2-oxo-1-(2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-pyrazine-3-carboxamide | 880355-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-oxo-1-(2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-pyrazine-3-carboxamide
• 英文别名: 4-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide；4-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]-3-oxopyrazine-2-carboxamide
• CAS: 880355-97-5
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₆
• 分子量: 285.257
• InChiKey: XANXQCWODOPPFW-YRKGHMEHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-oxo-1-(2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-pyrazine-3-carboxamide 、 phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 在 吡啶 、 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以48%的产率得到4-(2'-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide 5'-O-[phenyl-(benzyloxy-L-alaninyl)]phosphate
  参考文献：
  名称：

  新型核苷类似物可作为寨卡病毒感染的有效抗病毒剂

  摘要：

  寨卡病毒以前被认为是一种被忽视的黄病毒，但由于其能够迅速传播并导致严重的神经系统疾病，例如受感染母亲的新生儿小头畸形和成人的格林-巴利综合征，最近已成为公共卫生问题。尽管在确定有效疗法方面付出了大量努力，但仍无法获得特定的抗病毒药物。作为正在进行的确定新抗病毒药物的药物化学研究的一部分，我们在包含核苷和非核苷药物的靶向小分子药物内部文库中针对寨卡病毒的体外复制进行了筛选。在评估的化合物中，核苷 2'-C-甲基-腺苷、2-CMA 和 7-脱氮-2'C-甲基-腺苷、7-DMA 的新型芳氧基磷酰胺前药，发现在多个相关细胞系中显着抑制病毒诱导的细胞病变效应。此外，当与间接抗病毒剂 L-双脱氧双环嘧啶核苷类似物联合应用时，其中一种前药对寨卡病毒表现出协同抗病毒作用，通过靶向宿主途径在体外有效抑制痘苗病毒和麻疹病毒。我们的研究结果为进一步开发寨卡病毒感染的抗病毒疗法奠定了坚实的基础，可能利用结合两种不

  DOI：

  10.3390/molecules25204813
• 作为产物：
  描述：

  四乙酰核糖 在 甲醇 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 sodium methylate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-oxo-1-(2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-pyrazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型核苷类似物可作为寨卡病毒感染的有效抗病毒剂

  摘要：

  寨卡病毒以前被认为是一种被忽视的黄病毒，但由于其能够迅速传播并导致严重的神经系统疾病，例如受感染母亲的新生儿小头畸形和成人的格林-巴利综合征，最近已成为公共卫生问题。尽管在确定有效疗法方面付出了大量努力，但仍无法获得特定的抗病毒药物。作为正在进行的确定新抗病毒药物的药物化学研究的一部分，我们在包含核苷和非核苷药物的靶向小分子药物内部文库中针对寨卡病毒的体外复制进行了筛选。在评估的化合物中，核苷 2'-C-甲基-腺苷、2-CMA 和 7-脱氮-2'C-甲基-腺苷、7-DMA 的新型芳氧基磷酰胺前药，发现在多个相关细胞系中显着抑制病毒诱导的细胞病变效应。此外，当与间接抗病毒剂 L-双脱氧双环嘧啶核苷类似物联合应用时，其中一种前药对寨卡病毒表现出协同抗病毒作用，通过靶向宿主途径在体外有效抑制痘苗病毒和麻疹病毒。我们的研究结果为进一步开发寨卡病毒感染的抗病毒疗法奠定了坚实的基础，可能利用结合两种不

  DOI：

  10.3390/molecules25204813

文献信息

• Biochemical Evaluation of the Inhibition Properties of Favipiravir and 2′- <i>C</i> -Methyl-Cytidine Triphosphates against Human and Mouse Norovirus RNA Polymerases
  作者：Zhinan Jin、Kathryn Tucker、Xiaoyan Lin、C. Cheng Kao、Ken Shaw、Hua Tan、Julian Symons、Ishani Behera、Vivek K. Rajwanshi、Natalia Dyatkina、Guangyi Wang、Leo Beigelman、Jerome Deval

  DOI：10.1128/aac.01391-15

  日期：2015.12

  action is unknown. We evaluated the molecular interactions between nucleoside triphosphates and NoV RNA-dependent RNA polymerase (NoVpol), the enzyme responsible for replication and transcription of NoV genomic RNA. We found that T-705 ribonucleoside triphosphate (RTP) and 2CM-C triphosphate (2CM-CTP) equally inhibited human and mouse NoVpol activities at concentrations resulting in 50% of maximum inhibition

  诺如病毒（NoV）是一种正链单链RNA病毒，可引起急性胃肠炎，每年导致200,000例死亡。没有有效的疫苗或治疗方法。最近的研究表明，核苷类似物favipiravir（T-705）和2'-C-甲基胞苷（2CM-C）在体外和动物模型中均抑制NoV复制，但是它们的确切作用机理尚不清楚。我们评估了核苷三磷酸与NoV RNA依赖性RNA聚合酶（NoVpol）之间的分子相互作用，该酶负责NoV基因组RNA的复制和转录。我们发现T-705核糖核苷三磷酸（RTP）和2CM-C三磷酸（2CM-CTP）在低微摩尔范围内均能最大程度抑制50％的最大抑制（IC50），从而同样抑制人和小鼠的NoVpol活性。2CM-CTP通过在引物延伸过程中直接与天然CTP竞争来抑制病毒聚合酶，而T-705 RTP在起始和延伸步骤中主要与ATP和GTP竞争。将2CM-CTP掺入病毒RNA会阻止随后的RNA合成，而T-705 RT
• Synthesis and antiviral evaluation of the 2′-C-methyl branched derivative of a nucleoside analog inhibitor of RNA viral infections, T-1106
  作者：Claire Pierra、Clément Counor、Richard Storer、Gilles Gosselin

  DOI：10.1135/cccc2011089

  日期：——

  An example of a 2′-C-methyl branched nucleoside analogue bearing 3,4-dihydro-3-oxopyrazine-2-carboxamide as the base, namely 4-(2-C-methyl-β-D-ribofuranosyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide, is reported. This compound was synthesized following a Vorbrüggen’s glycosylation procedure in a few steps. When evaluated in cell culture experiments against a broad range of viruses, this compound did not exhibit any significant antiviral effect or cytotoxicity.

  报道了一种带有3,4-二氢-3-氧代吡嗪-2-羧酰胺作为碱基的2'-C-甲基支链核苷类似物的示例，即4-(2-C-甲基-β-D-核糖呋喃苷基)-3-氧代-3,4-二氢吡嗪-2-羧酰胺。该化合物通过Vorbrüggen的糖基化程序在几个步骤中合成。在广泛的病毒细胞培养实验中评估时，该化合物没有表现出任何显著的抗病毒效果或细胞毒性。
• Synthesis of 2′-<i>C</i>-Methyl Ribonucleoside Analogues with Modified Heterocyclic Base Moieties
  作者：Myong Jung Kim

  DOI：10.1080/00397910903349984

  日期：2010.9.20

  Recently, 2'-C-methyl nucleoside analogues have been reported to exhibit potent anti-hepatitis C virus (HCV) activity through inhibition of HCV RNA replication without significant cytotoxicity. As a part of our continuous efforts of searching for novel antiviral agents, we now report the synthesis of heterobase-modified 2'-C-methyl ribonucleoside analogues.