D-glucurono-3,6-lactone | 32449-92-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: D-glucurono-3,6-lactone
• 英文别名: (+)-D-glucuronic acid γ-lactone；D-glucurono-6,3-lactone；glucuronic acid γ-lactone；β-D-glucurono-γ-lactone；β-D-glucurono-6,3-lactone；D-glucuronic acid lactone；(2R,3R,3aR,6R,6aR)-2,3,6-trihydroxy-3,3a,6,6a-tetrahydro-2H-furo[3,2-b]furan-5-one
• CAS: 32449-92-6
• 化学式: C₆H₈O₆
• 分子量: 176.126
• InChiKey: OGLCQHRZUSEXNB-WHDMSYDLSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-175 °C (lit.)
• 比旋光度：
  19 º (c=10, H2O)
• 沸点：
  227.71°C (rough estimate)
• 密度：
  1,76 g/cm3
• 溶解度：
  水：可溶25mg/mL，透明，无色
• LogP：
  -3.457 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  LZ8930000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

保肝药——葡醛内酯

葡醛内酯与联苯双酯、肉毒碱是我国临床上常用的增强肝脏解毒功能的保肝药物，对多种肝脏毒物中毒有保护作用。本品又称葡萄糖醛酸内酯、肝泰乐、乐凯隆、克劳酸。它进入人体后迅速分解为葡萄糖醛酸，参与肝内解毒过程。通过与毒素结合形成不易被代谢的复合物，从而减少有毒物质对肝脏的损害。

作用机制

葡醛内酯能够与肝脏中的脂溶性药物、代谢产物及某些毒性物质等结合，在尿液中以无害的形式排出体外，有效减轻肝细胞负担。这种特性使得它在治疗急慢性肝炎、脂肪肝等方面表现出色。

制备工艺

1. 氧化

   • 按照淀粉(m)：硝酸(67%±0.5%，V)：水(V)=1:1.5:8.5的配料比投料。先将硝酸投入氧化釜内，开动搅拌，加热至60℃。
   • 加入全量2%的淀粉，在15分钟内升温至78℃进行引发，并保持5分钟后均匀降温至50-60℃。
   • 间隔20分钟再加入两批共30%的淀粉，最后分四次加完剩余68%的淀粉（每次约17%），同时控制温度使反应平均每小时升温5℃，维持此温差7-8小时后达到68℃。

2. 水解

   • 将上述物料抽入水解罐中蒸汽加热至100℃出现黄烟和水蒸气，密闭后内压上升到245.25kPa（2.5kgf/cm²），温度为140-142℃。
   • 水解维持2小时，获得最终的葡萄糖醛酸溶液。

3. 内酯化

   • 将水解液通过122型弱酸性阳离子交换树脂进行脱色处理后抽入浓缩罐，在93.33kPa (700mmHg) 真空度下、50-60℃温度范围内减压浓缩至适宜浓度。
   • 向此液中加入冰醋酸（与淀粉投料量的1.68倍），酯化反应在常温条件下持续约16到24小时后冷却结晶，过滤得到粗品。

4. 精制

   • 按照葡萄糖醛酸内酯粗品(m)：蒸馏水(V)：乙醇(V)：活性炭(m)=1:0.7:0.4:0.01-0.03的比例投料。
   • 将上述物质置于精制罐中加热溶解，添加活性炭脱色后加人适量的乙醇搅拌均匀并抽滤。

物理化学性质

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：低毒
  • 口服-大鼠 LD50: 10700 毫克/公斤;
  • 口服-小鼠 LD50: >20000 毫克/公斤

安全储存与运输

• 可燃性危险特性：可燃，燃烧时会产生刺激烟雾。
• 储运特性：需存放在通风、低温、干燥的库房内。
• 灭火剂：建议使用干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水进行灭火。

通过以上工艺流程，我们可以制备出高质量的葡萄糖醛酸内酯，并确保其符合药用标准。在实际生产过程中还需要严格控制每一步骤参数以保证最终产品的安全性和有效性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-glucurono-3,6-lactone 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢溴酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,11S,12aR,14aR,14bS)-11-羧基-4,4,6a,6b,8a,11,14b-七甲基-14-氧代-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-十二氢-1H-苉-3-基]氧基]-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一种单葡萄糖醛酸甘草次酸的化学合成方法

