tert-butyl {[6-(5-cyanopent-1-yn-1-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate | 660451-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl {[6-(5-cyanopent-1-yn-1-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate
• 英文别名: Tert-butyl {[6-(5-cyanopent-1-yn-1-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate；tert-butyl N-[[6-(5-cyanopent-1-ynyl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 660451-99-0
• 化学式: C₃₂H₃₇N₃O₂
• 分子量: 495.665
• InChiKey: BODOPDPZOFMHIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {[6-(5-cyanopent-1-yn-1-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 6-[3-(aminomethyl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]hexanoic acid dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 甲烷磺酸 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 2,2'-双(二苯基磷)联苯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 80.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 62.84h， 生成 tert-butyl {[6-(5-cyanopent-1-yn-1-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h

文献信息

• Fused heterocyclic compounds
  申请人：Oi Satoru

  公开号：US20060135530A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  A compound represented by the formula wherein ring A is an optionally substituted 5- to 10-membered aromatic ring; R 1 and R 2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X and Y are the same or different and each is a bound, —O—, —S—, —SO—, —SO?2#191- or —NR 3 — (R 3 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group); and L is a divalent hydrocarbon group, or a salt thereof shows a superior peptidase-inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent of diabetes and the like.

  该化合物的化学式表示为其中环A是一个可选择取代的5-至10-成员芳香环；R1和R2相同或不同，每个都是可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团；X和Y相同或不同，每个都是一个键合，-O-，-S-，-SO-，-SO2-或-NR3-（R3是氢原子或可选择取代的碳氢基团）；L是一个二价的碳氢基团或其盐，具有优越的肽酶抑制活性，并可作为糖尿病等预防或治疗剂使用。
• Fused heterocyclic compounds as peptidase inhibitors
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US07547710B2

  公开（公告）日：2009-06-16

  A compound represented by the formula wherein ring A is an optionally substituted 5- to 10-membered aromatic ring; R1 and R2 are the same or different and each is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X and Y are the same or different and each is a bound, —O—, —S—, —SO—, —SO?2#191- or —NR3— (R3 is a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group); and L is a divalent hydrocarbon group, or a salt thereof shows a superior peptidase-inhibitory activity and is useful as a prophylactic or therapeutic agent of diabetes and the like.

  该化合物的化学式表示为其中环A是可选取代的5-到10-成员芳香环；R1和R2相同或不同，每个都是可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；X和Y相同或不同，每个都是连接，-O-，-S-，-SO-，-SO?2#191-或-NR3-（其中R3是氢原子或可选取代的碳氢化合物基团）；L是二价碳氢化合物基团或其盐，具有优异的肽酶抑制活性，并可用作糖尿病等疾病的预防或治疗剂。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES FUSIONNES
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004014860A3

  公开（公告）日：2004-05-21
• Discovery of a 3-Pyridylacetic Acid Derivative (TAK-100) as a Potent, Selective and Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV (DPP-4) Inhibitor
  作者：Yasufumi Miyamoto、Yoshihiro Banno、Tohru Yamashita、Tatsuhiko Fujimoto、Satoru Oi、Yusuke Moritoh、Tomoko Asakawa、Osamu Kataoka、Hiroaki Yashiro、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Masako Sasaki、Miyuki Funami、Michiko Amano、Yoshio Yamamoto、Kathleen Aertgeerts、Jason Yano、Hironobu Maezaki

  DOI：10.1021/jm101236h

  日期：2011.2.10

  Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) is an exciting new approach for the treatment of diabetes. To date there has been no DPP-4 chemotype possessing a carboxy group that has progressed into clinical trials. Originating from the discovery of the structurally novel quinoline derivative 1, we designed novel pyridine derivatives containing a carboxy group. In our design, the carboxy group interacted

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。