4-(4-(4-isopropylbenzyl)-1,1-dioxido-1,2,4-thiadiazinan-2-yl)benzenesulfon amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 4-(4-(4-isopropylbenzyl)-1,1-dioxido-1,2,4-thiadiazinan-2-yl)benzenesulfon amide
• 英文别名: 4-[1,1-Dioxo-4-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]-1,2,4-thiadiazinan-2-yl]benzenesulfonamide；4-[1,1-dioxo-4-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]-1,2,4-thiadiazinan-2-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₄S₂
• 分子量: 423.557
• InChiKey: NYKXCRLJKONENG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.07
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  100.78
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-((2-(1,3-dioxo isoindolin-2-yl)ethyl)sulfonamido)benzenesulfonamide 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 4-(4-(4-isopropylbenzyl)-1,1-dioxido-1,2,4-thiadiazinan-2-yl)benzenesulfon amide
  参考文献：
  名称：

  含有芳基磺酰胺的 Taurultams：首次体外抑制霍乱弧菌和鼻疽伯克霍尔德菌的 α-、β-和 γ-类碳酸酐酶

  摘要：

  制备了一系列新的牛磺胺苯磺酰胺1 – 17并考虑其在体外对来自霍乱弧菌（VchCA-α、VchCA-β 和 VchCA-γ）和假鼻疽伯克霍尔德菌（BpsCA-β 和 BpsCA-γ）的碳酸酐酶的抑制活性. 在测试的化合物中，衍生物4，5，7，10，12，和16导致高度有效的VchCAα抑制剂（K我值6.1-9.6 nM范围内跨越），并具有优良的选择性指数（SI的赋予; k我VchCA- α/K I hCA II) 均介于 0.04 和 0.09 之间。体外强效还鉴定了 BpsCA-γ 的抑制剂（K I为 18.9-19.5 nM）。这里报告的结果可能代表了未来开发新一代基于 CA 的抗生素的蓝图，该抗生素与已知药物采用的无耐药性作用机制相结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113444

文献信息

• Sultam based Carbonic Anhydrase VII inhibitors for the management of neuropathic pain
  作者：Özlem Akgül、Elena Lucarini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Carla Ghelardini、Katia D'Ambrosio、Martina Buonanno、Simona Maria Monti、Giuseppina De Simone、Andrea Angeli、Claudiu T. Supuran、Fabrizio Carta

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113956

  日期：2022.1

  We report a series of compounds 1–17 derived from the antiepileptic drug Sulthiame (SLT) from which both the benzenesulfonamide and the sultam moiety were retained. All compounds were tested in vitro for their inhibition activity against the human (h) Carbonic Anhydrase (CA; EC 4.2.1.1) I, II, VII, IX and XII isoforms. Among the series, derivatives 1 and 11 showed great enhancement of both inhibition

  我们报告了一系列化合物1 – 17 ，这些化合物源自抗癫痫药物 Sulthiame ( SLT )，其中苯磺酰胺和磺胺部分均被保留。在体外测试了所有化合物对人 (h) 碳酸酐酶 (CA；EC 4.2.1.1) I、II、VII、IX 和 XII 同种型的抑制活性。在该系列中，与参考SLT药物相比，衍生物1和11显示出对 hCA VII 同种型的抑制效力和选择性都有很大提高。11的绑定方式通过 X 射线晶体学破译了 hCA VII 活性位点内的活性位点，并揭示了 sultam 部分暴露于活性位点的边缘。奥沙利铂诱导的神经性疼痛模型的体内实验清楚地表明11是一种有效的疼痛缓解剂，因此值得进一步开发以验证 hCA VII 作为神经病变管理的新靶点。