去甲斑蝥素 | 5442-12-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 中文名称: 去甲斑蝥素
• 中文别名: 外式-7-氧杂双环[2,2,1]庚烷-2,3-二甲酸酐；7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐
• 英文名称: endothall anhydride
• 英文别名: Norcantharidin；demethylcantharidin；DMC；4,10-dioxatricyclo[5.2.1.0<2,6>]decan-3,5-dione；4,10-dioxatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
• CAS: 5442-12-6
• 化学式: C₈H₈O₄
• mdl: MFCD00213361
• 分子量: 168.149
• InChiKey: JAABVEXCGCXWRR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110 °C
• 沸点：
  362.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.468±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热）、DMSO（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险类别码：
  R36/37/38
• RTECS号：
  RN8400000
• 储存条件：
  | 室温 |

制备方法与用途

理化性质

去甲斑蝥素呈无色结晶性粉末状，无臭，稍有刺激性。它略溶于水及乙醇，并易溶于丙酮。

功能主治

去甲斑蝥素是人工合成的斑蝥素衍生物，具有提高癌细胞呼吸控制率及溶酶体酶活性的作用，干扰癌细胞分裂，抑制其DNA的合成，并作用于细胞周期的M期。本品吸收后主要分布于肝、肠、肾、心、肺、唾液腺、甲状腺等组织中。临床上主要用于治疗原发性肝癌、食管癌、胃及贲门癌等及白细胞低下症；亦用于联合化疗以治疗各种肿瘤，可拮抗其他抗癌药物的骨髓抑制并提高疗效。此外，它也可用于乙型肝炎的治疗。

据近年临床报道，斑蝥、斑蝥素或羟基斑蝥胺治疗原发性肝癌、病毒性肝炎、鼻炎、气管炎等均有显著效果，但斑蝥素的毒性较大，触之能使皮肤发红、刺痛，重则起泡，故内、外用均需慎重。近年来已先后研究出减少毒性的衍生物斑蝥酸钠、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺和去甲斑蝥素。临床研究表明，从斑蝥素到去甲斑蝥素抗肝癌作用依次增强，而泌尿系统不良反应正好相反。由于半合成的衍生物所用原料仍靠野生斑蝥虫体资源，因此资源动物的寻找很重要。我国芫青科昆虫有29种，很多都含斑蝥素，如青娘子(芫青)为芫青科昆虫绿芫青(Lyttacaraganae Pallas)虫体，含斑蝥素达1%～2%。

斑蝥素

斑蝥素是一种半萜烯毒素，是从昆虫斑蝥 (我国药典以南方大斑蝥和黄黑小斑蝥入药) 中获得的有效成分，现在也可以进行人工合成。斑蝥素对肝癌、食管鳞癌等细胞株的形态、增殖有破坏或抑制作用，可提高癌细胞呼吸控制率及溶酶体酶活性，干扰癌细胞分裂，抑制其DNA合成。对骨髓细胞无抑制作用，并能升高白细胞。本品可增强免疫功能，具有抗病毒及抗菌作用。临床用于肝癌、食管癌、胃及贲门癌等以及白细胞减少症，亦可作为术前用药或用于联合化疗，与其他化疗药物联用能提高疗效、减少副作用。用于乙型肝炎治疗亦有效。

斑蝥素不良反应较大，容易引起中毒。人们经过长期的研究和试验，合成了部分斑蝥素的衍生物或类似物，如去甲斑蝥素、斑蝥酸钠和羟基斑蝥胺等来替代斑蝥素，实验表明，它们的药理作用相似，但毒性小得多。

药理作用

去甲斑蝥素对肝癌、食管鳞癌等细胞株的形态、增殖有破坏或抑制作用，可提高癌细胞呼吸控制率及溶酶体酶活性，干扰癌细胞分裂，抑制其DNA合成。对骨髓细胞无抑制作用，并能升高白细胞。吸收后在肝、肾、胃、肠、癌组织中均有较高药物浓度。给药15分钟后，在肝脏和癌组织中达到高峰浓度，6小时后浓度逐渐下降，24小时内大部分经肾脏排泄，体内积蓄甚少。

作用机制

斑蝥素类抗肿瘤药物主要有斑蝥素、甲基斑蝥胺、去甲斑蝥素和羟基斑蝥胺。斑蝥素系自鞘翅目芫青科昆虫南方大斑蝥和黄黑小斑蝥的干燥虫体提取而得，人工合成比较困难。去甲斑蝥素为国内创制的细胞周期特异性药物，主要作用于M期，并影响周期运行。

注意事项

1. 不良反应较少见，但口服剂量过大时可能出现恶心、呕吐等症状，减量或对症处理即可消失。
2. 注射剂溢漏可刺激组织，引起炎症。

用途

用作抗肿瘤药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲斑蝥素 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 norcantharidin ethyl ester sodium salt
  参考文献：
  名称：

  去甲斑蝥素单酯盐衍生物及其抗肿瘤应用

  摘要：

  本发明提供了一种去甲斑蝥素单酯盐衍生物，其结构式如式4所示，其中，R选自C1-C3的烷基或苄基；M选自正一价或正二价阳离子。活性测试证明，本发明设计并合成得到的去甲斑蝥素单酯盐衍生物4对于肝癌、胃癌、结肠癌及结肠癌四种肿瘤具有良好的抑制活性，可望应用于制备上述四种抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN106008546A
• 作为产物：
  描述：

  endo-7-oxabicyclo<2.2.1>heptane-2,3-dicarboxylic acid 以 乙酰氯 为溶剂， 以99%的产率得到去甲斑蝥素
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF FUSED HETEROCYCLIC SUCCINIMIDE COMPOUNDS AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  融合的环化合物，使用这种化合物治疗与核激素受体相关的疾病，如癌症和免疫紊乱的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  US20050119228A1