  摘要：

  本发明公开一种单葡萄糖醛酸甘草次酸的化学合成方法，属于有机合成、药物化学和食品科学领域。以来源丰富、价格低廉的甘草次酸为起始原料，通过对羧基成苄酯，C3羟基与全苯甲酰化的葡萄糖醛酸甲酯糖基给体成苷，再分别脱去甲基、苯甲酰基和苄基共5步反应，简便易行地合成了单葡萄糖醛酸甘草次酸。本发明所用原料和试剂价格便宜，反应条件温和，操作简单，收率理想，为单葡萄糖醛酸甘草次酸的制备提供了可行的化学合成方法。

  公开号：

  CN108948105B
• 作为试剂：
  描述：

  多巴胺 、 开联番木鳖苷 在 deacetylipecoside synthase 、 三(羟甲基)甲基甘氨酸 、 D-glucurono-3,6-lactone 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 生成 Desacetylipecosid
  参考文献：
  名称：

  来自 Alangium lamarckii Thw 的脱乙酰基佩克苷合酶的纯化和表征。

  摘要：

  脱乙酰基多糖苷合酶 (DIS) 是一种催化多巴胺和 secologanin 缩合形成脱乙酰基多糖苷的 (R)-差向异构体的酶，已从 Alangium lamarckii 的叶子中纯化 570 倍，并进行了部分表征。分离的酶是单一多肽，Mr 为 30,000，最适 pH 值为 7.5，最适温度为 45 摄氏度。多巴胺和赛洛加宁的表观 Km 值分别为 0.7 和 0.9 mM。DIS 对多巴胺表现出高底物特异性，而既不利用酪胺也不利用色胺。酶活性不受其底物多巴胺的抑制，但被具有 10 microM 的类似 I50 值的 alangimakine 和 dehydroalangimakine 抑制。

  DOI：

  10.1016/s0031-9422(00)00260-0

文献信息

• 一种米拉贝隆代谢物的合成方法
  申请人：梯尔希（南京）药物研发有限公司

  公开号：CN109912665A

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明公开了一种米拉贝隆代谢物的合成方法，属于药物代谢领域，所述合成方法工艺设计合理，可操作性强，得率高，可实现工业化生产米拉贝隆代谢物。本发明以葡醛内酯和(1R)‑2‑[2‑(4‑nitrophenyl)ethylamino]‑1‑phenylethanol为起始原料，经八步反应合成得到。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本发明制备得到的米拉贝隆代谢物，化学纯度可达99%以上。本发明制备得到的米拉贝隆代谢物为米拉贝隆药物的代谢机理研究提供标准品，可用于探究该药物在生物体内的代谢过程，在临床药代动力学研究中具有极大的应用研究价值。
• Synthesis of glucuronic acid derivatives via the efficient and selective removal of a C6 methyl group
  作者：Zhuang Hou、Yang Liu、Xin-xin Zhang、Xiao-wei Chang、Mao-sheng Cheng、Chun Guo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.12.055

  日期：2017.2

  development of a general strategy for the synthesis of certain glucuronic acid derivatives. In particular, we report exceptionally selective conditions for removing the C6 methyl protecting group by potassium hydroxide without affecting the benzoyl protecting groups on the C2, C3 and C4 hydroxyl groups in high yields (95–99%). The present method proves to be efficient and environmentally friendly in terms

  这项研究与合成某些葡萄糖醛酸衍生物的一般策略的发展有关。特别是，我们报道了通过氢氧化钾去除C6甲基保护基的特殊选择条件，而不会影响C2，C3和C4羟基上的苯甲酰基保护基的高产率（95-99％）。在短反应时间，高产率和单一产物方面，本方法被证明是有效和环境友好的。
• A mechanistic study of the non-oxidative decarboxylation catalyzed by the radical S-adenosyl-<scp>l</scp>-methionine enzyme BlsE involved in blasticidin S biosynthesis
  作者：Lei Liu、Xinjian Ji、Yongzhen Li、Wenjuan Ji、Tianlu Mo、Wei Ding、Qi Zhang

