2,5-脱水-1,3,4-三脱氧-2-C-(2,4-二氟苯基)-4-(羟甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-D-苏式-戊糖醇 | 160709-02-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,5-脱水-1,3,4-三脱氧-2-C-(2,4-二氟苯基)-4-(羟甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-D-苏式-戊糖醇
• 中文别名: 泊沙康唑中间体6；泊沙康唑中间体8
• 英文名称: ((3R,5R)-5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydrofuran-3-yl)methanol
• 英文别名: [(3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methanol
• CAS: 160709-02-4
• 化学式: C₁₄H₁₅F₂N₃O₂
• 分子量: 295.289
• InChiKey: YGEFLWFVJLRJDL-YGRLFVJLSA-N

物化性质

• 熔点：
  >69°C (dec.)
• 沸点：
  457.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-脱水-1,3,4-三脱氧-2-C-(2,4-二氟苯基)-4-(羟甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-D-苏式-戊糖醇 在 吡啶 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 泊沙康唑
  参考文献：
  名称：

  抗真菌药物泊沙康唑中高风险手性杂质的鉴定、合成、表征和质量控制策略

  摘要：

  泊沙康唑 (POS) 中的四个手性中心导致多达 16 个手性异构体。控制 POS 中的所有手性杂质是一项具有挑战性的任务。本研究鉴定并合成了三种高风险手性杂质，并对其化学结构进行了表征。获得并分析了三个单晶以支持绝对构型阐明。根据手性杂质的成因机制，优化合成工艺，建立合适的控制策略和控制空间，合理控制POS手性杂质，使控制方法更简单、更有效。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2022.133098
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,4R)-4-(2,4-difluorophenyl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-5-(1,2,4-triazol-1-yl)pentyl] acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 2,5-脱水-1,3,4-三脱氧-2-C-(2,4-二氟苯基)-4-(羟甲基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-D-苏式-戊糖醇
  参考文献：
  名称：

  具有远程手性功能的PPL催化的2-取代的前手性1,3-二醇的酶促不对称化：对SCH 45012 eutomer的合成的改进

  摘要：

  猪胰脂肪酶（PPL）催化已用于建立顺式（四氢呋喃基甲基）甲苯磺酸4的两个立体中心。除了对2的手性1,3-二醇片段的羟基进行酶促区分外，外消旋二醇10的成功酶解提供了通往重要前体1的另一条途径。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88071-9

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF POSACONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE POSACONAZOLE
  申请人：METROCHEM API PVT LTD

  公开号：WO2019077627A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention discloses an improved process for the manufacture of Posaconazole, an anti-fungal agent belonging to the category of substituted Tetrahydrofuran Triazole compound. The present invention further describes preparation of formula A and formula B, the key intermediates in the preparation of Posaconazole. The invention also discloses novel intermediates that are useful in the synthesis of Posaconazole.

  本发明公开了一种改进的制备波沙康唑的方法，波沙康唑是一种属于替代四氢呋喃三唑化合物类别的抗真菌药物。本发明进一步描述了制备波沙康唑的关键中间体方程式A和方程式B的方法。该发明还公开了在波沙康唑合成中有用的新型中间体。
• Concise asymmetric routes to 2,2,4-trisubstituted tetrahydrofurans via chiral titanium imide enolates: Key intermediates towards synthesis of highly active azole antifungals SCH 51048 and SCH 56592
  作者：Anil K Saksena、Viyyoor M Girijavallabhan、Haiyan Wang、Yi-Tsung Liu、Russel E Pike、Ashit K Ganguly

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01203-8

  日期：1996.8

  approaches to the key (−)-(2R)-cis-tosylate 1 and its (+)-(2S)-enantiomer 15 via generation of chiral imide enolates having a 2,2-disubstituted olefin functionality in the β-position, are described. In a “protecting group free” sequence, reaction of the titanium enolate generated from (4R)-benzyl-2-oxazolidinone derived imide 5b with s-trioxane provided a convenient intermediate 19 which could be directly

  通过生成β-中具有2,2-二取代的烯烃官能度的手性酰亚胺烯醇化物，可对键（-）-（2 R）-顺式甲苯磺酸酯1及其（+）-（2S）-对映异构体15采取两种互补的方法位置，进行说明。在“无保护基”的序列中，由（4R）-苄基-2-恶唑烷酮衍生的酰亚胺5b生成的烯醇钛与s-三恶烷的反应提供了方便的中间体19，该中间体可以直接进行2,4-非对映选择性碘环化。
• [EN] ANTIMYCOTIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ ANTIMYCOTIQUE
  申请人：PULMOCIDE LTD

  公开号：WO2016087878A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  This invention relates to a compound, as defined in the specification, useful in the treatment of mycoses, compositions containing it and its use in therapy.

  这项发明涉及一种在治疗真菌病中有用的化合物，包括其定义在规范中，含有它的组合物以及在治疗中的使用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CHIRAL COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ CHIRAL
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2012172015A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (V), in particular posaconazole, wherein said process comprises the steps of (1) providing a mixture comprising a compound of formula (IV), a protic solvent system, and a suitable base; and (2) heating the mixture of (1) to obtain a mixture comprising the compound of formula (V).

  本发明涉及一种制备公式（V）化合物的方法，特别是波沙康唑，其中所述方法包括以下步骤：（1）提供一个混合物，包括一个公式（IV）化合物、一个质子溶剂体系和一个适当的碱；和（2）加热步骤（1）的混合物，以获得含有公式（V）化合物的混合物。
• [EN] PREPARATION OF POSACONAZOLE INTERMEDIATES<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE POSACONAZOLE
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2011144656A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to process for the preparation of a chiral compound of formula (IX) or a salt thereof, wherein Y1and Y2 are independently F or C1, preferably F, the crystalline compound of formula (IX) as such, and its use for the preparation of an antifungal agent.

  本发明涉及一种制备手性化合物的方法，该化合物的化学式为(IX)或其盐，其中Y1和Y2分别为F或C1，优选为F，化学式(IX)的晶体化合物本身，以及其用于制备抗真菌剂的用途。