(1R,5R)-(-)-2-anilinomethyl-6,6-dimethylbicyclo<3.1.1>-2-heptene | 160169-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,5R)-(-)-2-anilinomethyl-6,6-dimethylbicyclo<3.1.1>-2-heptene
• 英文别名: N-[[(1R,5S)-6,6-dimethyl-2-bicyclo[3.1.1]hept-2-enyl]methyl]aniline
• CAS: 160169-11-9
• 化学式: C₁₆H₂₁N
• 分子量: 227.349
• InChiKey: IXOCCNXXWVXPHT-ZFWWWQNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5R)-(-)-2-anilinomethyl-6,6-dimethylbicyclo<3.1.1>-2-heptene 在 四氧化锇 、 十二/十四烷基二甲基氧化胺 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 120.5h， 生成 (1R,2S,3S,5R)-(-)-2-anilinomethyl-6,6-dimethyl-3-ethoxybicyclo<3.1.1>heptan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  用于对映选择性反应的烷型三齿试剂：还原酮和在醛中添加二乙基锌。

  摘要：

  用（1R，2S，3S，5R）-（+）-10-苯胺基-3-乙氧基-2-羟基pin烷（10b）改性的氢化铝锂还原芳基和烯基甲基酮可在83-96中获得手性仲醇％的化学产率和50-91％的ee，其中R对映异构体占优势。在碘化锂的存在下苯乙酮的还原得到具有较高ee的醇产物。另一方面，使用基于pin烷的二醇5-9作为促进剂，二乙基锌与苯甲醛的加成反应得到1-苯丙醇，有利于S对映异构体，其ee高达88％。使用基于the烷的醇10a-e作为促进剂，获得R对映异构体作为主要产物。使用二醇配体5c和8e，二乙基锌与各种取代的苯甲醛的加成反应主要得到相应的（S）-醇。由（1R）-（-）-肉豆蔻醇制备手性改性剂5-10，并且在不对称反应后易于回收（＞ 90％）。在这项研究中，LAH还原和Et（2）Zn的添加是制备光学活性仲醇的补充方法。配体10-丁基苯胺基-2,3-二羟基pin烷5c有效地促进了Et（2）Zn的添

  DOI：

  10.1021/jo982403b
• 作为产物：
  描述：

  (-)-桃金娘烯醇 在 吡啶 、 三溴化磷 、 potassium hydride 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (1R,5R)-(-)-2-anilinomethyl-6,6-dimethylbicyclo<3.1.1>-2-heptene
  参考文献：
  名称：

  用于对映选择性反应的烷型三齿试剂：还原酮和在醛中添加二乙基锌。

  摘要：

  用（1R，2S，3S，5R）-（+）-10-苯胺基-3-乙氧基-2-羟基pin烷（10b）改性的氢化铝锂还原芳基和烯基甲基酮可在83-96中获得手性仲醇％的化学产率和50-91％的ee，其中R对映异构体占优势。在碘化锂的存在下苯乙酮的还原得到具有较高ee的醇产物。另一方面，使用基于pin烷的二醇5-9作为促进剂，二乙基锌与苯甲醛的加成反应得到1-苯丙醇，有利于S对映异构体，其ee高达88％。使用基于the烷的醇10a-e作为促进剂，获得R对映异构体作为主要产物。使用二醇配体5c和8e，二乙基锌与各种取代的苯甲醛的加成反应主要得到相应的（S）-醇。由（1R）-（-）-肉豆蔻醇制备手性改性剂5-10，并且在不对称反应后易于回收（＞ 90％）。在这项研究中，LAH还原和Et（2）Zn的添加是制备光学活性仲醇的补充方法。配体10-丁基苯胺基-2,3-二羟基pin烷5c有效地促进了Et（2）Zn的添

  DOI：

  10.1021/jo982403b

文献信息

• One-pot monoterpene alcohol amination over Au/ZrO2 catalyst: Effect of the substrate structure
  作者：Yu. S. Demidova、E.V. Suslov、I.L. Simakova、E.S. Mozhajcev、D.V. Korchagina、K.P. Volcho、N.F. Salakhutdinov、A. Simakov、D. Yu. Murzin

  DOI：10.1016/j.jcat.2018.01.020

  日期：2018.4

  for myrtenol, increasing selectivity to the amine. The influence of secondary transformation was more noticeable for monocyclic perillyl alcohol with a conjugated –OH group. Myrtenol amination was explored with a range of aliphatic and aromatic amines, showing that the primary amine structure affected both the initial dehydrogenation rate and the selectivity to the desired amine. A good correlation was

  在Au / ZrO 2上研究了一锅法天然单萜醇的胺化催化剂，着重于根据药物相关性选择的底物的结构效果。在可比较的条件下，选择了双环（myrtenol和nopol，带有一个未结合的–OH基）和单环（紫苏）醇进行苯胺胺化。Nopol的使用使反应速率比肉豆蔻醇降低了十倍，从而提高了对胺的选择性。对于具有共轭-OH基团的单环紫苏醇，二次转化的影响更为明显。用一系列脂族和芳族胺探索了肉豆蔻胺的胺化反应，表明伯胺结构既影响初始脱氢速率，又影响对所需胺的选择性。使用Hammett方程发现底物结构与反应性之间具有良好的相关性。醇脱氢所需的δ+可用性。作为氢供体引入的丙醇2提高了目标胺的收率。
• The Development of Tyrosyl-DNA Phosphodyesterase 1 (TDP1) Inhibitors Based on the Amines Combining Aromatic/Heteroaromatic and Monoterpenoid Moieties
  作者：Evgenii Mozhaitsev、Evgenii Suslov、Yuliya Demidova、Dina Korchagina、Konstantin Volcho、Alexandra Zakharenko、Inna Vasil'eva、Maksim Kupryushkin、Arina Chepanova、Daniel Moscoh Ayine-Tora、Jóhannes Reynisson、Nariman Salakhutdinov、Olga Lavrik

