(4-(2-(ethylamino)ethoxy)phenyl)(6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone | 1348071-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-(2-(ethylamino)ethoxy)phenyl)(6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone
• 英文别名: [4-[2-(Ethylamino)ethoxy]phenyl]-[6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]methanone
• CAS: 1348071-75-9
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₄S
• 分子量: 433.528
• InChiKey: MGDLWEUXMXMIPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  700.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(2-(ethylamino)ethoxy)phenyl)(6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 ERD-308 作为雌激素受体 (ER) 的高效蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂。

  摘要：

  雌激素受体（ER）是治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌的有效靶点。在这里，我们描述了基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 概念的小分子 ERα 降解剂的设计、合成和广泛的构效关系 (SAR) 研究。我们的努力导致发现了高效和有效的 PROTAC ER 降解剂，例如 ERD-308 (32)。ERD-308 在 MCF-7 和 T47D ER+ 乳腺癌细胞系中分别达到 0.17 和 0.43 nM 的 DC50（导致 50% 蛋白质降解的浓度）值，并在低至 5 nM 的浓度下诱导 >95% 的 ER 降解两种细胞系。值得注意的是，ERD-308 比氟维司群诱导更完全的 ER 降解，氟维司群是唯一批准的选择性 ER 降解剂 (SERD)，并且在 MCF-7 细胞中比氟维司群更有效地抑制细胞增殖。ERD-308的进一步优化可能会导致晚期ER+乳腺癌的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01572
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-(4-甲氧苯基)苯并噻吩 在 草酰氯 、 potassium acetate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (4-(2-(ethylamino)ethoxy)phenyl)(6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)benzo[b]thiophen-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  谷胱甘肽响应性 PROTAC 用于靶向降解乳腺癌细胞中的 ERα

  摘要：

  ERα（雌激素受体-α）靶向 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）已成为一种新颖且有前途的乳腺癌治疗方式。然而，ERα PROTAC 在正常组织中诱导的降解引起了人们对潜在的组织外毒性的担忧。肿瘤微环境响应策略为特异性控制 PROTAC 的靶向降解活性提供了潜力。据报道，肿瘤细胞中的谷胱甘肽（GSH）水平显着升高。在这里，我们设计了一种 GSH 响应性 ERα PROTAC，它是通过亲核取代反应将邻硝基苯磺酰基与 VHL 基 ERα PROTAC 的羟基缀合而生成的。邻硝基苯磺酰基作为保护基团阻断 ERα PROTAC ( ER-P1 ) 的生物活性，并且可以被癌细胞中高含量的 GSH 特异性识别和去除。因此，与正常细胞相比，GSH 响应性 ERα PROTAC ( GSH-ER-P1 ) 在癌细胞中表现出显着增强的 ERα 降解，从而显着抑制乳腺癌细胞增殖，并对正常细胞产生较小的毒性作用。这项研究为使用肿瘤微环境响应性

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117526

文献信息

• [EN] ESTROGEN RECEPTOR PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2020142227A1

  公开（公告）日：2020-07-09

  The present disclosure provides compounds represented by Formula (I): A-L-B and the salts or solvates thereof, wherein A, L, and B are as defined in the specification. Compounds having Formula I are estrogen receptor degraders useful for the treatment of cancer.

  本公开提供了由Formula (I)表示的化合物：A-L-B及其盐或溶剂合物，其中A、L和B如规范中所定义。具有Formula I的化合物是雌激素受体降解剂，用于治疗癌症。
• 一种用于雌激素受体的PROTACs纳米阻断剂及制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN117085143A

  公开（公告）日：2023-11-21

  一种用于雌激素受体的PROTACs纳米阻断剂，该纳米阻断剂以金纳米粒为配体连接骨架，雷洛昔芬和VH032分别为ERα和E3连接酶配体，得具有ERα降解活性的nano‑PROTACs，其制备方法是，S1、金纳米粒的制备；S2、雷洛昔芬骨架的合成；S3、SH‑PEG‑COOH与雷洛昔芬和VH032的片段合成；S4、nano‑PROTACs合成；本发明制备的用于雌激素受体的PROTACs纳米阻断剂无需与蛋白长期作用，以催化剂机制发挥蛋白降解活性，因此具备更为高效的蛋白降解效率，提高细胞渗透性、改善生物利用度，有效降解雌激素受体，并避免耐药的发生，社会和经济效益显著。
• ESTROGEN RECEPTOR PROTEIN DEGRADERS
  申请人：The Regents Of The University Of Michigan

  公开号：EP3906237A1

  公开（公告）日：2021-11-10