tert-butyl {[6-carbamoyl-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate | 660449-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl {[6-carbamoyl-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl {[6-(aminocarbonyl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate；tert-butyl N-[[6-carbamoyl-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 660449-95-6
• 化学式: C₂₇H₃₃N₃O₃
• 分子量: 447.577
• InChiKey: JRWBSZWRPLNQGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {[6-carbamoyl-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到3-(aminomethyl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinoline-6-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的基于喹啉的二肽基肽酶IV抑制剂，靶向Lys554

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.032
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 1-羟基-1H-苯并三唑铵盐 、 甲烷磺酸 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 131.5h， 生成 tert-butyl {[6-carbamoyl-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的基于喹啉的二肽基肽酶IV抑制剂，靶向Lys554

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.032

文献信息

• Discovery of potent, selective, and orally bioavailable quinoline-based dipeptidyl peptidase IV inhibitors targeting Lys554
  作者：Hironobu Maezaki、Yoshihiro Banno、Yasufumi Miyamoto、Yuusuke Moritou、Tomoko Asakawa、Osamu Kataoka、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Masako Sasaki、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Miyuki Funami、Yoshio Yamamoto、Michiko Tawada、Kathleen Aertgeerts、Jason Yano、Satoru Oi

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.032

  日期：2011.8

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibition is a validated therapeutic option for type 2 diabetes, exhibiting multiple antidiabetic effects with little or no risk of hypoglycemia. In our studies involving non-covalent DPP-4 inhibitors, a novel series of quinoline-based inhibitors were designed based on the co-crystal structure of isoquinolone 2 in complex with DPP-4 to target the side chain of Lys554

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。