地瑞那韦中间体1 | 253265-97-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 中文名称: 地瑞那韦中间体1
• 中文别名: (3R,3ΑS,6ΑR)-羟基六氢呋喃并[2,3-Β]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯；1-({[(3R,3as,6ar)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基氧基]碳酰}氧基)吡咯烷-2,5-二酮；(3R,3AS,6AR)-羟基六氢呋喃并[2,3-B]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯；(3R,3aS,6aR)-羟基六氢呋喃并[2,3-Beta]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯；(3R,3aS,6aR)-羟基六氢呋喃并[2,3-b]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯；(3R,3aS,6aR)-羟基六氢呋喃并[2,3-β]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯；(3R,3AS,6AR)-羟基六氢呋喃并[2,3-Β]呋喃基丁二酰亚胺基碳酸酯
• 英文名称: 1-[[[(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yloxy]carbonyl]oxy]pyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ((3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl) carbonate；1-([[(3R,3aS,6aR)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yloxy]-carbonyl]oxy)-2,5-pyrrolidinedione；(3R,3aS,6aR)-hydroxyhexahydrofuro[2,3-b]furanyl succinimidyl carbonate；carbonic acid 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl[(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl]ester；[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) carbonate
• CAS: 253265-97-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₇
• 分子量: 271.227
• InChiKey: VCFNCYVHQSHFRH-MHYGZLNHSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-125℃
• 沸点：
  391.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）
• LogP：
  0.3 at pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地瑞那韦中间体1 在 甲烷磺酸 、 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以70%的产率得到{(1S,2R)-[1-(4-formyl-benzyl)]-(2R)-2-hydroxy-3-[N-isobutyl-(N-4-methoxy-benzenesulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid [3R,3aS,6aR]-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/126812

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-5H-furan-2-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 二苯甲酮 、 四丙基高钌酸铵 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 57.67h， 生成 地瑞那韦中间体1
  参考文献：
  名称：

  向5-烷氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮中添加立体选择性光化学1,3-二氧戊环：用于HIV蛋白酶抑制剂的双-四氢呋喃基配体的合成UIC-94017（TMC-114）

  摘要：

  描述了一种方便合成的（3 R，3a S，6a R）-3-羟基六氢呋喃[2,3- b ]呋喃，这是一种针对HIV蛋白酶抑制剂UIC-94017的高亲和力非肽配体。该抑制剂正在接受先进的临床试验。合成过程中，除了5（S）-苄氧基甲基-2（5 H）-呋喃酮外，还利用了新型的立体选择性光化学1,3-二氧戊环。通过固定的脂肪酶催化的（±）-1-（苄氧基）-3-丁烯-2-醇的固定化酰化反应和用Grubbs的催化剂进行的闭环烯烃复分解反应，以高对映体过量的形式制备必需的呋喃酮衍生物。将光学活性的双-THF转化为蛋白酶抑制剂2（UIC-94017）。

  DOI：

  10.1021/jo049156y
• 作为试剂：
  描述：

  地瑞那韦中间体1 、 4-氨基-N-[(2R, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁基]-N-异丁基苯磺酰胺 在 地瑞那韦中间体1 作用下， 生成 地瑞那韦乙醇盐
  参考文献：
  名称：

  Drugs of the Future 2005, 30, 441-449

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B] FURAN-3-YL (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYL) SULFONYL] (ISOBUTYL) AMINO]-1-BENZYL-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DU (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B] FURANE-3-YLE (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYLE) SULFONYLE] (ISOBUTYLE) AMINO]-1-BENZYLE-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2005063770A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to a process for the preparation of (3R,3aS,6aR)­-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate as well as intermediates for use in said process. More in particular the invention relates to processes for the preparation of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate which make use of 4-amino-N­ ((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-(isobutyl)benzene sulfonamide intermediate, and to processes amenable to industrial scaling up. (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate is particularly useful as HIV protease inhibitors.