文献信息

• WATER-SOLUBLE POLYMER-BASED CANTHARIMIDES AS POTENTIALLY SELECTIVE ANTI-TUMOR AGENTS
  申请人：Tang Johnny Cheuk-on

  公开号：US20100273840A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  A cantharimide compound may include the backbone of formula (1). R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 may be independently selected from the group consisting of H, C(O)OR 5 , C(O)R 6 , C(O)NR 7 R 8 , NR 9 C(O)R 10 , N—R 11 R 12 , O—R 13 , S—R 14 , P(O)(OR 15 )(OR 16 ), As(O)(OR 17 )(OR 18 ), SO 2 R 19 , SO 3 R 20 , and B(OR 21 ). X 1 to X 4 may be independently selected from the group consisting of nitrogen and carbon, such that X 1 to X 4 are not all hydrogen. Y 1 , Y 2 and R 5 to R 21 may be independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-12 -alkyl, -aryl, heteroaryl, and a bioactive polymer.

  一种鞣酰亚胺化合物可能包括式（1）的骨架。R1、R2、R3和R4可以独立地从H、C（O）OR5、C（O）R6、C（O）NR7R8、NR9C（O）R10、N—R11R12、O—R13、S—R14、P（O）（OR15）（OR16）、As（O）（OR17）（OR18）、SO2R19、SO3R20和B（OR21）的组中选择。X1到X4可以独立地从氮和碳的组中选择，使得X1到X4不全为氢。Y1、Y2和R5到R21可以独立地从氢、C1-12-烷基、芳基、杂芳基和生物活性聚合物的组中选择。
• 喜树碱-甘氨酸-去甲斑蝥素结合物及其应用
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN110577550A

  公开（公告）日：2019-12-17

  本发明提供了喜树碱‑甘氨酸‑去甲斑蝥素结合物I及其制备方法，其中，式I的R选自C1‑C6的烷基、取代烷基、环烷基、苄基或取代苄基。活性测试证明，本发明设计并合成得到的喜树碱‑甘氨酸‑去甲斑蝥素结合物I具有很好的抗肿瘤效果，尤其是肝癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌活性高。此外，本发明制备喜树碱‑甘氨酸‑去甲斑蝥素结合物I的方法，原料易得，成本低廉，目标产物收率高；易于制备得到。
• Beta-sulfonamide hydroxamic acid inhibitors of tace/matrix metalloproteinase
  申请人：Levin I. Jeremy

  公开号：US20060211730A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  This invention provides compounds of Formula I, having the structure: that are useful in treating diseases or disorders mediated by TNF-α, such as arthritis (rheumatoid arthritis (RA), juvenile RA, psoriatic arthritis, osteoarthritis etc), tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection, ankylosing spondylitis, psoriasis, sepsis, multiple sclerosis, Crohn's disease, degenerative cartilage loss, asthma, idiopathic pulmonary fibrosis, vasculitis, systemic lupus erythematosus, irritable bowel syndrome, acute coronary syndrome, hepatitis C, cachexia, COPD, stroke or type 2 diabetes, and for alleviation of symptoms thereof. The invention further provides methods for use of the compounds.

  这项发明提供了具有结构的Formula I的化合物，这些化合物在治疗由TNF-α介导的疾病或紊乱方面非常有用，如关节炎（类风湿关节炎（RA），幼年RA，银屑病性关节炎，骨关节炎等），肿瘤转移，组织溃疡，异常伤口愈合，牙周病，骨病，糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染，强直性脊柱炎，银屑病，败血症，多发性硬化，克罗恩病，退行性软骨丢失，哮喘，特发性肺纤维化，血管炎，系统性红斑狼疮，肠易激综合征，急性冠状动脉综合征，丙型肝炎，虚弱，慢性阻塞性肺病，中风或2型糖尿病的缓解症状。该发明还提供了使用这些化合物的方法。
• Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
  申请人：——

  公开号：US20040077605A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  Fused cyclic compounds, methods of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

  融合的环化合物，使用这种化合物治疗与核激素受体相关的疾病，如癌症和免疫紊乱的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• [EN] COMPOSITIONS FOR PROMOTING READTHROUGH OF PREMATURE TERMINATION CODONS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSITIONS PERMETTANT DE FAVORISER LA TRANSLECTURE DE CODONS DE TERMINAISON PRÉMATURÉE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THE CENTRE FOR DRUG RES AND DEV

  公开号：WO2017049409A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Disclosed are compounds of general formula (I) that promote readthrough of a premature termination codon (PTC) of an RNA molecule in a translation system, and their use, alone or in combination with other compounds, such as aminoglycoside, to treat diseases or disorders ameliorated by modulation of a premature termination codon (PTC) of an RNA molecule in a translation system. The disorder or disease may be Dystrophic epidermolysis bullosa, Batten disease, Duchenne muscular dystrophy, cancer, and spinal muscular atrophy. Ar-L-B (I)

  公开了通式(I)的化合物，它们能够促进RNA分子在翻译系统中过早终止密码子(PTC)的通读，以及它们单独或与其他化合物如氨基糖苷的组合使用，用于治疗通过调节翻译系统中RNA分子的过早终止密码子(PTC)而得到改善的疾病或失调。该疾病或失调可能是营养不良性表皮松解症、贝敦病、杜氏肌营养不良症、癌症和脊髓性肌萎缩症。Ar-L-B (I)