(5R,7R)-7-hydroxy-5,8,8-trimethylnonanamide | 1385634-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5R,7R)-7-hydroxy-5,8,8-trimethylnonanamide
• CAS: 1385634-86-5
• 化学式: C₁₂H₂₅NO₂
• 分子量: 215.336
• InChiKey: BVWAQEKZUPVHIY-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,7R)-7-hydroxy-5,8,8-trimethylnonanamide 在 chromium dichloride 、 sodium periodate 、 copper(l) iodide 、 四氧化锇 、 三氯(氯甲基)苯 、 caesium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 23.67h， 生成 (13R,15R,Z)-15-(tert-butyl)-13-methyl-1-oxa-8-azacyclopentadec-6-ene-2,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Palmyrolide A大环化合物作为钠通道阻滞剂的合成与生物学评估，可促进神经保护作用†

  摘要：

  棕榈酰内酯A是Gerwick及其同事在2010年分离出的一种神经保护性大环内酯。已知该天然产物可通过其电压门控钠通道阻滞能力抑制神经元自发性钙离子振荡，这在中枢神经系统药物发现中具有重要意义。在本文中，我们详细介绍了（+）-palmyrolide A的总合成以及支架周围大环化合物聚焦库的合成，然后对其进行了生物学评估。使用手性池方法，朱氏的氧化同源性，获得不自然的顺式-palmyrolide A，18种新类似物的制备以及具有改善的钠通道阻断活性的大环内酯类化合物的鉴定是本论文的重要特征。作为电压门控钠通道阻滞剂的效力度量，对所有合成类似物在鼠原代神经元培养物中抑制藜芦啶刺激的Na +内流的能力进行了分析。已发现四个大环化合物与天然产物（-）-palmyrolide A相比具有更大的效力或可比性。该系列20中最有效的化合物在结构上得到了简化，并易于大量获取以用于进一步的生物学分析。

  DOI：

  10.1039/c6ob01372d
• 作为产物：
  描述：

  (5R,7R)-7-hydroxy-5,8,8-trimethylnonanoic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以97%的产率得到(5R,7R)-7-hydroxy-5,8,8-trimethylnonanamide
  参考文献：
  名称：

  通过 CuI 介导的乙烯基碘与酰胺的分子内偶联快速合成大环反式烯酰胺大环内酯：Palmyrolide A 的全合成

  摘要：

  描述了一种以分子内方式将乙烯基碘与酰胺进行铜催化偶联的有效且改进的方法。该协议使用碘化铜、CsF 和 (±)-1,2-二氨基环己烷作为配体的组合。乙烯基碘与酰胺有效偶联以生成烯酰胺大环内酯，而双键几何结构没有任何改变。所开发的方法已应用于几种大环烯酰胺大环内酯的合成，以及天然产物棕榈内酯A和同系sanctolide A的全合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600325

文献信息

• Evolution of a Protecting-Group-Free Total Synthesis: Studies en Route to the Neuroactive Marine Macrolide (−)-Palmyrolide A
  作者：Rodolfo Tello-Aburto、Tara D. Newar、William A. Maio

  DOI：10.1021/jo301121f

  日期：2012.7.20

  neuroactive marine macrolide (−)-palmyrolide A is described. Our first-generation approach aimed to unlock the unknown C(5)–C(7) stereochemical relationship via the synthesis of four diastereomers of palmyrolide A aldehyde, a known degradation product. When these efforts provided inconclusive results, recourse to synthesizing all possible stereocombinations of the 15-membered macrolide was undertaken.

  描述了我们对神经活性海洋大环内酯（-）-palmyrolide A的第一个全合成的合成工作的完整说明。我们的第一代方法旨在通过合成已知的降解产物Palmyrolide A醛的四种非对映异构体来解锁未知的C（5）-C（7）立体化学关系。当这些努力提供不确定的结果时，便采取了合成15元大环内酯类化合物所有可能的立体组合的方法。这些研究对于确认绝对立体化学至关重要，可以产生第一个（+）- ent- palmyrolide A的全合成。在这项工作之后，还报道了第一个无保护基的天然（-）-palmyrolide A的全合成。 。
• Detailed Analysis of (−)-Palmyrolide A and Some Synthetic Derivatives as Voltage-Gated Sodium Channel Antagonists
  作者：Suneet Mehrotra、Brendan M. Duggan、Rodolfo Tello-Aburto、Tara D. Newar、William H. Gerwick、Thomas F. Murray、William A. Maio

