路的抑制已被验证为治疗基底细胞癌的一种治疗策略，并且具有治疗其他几种人类癌症的潜力。伊曲康唑和泊沙康唑是临床上有用的三唑类抗真菌药物，由于它们抑制 Hh 途径的能力，它们被重新用作抗癌药物。我们之前已经证明，从伊曲康唑中去除三唑不会影响其抑制 Hh 途径的能力，同时消除其主要副作用，即对 Cyp3A4 的有效抑制。为了开发相关泊沙康唑支架的构效关系，我们合成并评估了一系列通过基于配体和基于结构的方法设计的去三唑类似物。与泊沙康唑相比，这些化合物表现出更好的抗 Hh 特性，并且在不抑制 Cyp3A4 的情况下增强了稳定性。此外，我们利用一系列分子动力学和结合能研究来探测化合物与其在 Smoothened 上拟议的结合位点之间的特定相互作用。这些研究强烈表明支架的四氢呋喃区域从结合位点突出，并且化合物和 Smoothened 之间的 π-π 相互作用在稳定结合类似物方面发挥着关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.056
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 碘 、 三甲基乙酰氯 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 (R)-4-benzyl-3-((3S,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(iodomethyl)tetrahydrofuran-3-carbonyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  开发基于泊沙康唑的类似物作为刺猬信号通路抑制剂。

  摘要：

  刺猬蛋白 (Hh) 信号通路的抑制已被验证为治疗基底细胞癌的一种治疗策略，并且具有治疗其他几种人类癌症的潜力。伊曲康唑和泊沙康唑是临床上有用的三唑类抗真菌药物，由于它们抑制 Hh 途径的能力，它们被重新用作抗癌药物。我们之前已经证明，从伊曲康唑中去除三唑不会影响其抑制 Hh 途径的能力，同时消除其主要副作用，即对 Cyp3A4 的有效抑制。为了开发相关泊沙康唑支架的构效关系，我们合成并评估了一系列通过基于配体和基于结构的方法设计的去三唑类似物。与泊沙康唑相比，这些化合物表现出更好的抗 Hh 特性，并且在不抑制 Cyp3A4 的情况下增强了稳定性。此外，我们利用一系列分子动力学和结合能研究来探测化合物与其在 Smoothened 上拟议的结合位点之间的特定相互作用。这些研究强烈表明支架的四氢呋喃区域从结合位点突出，并且化合物和 Smoothened 之间的 π-π 相互作用在稳定结合类似物方面发挥着关键作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.056

文献信息

• Concise asymmetric routes to 2,2,4-trisubstituted tetrahydrofurans via chiral titanium imide enolates: Key intermediates towards synthesis of highly active azole antifungals SCH 51048 and SCH 56592
  作者：Anil K Saksena、Viyyoor M Girijavallabhan、Haiyan Wang、Yi-Tsung Liu、Russel E Pike、Ashit K Ganguly

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01203-8

  日期：1996.8

  approaches to the key (−)-(2R)-cis-tosylate 1 and its (+)-(2S)-enantiomer 15 via generation of chiral imide enolates having a 2,2-disubstituted olefin functionality in the β-position, are described. In a “protecting group free” sequence, reaction of the titanium enolate generated from (4R)-benzyl-2-oxazolidinone derived imide 5b with s-trioxane provided a convenient intermediate 19 which could be directly

  通过生成β-中具有2,2-二取代的烯烃官能度的手性酰亚胺烯醇化物，可对键（-）-（2 R）-顺式甲苯磺酸酯1及其（+）-（2S）-对映异构体15采取两种互补的方法位置，进行说明。在“无保护基”的序列中，由（4R）-苄基-2-恶唑烷酮衍生的酰亚胺5b生成的烯醇钛与s-三恶烷的反应提供了方便的中间体19，该中间体可以直接进行2,4-非对映选择性碘环化。
• [EN] AZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE COMPOSÉ DE TYPE AZOLE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2019040363A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are both angiogenesis and hedgehog signaling pathway inhibitors, formulations thereof, including lipsome formulations thereof. The compounds are expected to be useful in the treatment of cell proliferation disorders such as cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文披露了伊曲康唑的类似物，既是血管生成抑制剂，又是刺猬信号通路抑制剂，以及包括脂质体制剂在内的配方。这些化合物预计可用于治疗细胞增殖障碍，如癌症，特别是依赖于刺猬信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• POSACONAZOLE, COMPOSITION, INTERMEDIATE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190071408A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention relates to a compound of formula III, wherein, R is selected from the group consisting of C 1 -C 4 alkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted benzyl, preferably isopropyl; and two Ar groups may be the same or different, and are each independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted aryl groups, preferably substituted or unsubstituted phenyl, such as p-methoxyphenyl and the like, wherein the compound is preferably in a solid form.

  本发明涉及一种III式化合物，其中R从C1-C4烷基、取代或未取代苯基和取代或未取代苄基组成的群体中选择，优选异丙基；两个Ar基团可以相同也可以不同，各自独立地从取代或未取代芳基组成的群体中选择，优选取代或未取代苯基，如对甲氧基苯基等，其中该化合物优选为固态形式。
• Posaconazole, composition, intermediate, preparation method and use thereof
  申请人：Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10696643B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention relates to a compound of formula III, wherein, R is selected from the group consisting of C1-C4 alkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and substituted or unsubstituted benzyl, preferably isopropyl; and two Ar groups may be the same or different, and are each independently selected from the group consisting of substituted or unsubstituted aryl groups, preferably substituted or unsubstituted phenyl, such as p-methoxyphenyl and the like, wherein the compound is preferably in a solid form.

  本发明涉及一种式 III 的化合物，其中，R 选自 C1-C4 烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代苄基组成的组，优选异丙基；两个 Ar 基团可以相同或不同，且各自独立地选自取代或未取代芳基组成的组，优选取代或未取代苯基，如对甲氧基苯基等，其中化合物优选为固体形式。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING POSACONAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE POSACONAZOLE ET DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2009141837A3

  公开（公告）日：2011-05-26