  本发明涉及一种制备(3R,3aS,6aR)­-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺的过程，以及用于该过程的中间体。更具体地说，本发明涉及使用4-氨基-N­((2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基)-N-(异丁基)苯磺酰胺中间体制备(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺的过程，以及适合工业放大的过程。(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺作为HIV蛋白酶抑制剂特别有用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF [(1 S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYL)SULFONYL] (2-METHYLPROPYL)AMINO]-2-HYDROXY-1 -(PHENYLMETHYL)PROPYL]-CARBAMIC ACID (3R,3AS,6AR)HEXAHYDRO FURO[2,3-B]FURAN-3-YL ESTER AND ITS AMORPHOUS FORM<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (3R,3AS,6AR)HEXAHYDROFURO[2,3-B]FURAN-3-YL ESTER D'ACIDE [(1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHÉNYL) SULFONYL](2-MÉTHYLPROPYL)AMINO]-2-HYDROXY-1-(PHÉNYLMÉTHYL)PROPYL]-CARBAMIQUE ET SA FORME AMORPHE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2016207907A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention relates to an improved process for the preparation of [(1 S,2R)-3-[ [(4-aminophenyl)sulfonyl] (2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy- 1 -(phenylmethyl)propyl] - carbamic acid (3R,3aS,6aR)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ester compound of formula- 1 represented by the following structural formula:

  本发明涉及一种改进的制备过程，用于制备以下结构式表示的化合物的酯：[(1 S,2R)-3-[ [(4-aminophenyl)sulfonyl] (2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy- 1 -(phenylmethyl)propyl] - carbamic acid (3R,3aS,6aR)hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl。
• [EN] 5-AMINO- 4-HYDROXYPENTOYL AMIDES<br/>[FR] 5-AMINO-4-HYDROXYPENTOYLAMIDES
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2011070131A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  HIV inhibitors of formula (I) wherein R1 is halo, C1-4alkoxy, trifluoromethoxy; R2 is a group of formula (A); R3 is a group of formula (B); R4 is a group of formula (C); n is 0 or 1; A is CH or N; R5 and R6 are hydrogen, C1-4alkyl, halo; R7 and R8 are C1-4alkyl or C1-4alkoxyC1-4alkyl; R9 is C1-4alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, C1-4alkoxy, or dimethylamino; R10 is hydrogen, C1-4alkyl, cyclopropyl, trifluoromethyl, C1-4alkoxy, or dimethylamino; pharmaceutically acceptable addition salts and solvates thereof; pharmaceutical compositions containing these compounds as active ingredient and processes for preparing said compounds.

  公式(I)中的HIV抑制剂，其中R1是卤素、C1-4烷氧基、三氟甲氧基；R2是公式(A)的基团；R3是公式(B)的基团；R4是公式(C)的基团；n是0或1；A是CH或N；R5和R6是氢、C1-4烷基、卤素；R7和R8是C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基；R9是C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；R10是氢、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；药用可接受的附加盐和溶剂化物；含有这些化合物的药用组合物以及制备这些化合物的方法。
• [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS B VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL

  公开号：WO2020030781A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of hepatitis B virus (HBV). Compounds of this invention are useful alone or in combination with other agents for treating, ameliorating, preventing or curing HBV infection and related conditions. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明涉及抑制乙型肝炎病毒（HBV）的化合物。本发明的化合物可单独使用或与其他药剂结合用于治疗、改善、预防或治愈HBV感染及相关疾病。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DARUNAVIR AND DARUNAVIR INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DARUNAVIR ET D'INTERMÉDIAIRES DE DARUNAVIR
  申请人：MAPI PHARMA HK LTD

  公开号：WO2011092687A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to a process for the preparation of darunavir, a nonpeptide protease inhibitor (PI), useful for the treatment of HIV/AIDS patients harboring multidrug-resistant HIV-1 variants that do not respond to previously existing HAART regimens. The present invention further relates to processes for the stereo-directed preparation of darunavir intermediates, in particular (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-ol and to certain novel intermediates obtained by such processes.

  本发明涉及一种用于制备达芦那韦的方法，达芦那韦是一种非肽类蛋白酶抑制剂（PI），用于治疗患有多药耐药HIV-1变异株的HIV/AIDS患者，这些变异株对先前存在的HAART方案没有反应。本发明还涉及用于立体定向制备达芦那韦中间体的方法，特别是(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇，以及通过这些方法获得的某些新型中间体。