  DOI：10.1021/np500644k

  日期：2014.11.26

  A small library of synthetic (-)-palmyrolide A diastereomers, analogues, and acyclic precursors have been examined with respect to their interaction with voltage-gated sodium channels (VGSCs). Toward this goal, the ability of (-)-palmyrolide A and analogues to antagonize veratridine-stimulated Na(+) influx in primary cultures of mouse cerebrocortical neurons was assessed. We found that synthetic (-)-palmyrolide A and its enantiomer functioned as VGSC antagonists to block veratridine-induced sodium influx. A detailed NMR and computational analysis of four diastereomers revealed that none had the same combination of shape and electrostatic potential as exhibited by natural (-)-palmyrolide A. These data indicate that the relative configuration about the tert-butyl and methyl substituents appears to be a prerequisite for biological function. Additional testing revealed that the enamide double bond was not necessary for blocking veratridine-induced sodium influx, whereas the acyclic analogues and other macrolide diastereomers tested were inactive as inhibitors of VGSCs, suggesting that the intact macrolide was required.
• Synthesis and biological evaluation of palmyrolide A macrocycles as sodium channel blockers towards neuroprotection
  作者：Satish Chandra Philkhana、Suneet Mehrotra、Thomas F. Murray、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/c6ob01372d

  日期：——

  spontaneous calcium ion oscillations through its voltage-gated sodium channel blocking ability which is of significant interest in CNS drug discovery. Herein, we give a detailed account on total synthesis of (+)-palmyrolide A and synthesis of a focused library of macrocycles around the scaffold, followed by their biological evaluation. Use of the chiral pool approach, Zhu's oxidative homologation,

  棕榈酰内酯A是Gerwick及其同事在2010年分离出的一种神经保护性大环内酯。已知该天然产物可通过其电压门控钠通道阻滞能力抑制神经元自发性钙离子振荡，这在中枢神经系统药物发现中具有重要意义。在本文中，我们详细介绍了（+）-palmyrolide A的总合成以及支架周围大环化合物聚焦库的合成，然后对其进行了生物学评估。使用手性池方法，朱氏的氧化同源性，获得不自然的顺式-palmyrolide A，18种新类似物的制备以及具有改善的钠通道阻断活性的大环内酯类化合物的鉴定是本论文的重要特征。作为电压门控钠通道阻滞剂的效力度量，对所有合成类似物在鼠原代神经元培养物中抑制藜芦啶刺激的Na +内流的能力进行了分析。已发现四个大环化合物与天然产物（-）-palmyrolide A相比具有更大的效力或可比性。该系列20中最有效的化合物在结构上得到了简化，并易于大量获取以用于进一步的生物学分析。
• Expedient Synthesis of Large-Ring<i>trans</i>-Enamide Macrolides by CuI-Mediated Intramolecular Coupling of Vinyl Iodide with Amide: Total Synthesis of Palmyrolide A
  作者：Jhillu Singh Yadav、Borra Suresh、Pabbaraja Srihari

  DOI：10.1002/ejoc.201600325

  日期：2016.5

  An efficient and improved procedure for copper-catalyzed coupling of vinyl iodide with amide in an intramolecular fashion is described. The protocol utilizes a combination of copper iodide, CsF and (±)-1,2-diaminocyclohexane as ligand. The vinyl iodide couples efficiently with the amide to generate an enamide macrolide without any alteration in the double -bond geometry. The developed method was applied

  描述了一种以分子内方式将乙烯基碘与酰胺进行铜催化偶联的有效且改进的方法。该协议使用碘化铜、CsF 和 (±)-1,2-二氨基环己烷作为配体的组合。乙烯基碘与酰胺有效偶联以生成烯酰胺大环内酯，而双键几何结构没有任何改变。所开发的方法已应用于几种大环烯酰胺大环内酯的合成，以及天然产物棕榈内酯A和同系sanctolide A的全合成。