(6aR,8R,9R,9aS)-8-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2,2,4,4-tetraisopropyl tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol | 103285-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (6aR,8R,9R,9aS)-8-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2,2,4,4-tetraisopropyl tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol
• 英文别名: (6aR,8R,9R,9aS)-8-(6-chloropurin-9-yl)-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,8,9,9a-tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol
• CAS: 103285-18-3
• 化学式: C₂₂H₃₇ClN₄O₅Si₂
• 分子量: 529.184
• InChiKey: GVGQVNOEKPURGN-WGQQHEPDSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.69
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aR,8R,9R,9aS)-8-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2,2,4,4-tetraisopropyl tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 9-[(6aR,9aS)-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-6a,9a-dihydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-6-chloro-8-(2,2-dibromoethenyl)purine
  参考文献：
  名称：

  Radical-Mediated Cyclization of A 6-Chloro-9-(2-Deoxy--derythro-pent-1-enofuranosyl)-8-(2,2-dibromovinyl) purine

  摘要：

  A vinyl radical generated from a 6-chloro-9-(2-deoxy-D-erythro-pent-1-eno-furanosyl)-8- (2,2-dibromovinyl)purine effected cyclization either at the 1'- or at the 2'-position. The result is discussed in comparison with our previous study of the corresponding uracil derivative.

  DOI：

  10.1080/07328319608002446
• 作为产物：
  描述：

  1,3二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷 、 6-氯嘌呤核苷 在 吡啶 作用下， 反应 12.0h， 生成 (6aR,8R,9R,9aS)-8-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2,2,4,4-tetraisopropyl tetrahydro-6H-furo[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-ol
  参考文献：
  名称：

  通过苯甲酰基保护的核糖和阿拉伯糖核苷的光诱导电子转移脱氧的立体控制合成脱氧核糖核苷。

  摘要：

  描述了β2'-脱氧-，α2'-脱氧-，β3'-脱氧-和β2'，3'-脱氧核糖核苷的立体控制的从头合成。合成了具有战略指导意义的受保护的核糖，阿拉伯糖和木糖糖基化前体，它们带有能够指导Vorbrüggen糖基化的C2-酯。关键步骤是所需羟基作为苯甲酰基-或3-（三氟甲基）苯甲酰基衍生物的区域选择性脱氧。该脱氧是通过使用咔唑衍生物作为光敏剂的光诱导电子转移（PET）机制完成的。所需脱氧核苷的合成通常从一个容易获得的常见前体分三步进行。

  DOI：

  10.1021/jo0003652

文献信息

• OLIGONUCLEOTIDE
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：US20150376611A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention provides an oligonucleotide having improved affinity for AGO2, and the like. The oligonucleotide has a nucleotide residue or a nucleoside residue represented by formula (I) wherein X 1 is an oxygen atom or the like, R 1 is formula (IIA) (wherein R 5A is halogen or the like, and R 6A is a hydrogen atom or the like) or formula (IVA) (wherein Y 3A is a nitrogen atom or the like, and Y 4A is CH or the like), or the like, R 2 is a hydrogen atom, hydroxy, halogen, or optionally substituted lower alkoxy, and R 3 is a hydrogen atom or the like} at the 5′ end thereof, and the nucleotide residue or the nucleoside residue binds to an adjacent nucleotide residue through the oxygen atom at position 3.

  本发明提供了一种具有改善对AGO2亲和力的寡核苷酸等。该寡核苷酸在其5'端具有由式(I)表示的核苷酸残基或核苷酸残基其中X 1 是氧原子或类似物，R 1 是式(IIA)（其中R 5A 是卤素或类似物，而R 6A 是氢原子或类似物）或式(IVA)（其中Y 3A 是氮原子或类似物，而Y 4A 是CH或类似物），或类似物，R 2 是氢原子、羟基、卤素或可选择地取代的较低烷氧基，而R 3 是氢原子或类似物}，并且该核苷酸残基或核苷酸残基通过位于位置3的氧原子与相邻核苷酸残基结合。
• OLIGONUCLEOTIDE HAVING NON-NATURAL NUCLEOTIDE AT 5'-TERMINAL THEREOF
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：US20170354673A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  An oligonucleotide having a nucleotide residue or a nucleoside residue represented by formula (I) wherein X 1 is an oxygen atom or the like, R 1 is formula (IIA) (wherein R 5A is halogen or the like, and R 6A is a hydrogen atom or the like), formula (IVA) (wherein Y 3A is a nitrogen atom or the like, and Y 4A is CH or the like), or the like, R 2 is a hydrogen atom, hydroxy, halogen, or optionally substituted lower alkoxy, and R 3 is a hydrogen atom or the like, or formula (VI) (wherein n2 is 1, 2 or 3)} at the 5′ end thereof, wherein the nucleotide residue or the nucleoside residue binds to an adjacent nucleotide residue through the oxygen atom at position 3, is provided.

