(alphaR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-alpha,3a,8,8-四甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺盐酸盐 (1:1) | 919103-31-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: (alphaR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-alpha,3a,8,8-四甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺盐酸盐 (1:1)
• 中文别名: (alphaR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-alpha,3a,8,8-四甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺盐酸盐(1:1)
• 英文名称: (+)-pinanediol (1R)-1-amino-1-ethaneboronate hydrochloride
• 英文别名: (R)-boroalanine-(1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-pinanediol ester hydrochloride；(+)-pinanediol (1R)-(1-aminoethyl)boronate hydrochloride；(R)-boroAla-(+)-pinanediol hydrochloride；(R)-BoroAla(+)-Pinanediol-HCl；(1R)-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]ethanamine;hydrochloride
• CAS: 919103-31-4
• 化学式: C₁₂H₂₂BNO₂*ClH
• 分子量: 259.584
• InChiKey: UTMUMWPHEOQEQA-KXPSTEIISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-alpha,3a,8,8-四甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺盐酸盐 (1:1) 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 lead(II) nitrate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 (1R)-1-[N-(9-phenylfluoren-9-yl)-D-methionyl]amino-ethylboronate (+)-pinanediol ester
  参考文献：
  名称：

  约束拟肽二肽基肽酶IV抑制剂：氨基内酰胺硼丙氨酸的合成与表征。

  摘要：

  我们在这里描述了二肽基肽酶IV（DPP IV; EC 3.4.14.5）的一类新的无差向异构化的合成和表征。这些化合物的优点是它们不能经受大多数二肽基硼酸中普遍存在的pH依赖性环化作用，这削弱了它们在生理pH下的效力。例如，DPP IV最好的内酰胺抑制剂之一，D-3-氨基-1- [L-1-硼-乙基]-吡咯烷-2-酮（氨基-D-内酰胺-L-boroAla）是几种通过Ki值（分别为2.3 nM与30 pM）测量，其效力比L-Ala-L-boroPro低几个数量级。但是，在生理pH值下，由于没有效价减弱环化作用，通过IC50值（4.2 nM对1400 nM）测量，它实际上比L-Ala-L-boroPro更有效。在有趣且乍看之下，使用构象不受限制的Xaa-boroPro类抑制剂观察到的立体化学和效价之间的关系令人惊讶地逆转，内酰胺的LL非对映异构体的效力比DL内酰胺低几个数量级。然而，DL内酰胺作为DPP

  DOI：

  10.1021/jm061321+
• 作为产物：
  描述：

  (+)-α-蒎烯 在 吡啶 、 四氧化锇 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 magnesium sulfate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 环己烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (alphaR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-alpha,3a,8,8-四甲基-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺盐酸盐 (1:1)
  参考文献：
  名称：

  Expanding the scope of PNA-encoded libraries: divergent synthesis of libraries targeting cysteine, serine and metallo-proteases as well as tyrosine phosphatases

  摘要：

  Seven PNA-encoded combinatorial libraries targeting proteases and phosphatases with covalent reversible and irreversible mechanism-based inhibitors were prepared. The libraries were synthesized using modified PNA monomers, which dramatically increase the water solubility of the libraries in biologically relevant buffers. The libraries were shown to selectively inhibit targeted enzymes. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.033

文献信息

• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013056163A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Disclosed herein inter alia are Boron containing compounds and methods for treating infections related to antibiotic resistant microorganisms.

  本公开涉及含硼化合物和治疗与抗生素耐药微生物相关感染的方法。
• [EN] LINEAR PEPTIDE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES À PEPTIDE LINÉAIRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013123456A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. The compounds provided herein can in other embodiments overcome the resistance conferred by single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases) and in other embodiments provide for a broad spectrum of antibiotic bioactivity. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。本文提供的化合物在其他实施例中可以克服细菌信号肽酶（SPases）特定位置的单个氨基酸突变所带来的耐药性，并在其他实施例中提供广谱抗生素生物活性。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• Antibacterial sulfonimidamide-based oligopeptides as type I signal peptidase inhibitors: Synthesis and biological evaluation
  作者：Andrea Benediktsdottir、Lu Lu、Sha Cao、Edouard Zamaratski、Anders Karlén、Sherry L. Mowbray、Diarmaid Hughes、Anja Sandström

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113699

  日期：2021.11

  for developing novel antibiotics. Antibacterial activity depends on these oligopeptides having a cationic modification to increase their permeation. Unfortunately, this modification is associated with cytotoxicity, motivating the need for novel approaches. The sulfonimidamide functionality has recently gained much interest in drug design and discovery, as a means of introducing chirality and an imine-handle

  已知具有亲脂尾部的寡肽硼酸盐可抑制大肠杆菌中的 I 型信号肽酶，这是开发新型抗生素的有希望的药物靶点。抗菌活性取决于这些寡肽具有阳离子修饰以增加其渗透性。不幸的是，这种修饰与细胞毒性有关，激发了对新方法的需求。磺酰亚胺官能团最近在药物设计和发现中引起了极大的兴趣，作为引入手性和亚胺手柄的一种手段，从而允许掺入额外的取代基。这反过来又可以调整化学和生物特性，这是在这里探索的。我们表明，在一系列信号肽酶抑制剂中，在亲脂性尾部和肽之间引入磺胺会导致抗菌活性，而磺胺等排体和先前已知的非阳离子类似物则没有活性。此外，我们发现用磺胺替代磺胺会降低细胞毒性，并且通过在磺胺基序中添加阳离子侧链也可以看到类似的结果。这是将磺酰亚胺官能团掺入生物活性肽，更具体地说是掺入抗菌寡肽的第一份报告，并评估了其生物效应。
• [EN] NOVEL BORONIC ACID CONTAINING PEPTIDOMIMETICS AS MALARIAL SERINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX PEPTIDOMIMÉTIQUES CONTENANT DE L'ACIDE BORONIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉRINE PROTÉASE PALUDÉENNE
  申请人：LATVIAN INST ORGANIC SYNTHESIS

  公开号：WO2021001697A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The invention relates to novel boric acid-containing peptidomimetics I, (I) acting as inhibitors of the malaria subtilisin-related serine protease (SUB). They are useful as medicinal preparations or as ingredients for the treatment of malaria.

  该发明涉及新型含硼酸的肽类模拟物I，（I）作为疟疾亚硫酸盐酶相关丝氨酸蛋白酶（SUB）的抑制剂。它们可用作药物制剂或用于治疗疟疾的成分。
• Boro-norleucine as a P1 residue for the design of selective and potent DPP7 inhibitors
  作者：Kevin R. Shreder、Melissa S. Wong、Sergio Corral、Zhizhou Yu、David T. Winn、Min Wu、Yi Hu、Tyzoon Nomanbhoy、Senaiet Alemayehu、Stacy R. Fuller、Jonathan S. Rosenblum、John W. Kozarich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.06.076

  日期：2005.10

  Dipeptide-based inhibitors with C-substituted (alkyl or aminoalkyl) alpha-amino acids in the P2 position and born-norleucine (boro-Nle) in the P1 position were synthesized. Relative to born-proline, boro-Nle as a P1 residue was shown able to significantly dial out DPP4, FAP, DPP8, and DPP9 activity. Dab-boro-Nle (4g) proved to be the most selective and potent DPP7 inhibitor with a DPP7 IC50 value of 480 pM. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.