4-羟甲基立方烷羧酸甲酯 | 60462-19-3

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-羟甲基立方烷羧酸甲酯
• 中文别名: (3r,3R,4s,5S)-4-(羟甲基)立方烷-1-羧酸甲基酯
• 英文名称: methyl 4-(hydroxymethyl)cubane-1-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-hydroxymethyl-1-cubanecarboxylate；Methyl 4-hydroxymethylcubanecarboxylate
• CAS: 60462-19-3
• 化学式: C₁₁H₁₂O₃
• 分子量: 192.214
• InChiKey: JYRRBVFDZGSZBE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.3±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.720±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918199090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟甲基立方烷羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以62%的产率得到4-(hydroxymethyl)cubane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  古巴烷电化学：在流动条件下使用 Hofer-Moest 反应将古巴烷羧酸直接转化为烷氧基古巴烷。

  摘要：

  高应变的立方烷系统作为药物和材料化学中的支架和刚性连接体引起了极大的兴趣。首次通过氧化脱羧醚形成（Hofer-Moest 反应）对立方烷进行电化学功能化。温和的条件与其他可氧化官能团的存在相容，并且使用流动电化学条件可以直接放大。

  DOI：

  10.1002/chem.201904479
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧羰基立方烷羧酸 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以97 %的产率得到4-羟甲基立方烷羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  探索古巴烷作为潜在苯等排体和含能材料：古巴烷区域选择性重排的范围和机制研究

  摘要：

  立方烷是一种应变碳氢化合物，可以通过立方烷的金属催化异构化获得。楔烷的碳原子定义了一个具有六个面的C 2 v点群多面体——两个三角形、两个四边形和两个五边形。楔形骨架的刚性、应变和独特的退出向量使其成为合成功能性小分子和材料的潜在支架。然而，先前对楔烯的合成努力有限，主要集中在单取代或冗余取代的系统，例如全甲基化、全氟化和双（羟甲基化）楔烯。此类化合物，特别是旋转对称的冗余取代的楔烷，作为合成复杂分子的构建单元的潜力有限。具有更复杂取代模式的多取代楔烯的可靠、可预测和选择性合成将有助于该环系统在无数应用中的研究。在此，我们报道了不对称 1,4-二取代古巴烷到古巴烷的区域选择性、Ag I催化异构化。深入的 DFT 计算提供了电荷控制的区域选择性模型，直接动力学模拟表明所调用的非经典碳正离子是短暂的，动态效应增强了电荷模型。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03226

文献信息

• Cubanes in Medicinal Chemistry: Synthesis of Functionalized Building Blocks
  作者：Joanna Wlochal、Robert D. M. Davies、Jonathan Burton

  DOI：10.1021/ol501750k

  日期：2014.8.15

  cubane-1,4-dimethylester. A range of synthetic methods have been applied to prepare these cubane building blocks with one or two functional handles to allow easy incorporation into existing medicinal chemistry programs.

  从可商购的古巴-1,4-二甲基酯制备了一系列新的，药学上相关的含古巴分子。已经应用了多种合成方法来制备具有一个或两个功能手柄的这些古巴构建基块，以使其易于并入现有的药物化学程序中。
• Cyclooctatetraenes through Valence Isomerization of Cubanes: Scope and Limitations
  作者：Sevan D. Houston、Hui Xing、Paul V. Bernhardt、Timothy J. Vanden Berg、John Tsanaktsidis、G. Paul Savage、Craig M. Williams

  DOI：10.1002/chem.201805124

  日期：2019.2.21

  The scope and limitations of Eaton's rhodium(I)‐catalyzed valence isomerization of cubane to cyclooctatetraene (COT) were investigated in the context of functional group tolerability, multiple substitution modes and the ability of cubane‐alcohols to undergo one‐pot tandem Ley–Griffith Wittig reactions in the absence of a transition metal catalyst.