  具有由式(I)表示的核苷酸残基或核苷酸残基的寡核苷酸其中X1是氧原子或类似物，R1是式(IIA)（其中R5A是卤素或类似物，而R6A是氢原子或类似物），式(IVA)（其中Y3A是氮原子或类似物，而Y4A是CH或类似物），或类似物，R2是氢原子，羟基，卤素，或可选择地取代的较低烷氧基，而R3是氢原子或类似物，或式(VI)（其中n2为1、2或3）}在其5'端，其中核苷酸残基或核苷酸残基通过位于位置3的氧原子与相邻核苷酸残基结合。
• Synthesis of disaccharide nucleoside analogues as potential poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitors
  作者：Meng Zheng、Martin Mex、Kathrin H. Götz、Andreas Marx

  DOI：10.1039/c8ob01894d

  日期：——

  Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is an important target in cancer therapy. We present the synthesis of novel disaccharide nucleoside analogues that resemble the central motif of poly(ADP-ribose) and test their inhibitory effects on human PARP-1. Some compounds show inhibition of enzymatic activity in vitro and thus might be interesting for further investigations.

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）是癌症治疗中的重要靶标。我们目前的合成类似于聚（ADP-核糖）的中央主题的新型二糖核苷类似物的合成，并测试其对人PARP-1的抑制作用。一些化合物在体外显示出对酶活性的抑制，因此可能对进一步的研究感兴趣。
• Chemo‐Enzymatic Modification of the 5′ Cap Maintains Translation and Increases Immunogenic Properties of mRNA
  作者：Melissa van Dülmen、Nils Muthmann、Andrea Rentmeister

  DOI：10.1002/anie.202100352

  日期：2021.6.7

  propargylation enabled production of site-specifically modified reporter-mRNAs. These cap-propargylated mRNAs were efficiently translated and showed ≈3-fold increased immune response in human cells. The same effects were observed when the receptor binding domain (RBD) of SARS-CoV-2—a currently tested epitope for mRNA vaccination—was used. Site-specific chemo-enzymatic modification of eukaryotic mRNA may thus be

  真核 mRNA 是蛋白质替代疗法和疫苗接种的新兴方式。它们的 5' 帽对于 mRNA 翻译和免疫反应很重要，并且可以通过S-腺苷-l-甲硫氨酸 (AdoMet) 依赖性甲基转移酶 (MTase) 在不同位置自然甲基化。我们使用合成的 AdoMet 类似物报告了负责腺苷起始核苷酸N 6位甲基化的 MTase CAPAM 的共底物范围。化学酶炔丙基化能够产生位点特异性修饰的报告基因 mRNA。这些带帽炔丙基化的 mRNA 被有效翻译，并在人类细胞中显示出约 3 倍的免疫反应增强。当使用 SARS-CoV-2 的受体结合域 (RBD)（目前测试的用于 mRNA 疫苗接种的表位）时，观察到了相同的效果。因此，真核 mRNA 的位点特异性化学酶修饰可能是调节 mRNA 翻译和免疫反应以用于未来治疗应用的合适策略。
• 2'-O, N.sup.6 -disubstituted and 2'-O, N.sup.6, 2-trisubstituted
  申请人：Sandoz Ltd.

  公开号：US05534503A1

  公开（公告）日：1996-07-09

  Adenosines derivatives of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is allyl, methallyl, straight or branched chain (C.sub.3-7)alkynyl, (C.sub.3-8)cycloalkyl, or phenyl mono- or independently of one another di-substituted by halogen having an atomic number of from 9 to 35, (C.sub.1-4)alkyl, (C.sub.1-4)alkoxy, or CF.sub.3 ; R.sub.2 is hydrogen or C(.sub.1-4)alkyl, and R.sub.3 is (C.sub.1-4)alkyl, are useful for protecting vascular endothelium, for lowering blood lipid levels, and for treating raised blood pressure.

  腺苷衍生物的化学式为##STR1##其中R.sub.1是烯丙基，甲基烯丙基，直链或支链（C.sub.3-7）炔基，（C.sub.3-8）环烷基，或苯基单取代或独立地双取代，取代基为原子序数为9至35的卤素，（C.sub.1-4）烷基，（C.sub.1-4）烷氧基或CF.sub.3; R.sub.2是氢或C（.sub.1-4）烷基，R.sub.3是（C.sub.1-4）烷基，可用于保护血管内皮，降低血脂水平和治疗高血压。