  DOI：10.1039/c7cc04286h

  日期：——

  Decarboxylation is a fundamentally important reaction in biology and involves highly diverse mechanisms. Here we report a mechanistic study of the non-oxidative decarboxylation catalyzed by BlsE, a radical S-adenosyl-L-methionine (SAM) enzyme involved in blasticidin S biosynthesis. Through a series of biochemical analysis with isotopically labeled reagents, we show that the BlsE-catalyzed reaction

  脱羧反应是生物学中最重要的反应，涉及高度多样的机制。在这里，我们报告由BlsE催化的非氧化脱羧的机理研究，BlsE是一种参与杀稻瘟菌素S生物合成的自由基S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）酶。通过使用同位素标记的试剂进行的一系列生化分析，我们表明，BlsE催化的反应是由5'-脱氧腺苷（dAdo）自由基介导的氢从底物胞嘧啶葡萄糖醛酸（CGA）的糖碳中提取而引发的，并且确实如关于4-羟基苯基乙酸酯脱羧酶（HPAD）所提出的，其不涉及羧基。我们的研究表明，BlsE代表了一种新型的基于自由基的脱羧酶。
• 含磺酰胺结构的喹啉类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113045613B

  公开（公告）日：2022-05-17

  本发明属于医药技术领域，涉及一种含磺酰胺结构的喹啉类化合物及其制备方法和医药用途。含磺酰胺结构的喹啉类化合物为通式(1)、(2)或(3)所示，本发明涉及的通式(1)(2)(3)中的R的定义见说明书。本发明化合物在结构上具有磺胺、葡萄糖醛酸、喹啉三个活性片段，可与碳酸酐酶II中的Zn2+、亲水区和疏水区形成配位键、氢键等多种作用力，实现了抑制酶的催化活性，发挥抗青光眼作用，在作为抗青光眼药物方面具有潜在应用。
• 5<i>α</i>-Androst-16-en-3<i>α</i>-ol<i>β</i>-<scp>D</scp>-Glucuronide, Precursor of 5<i>α</i>-Androst-16-en-3<i>α</i>-ol in Human Sweat
  作者：Christian Starkenmann、Fabienne Mayenzet、Robert Brauchli、Myriam Troccaz

  DOI：10.1002/cbdv.201300286

  日期：2013.12

  5α-Androst-16-en-3α-ol (α-androstenol) is an important contributor to human axilla sweat odor. It is assumed that α-andostenol is excreted from the apocrine glands via a H2 O-soluble conjugate, and this precursor was formally characterized in this study for the first time in human sweat. The possible H2 O-soluble precursors, sulfate and glucuronide derivatives, were synthesized as analytical standards

  5α-Androst-16-en-3α-ol（α-androstenol）是造成人腋臭的重要因素。假定α-雄烯醇通过可溶于H2 O的结合物从顶泌腺中排出，并且该前体在本研究中首次在人类汗液中正式表征。合成了可能的H2 O可溶性前体硫酸盐和葡糖醛酸衍生物，作为分析标准品，即α-雄烯醇，β-雄烯醇硫酸盐，5α-雄烯醇-5,16-dien-3β-醇（β-雄甾烷醇）， α-雄甾烯醇β-葡糖醛酸，α-雄甾烯醇α-葡糖醛酸，β-雄甾烷二烯醇β-葡糖醛酸和α-雄甾烯醇β-葡糖醛酸呋喃糖。通过超高效液相色谱法（UPLC）/ MS（加热电喷雾电离（HESI））以负离子模式在合并的人类汗液中建立了α-雄甾烯醇β-葡萄糖醛酸的存在，含有内分泌和外分泌分泌物，并从25名女性和24名男性腋下收集。其浓度在雌性分泌物中为79 ng / ml，在雄性分泌物中为241 ng / ml。在将无菌人类汗液或α-雄烯醇β-葡萄