  在官能团耐受性，多重取代模式和古巴酒精经历一锅串联Ley-Griffith的能力的背景下，研究了伊顿铑（I）催化的古巴价氢异构化为环辛三烯（COT）的范围和局限性在没有过渡金属催化剂的情况下进行维蒂希反应。
• Synthesis and Biopharmaceutical Evaluation of Imatinib Analogues Featuring Unusual Structural Motifs
  作者：Kyriacos C. Nicolaou、Dionisios Vourloumis、Sotirios Totokotsopoulos、Athanasios Papakyriakou、Holger Karsunky、Hanan Fernando、Julia Gavrilyuk、Damien Webb、Antonia F. Stepan

  DOI：10.1002/cmdc.201500510

  日期：2016.1

  properties (e.g., ABL1 kinase inhibitory activity, cytotoxicity). The bicyclo[1.1.1]pentane‐ and cubane‐containing analogues were found to possess higher themodynamic solubility, whereas cubane‐ and cyclohexyl‐containing analogues exhibited the highest inhibitory activity against ABL1 kinase and the most potent cytotoxicity values against cancer cell lines K562 and SUP‐B15. Molecular modeling was employed

  设计了一种便捷合成的伊马替尼，一种有效的ABL1激酶抑制剂和治疗各种白血病的处方药，并将其用于构建一系列具有许多非芳香族结构基序的新型伊马替尼类似物母体分子的苯基部分。随后评估这些类似物的生物药学特性（例如，ABL1激酶抑制活性，细胞毒性）。发现含双环[1.1.1]戊烷和古巴的类似物具有更高的热力学溶解度，而含古巴和环己基的类似物对ABL1激酶表现出最高的抑制活性，并且对癌细胞系K562和K562的细胞毒性值最强。 SUP-B15。
• Cubane Electrochemistry: Direct Conversion of Cubane Carboxylic Acids to Alkoxy Cubanes Using the Hofer–Moest Reaction under Flow Conditions
  作者：Diego E. Collin、Ana A. Folgueiras‐Amador、Derek Pletcher、Mark E. Light、Bruno Linclau、Richard C. D. Brown

  DOI：10.1002/chem.201904479

  日期：2020.1.7

  great interest as a scaffold and rigid linker in both pharmaceutical and materials chemistry. The first electrochemical functionalisation of cubane by oxidative decarboxylative ether formation (Hofer-Moest reaction) was demonstrated. The mild conditions are compatible with the presence of other oxidisable functional groups, and the use of flow electrochemical conditions allows straightforward upscaling

  高应变的立方烷系统作为药物和材料化学中的支架和刚性连接体引起了极大的兴趣。首次通过氧化脱羧醚形成（Hofer-Moest 反应）对立方烷进行电化学功能化。温和的条件与其他可氧化官能团的存在相容，并且使用流动电化学条件可以直接放大。
• Hyperconjugation involving strained carbon–carbon bonds. Application of the variable oxygen probe to ester and ether derivatives of cubylmethanol
  作者：Benjamin Harris、G. Paul Savage、Jonathan M. White

  DOI：10.1039/c3ob40288f

  日期：——

  Application of the variable oxygen probe to derivatives of (4-methoxycarbonyl)cubylmethanol 11 demonstrated a strong response of C–OR bond distance to the electron demand of the OR substituent, consistent with an enhanced σ-donor ability of the strained C–C bonds of cubane. The extent of cubane donor ability was found to be superior to an unstrained donor 13, comparing data extracted from the Cambridge

  将可变氧探针应用于（4-甲氧基羰基）cublmethanol 11的衍生物表明，C-OR键距离对OR取代基的电子需求具有强烈的响应，这与应变的CC键的σ供体能力增强是一致的的古巴。程度古巴比较从剑桥结构数据库（TW Cole，博士学位论文，芝加哥大学，1966年）中提取的数据，发现供体能力优于未受约束的供体13，但比先前研究的要弱。环丙烷捐助者。结构的证据还发现σ CC -π* CO在这些结构的相互作用。