  DOI：10.2174/1570180816666181220121042

  日期：2019.4.15

  Inhibition of the DNA repair enzyme, tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1), may increase the efficacy of cancer drugs that cause damage to tumor cell DNA. Among the known TDP1 inhibitors, there are compounds containing moieties of natural substances, e.g., monoterpenoids. In this work, we synthesized several compounds containing aromatic/ heteroaromatic amines and monoterpenoid groups and assessed their TDP1 inhibition potential.

  Structures of all the synthesized compounds were confirmed by 1H and 13C NMR as well as HRMS. The TDP1 inhibitory activity of the amines was determined by real-time fluorescence oligonucleotide biosensor.

  The synthesized secondary amines had TDP1 inhibitory activity IC50 in the range of 0.79-9.2 µM. The highest activity was found for (–)-myrtenal derivatives containing p-bromoaniline or m-(trifluoromethyl)aniline residue.

  We synthesized 22 secondary amines; of these, 17 amines are novel chemical structures. Many of the amines inhibit TDP1 activity in the low micromolar range. Therefore, these compounds are promising for further study of their antiproliferative activity in conjunction with DNA damaging drugs.

  背景：抑制DNA修复酶酪基-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）可能增加对导致肿瘤细胞DNA损伤的抗癌药物的疗效。在已知的TDP1抑制剂中，有含有天然物质部分的化合物，例如单萜类化合物。在这项工作中，我们合成了几种含有芳香/杂芳胺和单萜类基团的化合物，并评估了它们对TDP1的抑制潜力。 方法：所有合成化合物的结构均通过1H和13C核磁共振以及高分辨质谱确认。芳胺的TDP1抑制活性是通过实时荧光寡核苷酸生物传感器确定的。 结果：合成的二级胺的TDP1抑制活性IC50在0.79-9.2 µM范围内。发现（-）-没药醛衍生物中含有对溴苯胺或m-(三氟甲基)苯胺残基的最高活性。 结论：我们合成了22种二级胺；其中，17种是新颖的化学结构。许多胺在低微摄米范围内抑制TDP1活性。因此，这些化合物在与DNA损伤药物联合研究其抗增殖活性方面具有潜力。
• A new pinane-type tridentate modifier for asymmetric reduction of ketones with lithium aluminum hydride
  作者：Yie-Jia Cherng、Jim-Min Fang、Ta-Jung Lu

  DOI：10.1016/0957-4166(94)00359-j

  日期：1995.1

  The reduction of aryl and alkenyl methyl ketones using lithium aluminum hydride modified with (1R,2S,3S,5R)-(+)-10-anilino-3-ethoxy-2-hydroxypinane (3), afforded chiral secondary alcohols in 83–96% yields and 53–97% optical yields. The modifier 3 was prepared from (1R)-(−)-myrtenol and was readily recovered (>96%) after reduction. The reduction of acetophenone in the presence of lithium iodide gave

  用（1 R，2 S，3 S，5 R）-（+）-10-苯胺基-3-乙氧基-2-羟基pin烷（3）改性的氢化铝锂还原芳基和烯基甲基酮，得到手性仲醇的产率为83-96％，光学产率为53-97％。改性剂3由（1 R）-（-）-肉豆蔻醇制得，还原后易于回收（＞ 96％）。在碘化锂的存在下对苯乙酮的还原使该醇产物具有较高的光学收率。
• Selectivity control in one-pot myrtenol amination over Au/ZrO2 by molecular hydrogen addition
  作者：Yu. S. Demidova、E.V. Suslov、I.L. Simakova、E.S. Mozhajcev、D.V. Korchagina、K.P. Volcho、N.F. Salakhutdinov、A. Simakov、D. Yu. Murzin

  DOI：10.1016/j.molcata.2016.10.034

  日期：2017.1

  The one-pot myrtenol amination was studied over Au (3 wt.%)/ZrO2 catalyst under mixed N-2/H-2 atmosphere (9 bar). The effect of hydrogen addition was explored with the aim to increase selectivity to the target amines. Hydrogen addition timing depending on myrtenol conversion and hydrogenation temperature affected selectivity to the reaction products. Hydrogen addition (1 bar) after almost complete myrtenol conversion at 100 degrees C increased the yield to amine up to 68% preserving C=C bond in the initial myrtenol structure. Hydrogen addition at 180 degrees C irrespective of the myrtenol conversion level provoked reduction of both C=C and C=N bonds with formation of two diastereomers (yield up to 93%), with trans isomer formation being preferred when hydrogen was added at almost complete myrtenol conversion. It was shown, that in the presence of a gold catalyst controlled hydrogenation of competitive C=C and C=N groups can be performed during one-pot alcohol amination by regulation of the reaction conditions. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Lu, Ta-Jung; Liu, Shew-Wen, Journal of the Chinese Chemical Society, 1994, vol. 41, # 4, p. 467 - 472
  作者：Lu, Ta-Jung、Liu, Shew-Wen

  DOI：——

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